Jesse McCartney blev født den 9. april 1987 i Ardsley, New York, som søn af Ginger og Scot McCartney og begyndte sin teaterkarriere med en national revival-turné af The King and I med Hayley Mills (1997/98) og en bemærkelsesværdig New York-produktion af A Christmas Carol (1998) med Roger Daltrey. Jesse fik rollen som “Adam Chandler Jr.” i serien All My Children, som han senere fik Emmy-nomineringer for i 2001 og 2002. Efter en kort periode i en børnemusikgruppe Sugar Beats og senere i teenage-drengebandet Dream Street blev Jesse signet som solokunstner hos Hollywood Records.
Han udgav sit første album i fuld længde den 28. september 2004. Hans sang, “Beautiful Soul”, blev et øjeblikkeligt hit, og albummet af samme titel blev certificeret platin den 24. februar 2005. Hans Departure-album gav endnu en succes-single, “Leavin'”, som gav ham en førsteplads på hitlisterne og blev årets mest spillede sang i Top 40-radioen. Hans næste single “How Do You Sleep” kom også på top 10 i det følgende år. Han er blandt andet medforfatter på sangerinden Leona Lewis’ succesnummer “Bleeding Love”, som blev nummer 1 i 34 lande, hvilket var den eneste sang i over et årti, der opnåede denne status. Den vandt også ASCAP’s sang til årets sang og blev nomineret til en Grammy Award.
Ud over hovedrollen i Keith, som vandt fem priser på internationale filmfestivaler, har McCartney også medvirket i Tribeca Film Festival’s darling Beware The Gonzo (over for Ezra Miller) og Oren Pelis Chernobyl Diaries. McCartney har lagt stemme til adskillige animerede figurer i film, videospil og tv-serier, herunder alle Alvin and the Chipmunks-filmene, Horton Hears a Who, Kingdom Hearts og Cartoon Network’s Young Justice. McCartney spillede hovedrollen som “Bradin Westerly” i tv-serien Summerland, som kørte i to år på The WB (nu The CW). Han fik også hovedrollen i pilotfilmen Locke and Key for Fox, der er baseret på Joe Hills grafiske romaner af samme navn. Andre vigtige tv-roller omfatter Fear The Walking Dead, Major Crimes, Greek, Law & Order SVU og CSI: Las Vegas samt en længere periode i serien Army Wives som “Private Tim Truman.”
Jesse er i øjeblikket bosiddende i Los Angeles.