Interactie tussen cel-matrixreceptoren en hun respectieve liganden is vaak de eerste stap in de vorming van een cel-matrixhechting. Er zijn verschillende soorten cel-matrixreceptoren geïdentificeerd, die elk een interactie aangaan met een specifiek type ligand. Aanhechting van deze verschillende op ECM gebaseerde liganden of moleculen aan het buitenste gedeelte van de adhesiereceptor veroorzaakt hun structurele herschikking. Dit kan worden geïnduceerd door een specifieke chemische eigenschap of verandering, (besproken in ), een verandering in topografie (besproken in ), of zelfs de stijfheid van de ECM-componenten .
Integrins wordt na binding aan een ECM-ligand geactiveerd en ondergaat conformatieveranderingen. Dit leidt tot een reeks gebeurtenissen, waaronder i) rekrutering van bindende eiwitten op de plaats die leidt tot actinebinding, ii) activering van signaalmoleculen die leiden tot integrineclustering en iii) actomyosinesamentrekkingen die leiden tot hechtingversterking. Dit alles resulteert in iv) de vorming van nieuwe actinefilamenten door actinepolymerisatiemodules.Cel-matrix adhesiereceptoren worden gegroepeerd op basis van het ligand dat wordt gebonden. In sommige gevallen binden adhesiereceptoren meer dan één type ligand (b.v. de integrinefamilie) en verschillende receptorgroepen kunnen met elkaar samenwerken om hun liganden te binden (besproken in ).
Ligand-receptor binding wordt gevolgd door de snelle associatie van andere eiwitten aan het intracellulaire deel van de receptor; deze versterking van het adhesiedomein wordt gecontroleerd door adhesiereceptor mobiliteit in het membraan . Dergelijke verandering in krachten kan mechanosensorische moleculen beïnvloeden om intracellulaire signaaltransductiecascades (b.v. de Rho familie van GTPasen) en mechanotransductiegebeurtenissen te activeren die een aantal uiteenlopende processen zoals celproliferatie, lotgevallen, migratie, vorm en polarisatie mediëren (besproken in ).
Er bestaan verschillende soorten cel-matrixreceptoren. Deze omvatten:
- Fibronectinereceptoren, waaronder de meest voorkomende soorten adhesiereceptoren, de integrinefamilie en de syndecanfamilie van transmembraanproteoglycanen.
A. De extracellulaire domeinen van syndecan maken binding aan heparansulfaat en integrine mogelijk. Het transmembraandomein stuurt de dimerisatie aan, en de cytosolische domeinen bevorderen de binding aan focale adhesiecomponenten. B. De vier leden van de syndecan-familie.
- Collageenreceptoren, waaronder integrines, receptortyrosinekinases (b.v. discoidin-domeinreceptoren ), glycoproteïnen (b.v. GPVI) en immunoglobuline-achtige proteïnen alias IgCAM’s (b.v. LAIR-1).
- Laminine-receptoren, waaronder integrinen, het dystrofine-glycoproteïnecomplex (DGC), de 67 kDa laminine-receptor (67LR), en twee glycoproteïnen die tot de immunoglobulinesuperfamilie behoren, Lutheran (Lu) en basaal celadhesiemolecule (B-CAM).
- Hyaluronreceptoren (ook bekend als hyaladherinen) Eiwitten die zich binden aan hyaluron, een groot polysaccharide, hebben immunoglobulineachtige domeinen en omvatten leden van de CD44-familie en CD168.
Geef een antwoord