Animal

Water onoplosbaar molybdeen (MoS2) is praktisch niet toxisch; ratten die dagelijks tot 500 mg molybdeen gedoseerd kregen gedurende 44 dagen vertoonden geen nadelige effecten. Daarentegen vertoonden dieren die subchroon werden gedoseerd met wateroplosbare molybdeenverbindingen maag-darmstoornissen, groeiachterstand, bloedarmoede, hypothyreoïdie, misvormingen aan botten en gewrichten, lever- en nierafwijkingen, en de dood. Vijftig procent sterfte werd gemeld bij ratten die gedurende 40 dagen werden gehouden op met molybdeen verrijkte diëten met 125 mg Mo kg-1 (als molybdeentrioxide, MoO3), 100 mg Mo kg-1 (als calciummolybdaat, CaMoO4), of 333 mg Mo kg-1 (als ammoniummolybdaat, (NH4)2MoO4). Een voedingsniveau van 0,1% natriummolybdaat (Na2MoO4-2H2O) gedurende een aantal weken was dodelijk voor konijnen. Groeiachterstand werd waargenomen bij ratten die een dieet kregen dat 0,04-0,12% molybdeen bevatte. Bewijs dat de toxische effecten van molybdeen veroorzaakt kunnen worden door een secundair verworven kopertekort werd aangetoond in een studie waarbij een significante vermindering van de groei optrad bij ratten na 11 weken op een dieet dat 20 ppm molybdeen en 5 ppm koper bevatte; terwijl de groei niet werd beïnvloed door molybdeenvoederniveaus tot 80 ppm wanneer het kopervoederniveau werd verhoogd tot 20 ppm. Hypothyreoïdie, zoals blijkt uit verlaagde niveaus van plasma thyroxine, werd gevonden bij konijnen die gedurende meerdere weken of langer op een dieet met 0,3% Mo (als natriummolybdaat) werden gehouden.

Anemie, evenals anorexie, gewichtsverlies, alopecia en misvormingen van de botten traden op bij jonge konijnen die gedurende 4-17 weken op een dieet met 0,1% molybdeen (als natriummolybdaat) werden gehouden. Bloedarmoede werd ook waargenomen bij ratten die gedurende 5 weken een dieet kregen met 0,04% Mo (als natriummolybdaat), bij konijnen die gedurende 5 weken een dieet kregen met 0,2% natriummolybdaat, en bij kuikens die gedurende 4 weken een dieet kregen met 0,4% natriummolybdaat. Tekenen van bloedarmoede en duidelijke erythroïde hyperplasie van het beenmerg werden waargenomen bij konijnen die gedurende 11 dagen op een dieet met 0,4% natriummolybdaat werden gehouden. Bot- en bindweefselaandoeningen die werden waargenomen bij dieren die gedurende 4 weken of langer een molybdeengehalte van 0,04% in het dieet kregen, waren onder meer mandibulaire exostosen, gewrichtsvervormingen, loslating van pezen, epifyselijnfracturen en epifyseplaatverbreding.

De lever kan in verschillende mate door overmatige inname van molybdeen worden aangetast. Significant verhoogde niveaus van serumbilirubine werden waargenomen bij honden die 20 mg kg-1 ammoniummolybdaat in hun dieet kregen gedurende 5,5 maanden. Vetveranderingen in de lever traden op bij konijnen die gedurende 6 maanden 50 mg kg-1 dag-1 ammoniummolybdaat toegediend kregen, en bij cavia’s die gedurende 14 dagen 25 mg-1 dag-1 molybdeendioxide toegediend kregen. Histologische veranderingen in de lever en veranderde glycolytische enzymactiviteit werden waargenomen bij ratten die 289 mg Mo kg-1 dag-1 (als ammoniummolybdaat) in het drinkwater kregen toegediend gedurende 28 dagen. Ernstige leverschade, bestaande uit perilobulaire necrose, samenklontering van de kernen en een toename van het aantal Kupfer-cellen, trad op bij ratten die gedurende 20 dagen 489 mg Mo kg-1 dag-1 (als ammoniummolybdaat) in hun voeding toegediend kregen. Een vermindering van het glycogeenniveau met 72% trad op bij ratten die gedurende 30 dagen hetzelfde voedingsniveau kregen. Een toename van het niergewicht en aanwijzingen van licht nierfalen (verminderde glomerulaire filtratie, gemeten door een afname van de creatinineklaring) traden op bij ratten die gedurende 8 weken via maagintubatie werden gedoseerd met 80 mg Mo kg-1 dag (als (NH4)6Mo7O24-4H2O). Histologische veranderingen in de nieren werden ook waargenomen bij ratten die gedurende 28 dagen 289 mg Mo kg-1 dag-1 (als ammoniummolybdaat) in het drinkwater kregen toegediend. Ernstige nierschade, waaronder glomerulaire krimp en epitheliale veranderingen in de distale en proximale niertubuli, trad op bij ratten die gedurende 20 dagen 1000 mg kg-1 dag-1 ammoniummolybdaat (489 mg Mo kg-1 dag-1) in hun voeding kregen.

Bij schapen en runderen treedt een aandoening op die bekend staat als “teart disease”, wanneer deze dieren grazen op planten die abnormaal hoge hoeveelheden molybdeen bevatten. Voedingsniveaus van ∼10 ppm molybdeen en hoger kunnen scheurziekte veroorzaken. Symptomen die binnen 24 uur kunnen optreden zijn zwakte en diarree. Langere blootstelling kan leiden tot ontkleuring van het haar, misvormingen van het skelet, steriliteit door beschadiging van testiculaire interstitiële cellen, slechte conceptie en gebrekkige lactatie.

Ratten blootgesteld aan molybdeenstof (19,7 mg Mo m-3, 4 uur per dag gedurende 4 maanden) vertoonden ontsteking van de baarmoederhoornen met necrotische foci en endometriale atrofie. Ernstige demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel trad op bij pasgeboren lammeren van moederdieren die tijdens de zwangerschap een hoog-molybdeendieet kregen. Vijfenzeventig procent van de mannelijke ratten die een dieet kregen met 80 of 140 ppm Mo (als natriummolybdaatdihydraat) vanaf het spenen tot aan de paring werd steriel, en histologisch onderzoek toonde degeneratie van de zaadbuisjes aan. De vrouwelijke vruchtbaarheid, dracht en worpgrootte werden niet beïnvloed door deze molybdeengehaltes in het dieet; wel was het speengewicht van de nakomelingen lager, wat wijst op tekortkomingen in de lactatie. Steriliteit als gevolg van beschadiging van de testiculaire interstitiële cellen, slechte conceptie en gebrekkige lactatie zijn ook gerapporteerd bij vee dat grote hoeveelheden molybdeen binnenkreeg. Een drie-generatiestudie bij muizen toonde aan dat 10 ppm molybdeen in het drinkwater (1,9 mg Mo kg-1 dag-1) resulteerde in een significante toename van het aantal dode nakomelingen in de F1 en F3 generaties in vergelijking met de controles; het totale aantal nesten per generatie en de gemiddelde worpgrootte per generatie werden echter niet beïnvloed door de molybdeenbehandeling.

Er zijn geen gepubliceerde carcinogeniteitsstudies over molybdeen, en het is niet opgenomen als carcinogeen door het (US) Environmental Protection Agency (EPA), het International Agency for Research on Cancer, het (US) National Institute of Environmental Health Sciences’ National Toxicology Program (NTP), de (US) Occupational Safety and Health Administration (OSHA), en de American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH). Diergegevens wijzen erop dat Mo een remmend effect kan hebben op slokdarm- en borstcarcinogenese. Intraperitoneale injecties van MoO3 bij muizen leidden echter tot een aanzienlijke toename van het aantal longadenomen per muis en een onbetekenende toename van het aantal muizen met tumoren.