De regulatie van het aminozuur homocysteïne is afhankelijk van de inname van foliumzuur en andere B-vitamines via de voeding. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd homocysteïnegehalte in het bloed bij patiënten met schizofrenie, waaronder patiënten met een eerste-episode psychose (FEP), wat ook samenhangt met meer negatieve symptomen en slechter functioneren.1-3 Verder zijn er ook aanwijzingen voor verlaagde foliumzuurspiegels in het bloed bij patiënten met FEP, wat samenhangt met meer negatieve symptomen.4 Eerdere studies hebben de effectiviteit van B-vitaminen bij patiënten met FEP niet onderzocht.

Allot en collega’s5 onderzochten de effecten van suppletie met foliumzuur, vitamine B6, en vitamine B12 op symptoom- en neurocognitieve uitkomsten bij patiënten met FEP. Hun hypothese was dat patiënten die werden behandeld met B-vitaminesuppletie een verlaging van de homocysteïnespiegel in het bloed en verbeteringen in psychiatrische symptomen en cognitie zouden hebben. Zij onderzochten ook mogelijke modererende effecten van homocysteïnespiegels op baseline, genetische varianten betrokken bij het foliumzuurmetabolisme, geslacht en diagnose op de associatie.

De auteurs van de studie voerden een parallelle, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit van B-vitaminesuppletie bij patiënten met FEP van 2004 tot 2006 in Melbourne, Australië. Patiënten tussen 15 en 25 jaar werden geïncludeerd als ze voldeden aan de criteria voor een DSM-IV psychotische stoornis (zowel affectieve als niet-affectieve psychosen). Exclusiecriteria waren < 3 maanden behandeling of florideuze psychotische presentatie; IQ < 80; voorgeschiedenis van klinisch significante lichamelijke ziekte; foliumzuurovergevoeligheid; onbehandelde vitamine B12-deficiëntie of pernicieuze anemie, thalassemie major, of sikkelcelanemie; reeds inname van multivitaminesupplementen; en vrouwen die zwanger of zogende waren.

Deelnemers werden gerandomiseerd naar ofwel een dagelijkse enkele vitaminetablet (5 mg foliumzuur, 0,4 mg vitamine B12, of 50 mg vitamine B6) of placebo gedurende 12 weken. Deelnemers bleven antipsychotica en andere medicatie ontvangen, evenals case management. Symptomen werden beoordeeld met de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) en de Brief Psychiatric Rating Scale. De neurocognitiebatterij omvatte taken van de gecomputeriseerde CogState testbatterij en andere papier-en-pencil taken. Bloed werd ook verzameld op de basislijn en bij de follow-up voor homocysteïne, foliumzuur, vitamine B12 niveaus, en genetische varianten betrokken bij het metabolisme van foliumzuur. De therapietrouw van de medicatie werd gemeten met elektronische pillendopjes. De gegevens werden geanalyseerd met een intent-to-treat benadering. De primaire uitkomsten waren de verandering van basislijn tot week 12 in de totale PANSS-score en neurocognitieve samengestelde score met behulp van GLM-analyse.

Er werden in totaal 120 deelnemers gerandomiseerd, waarvan er 20 afhaakten na randomisatie of basislijnbeoordeling. Van de overige 100 deelnemers werden 52 gerandomiseerd naar B-vitaminen en 48 naar placebo. Er waren geen significante verschillen in demografische of klinische basiskenmerken tussen de groepen. De therapietrouw voor medicatie was ongeveer 65% in beide groepen. Er was een significante daling in bloed homocysteïne niveaus en stijgingen in rode bloedcellen en serum folaat niveaus in de B-vitamine maar niet in de placebo groep.

Er was daarentegen geen significant verschil tussen de groepen in termen van verbeteringen in PANSS totaal en neurocognitie samengestelde scores over 12 weken. Wat betreft het aandacht/vigilantie neurocognitieve domein, was er een significant verschil tussen de groepen, met stabiliteit in de B-vitaminegroep en een afname van de prestaties in de placebogroep. Er waren geen significante interacties met de behandelgroep voor homocysteïne op de basislijn, genetische polymorfismen, geslacht, of diagnose op de primaire uitkomstmaten. Bijwerkingen waren gering in de totale steekproef.

De auteurs voerden de eerste studie uit van B-vitaminesuppletie bij patiënten met FEP. Zij concludeerden dat, hoewel B-vitaminen het homocysteïnegehalte in het bloed significant verlaagden en het folaatgehalte in het bloed verhoogden, er geen voordeel was ten opzichte van placebo met betrekking tot de totale psychopathologie of globale cognitie, hoewel er enig bewijs was voor het behoud van aandacht/vigilantie. B-vitaminen werden goed verdragen met minimale bijwerkingen. De auteurs merkten op dat diagnostische heterogeniteit, niet-gestandaardiseerde psychotrope medicatie, relatief lagere niveaus van psychopathologie, en B-vitamine dosering kunnen hebben bijgedragen tot negatieve bevindingen.

The bottom line

Deze proef leverde geen bewijs voor een algemeen voordeel van B-vitaminen op psychopathologie of neurocognitie in FEP, met uitzondering van een potentieel voordeel voor aandacht/vigilantie. De auteurs concludeerden dat verder onderzoek nodig is om factoren te bevestigen die de effecten van homocysteïne-verlagende behandelingen bij FEP matigen, in de richting van biomarker-gestratificeerde en gepersonaliseerde geneeskundige benaderingen voor patiënten.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homocysteine levels in newly admitted schizophrenic patients. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homocysteïnespiegels bij schizofreniepatiënten die nieuw zijn opgenomen op een acute psychiatrische afdeling. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: Een systematische review en meta-analyse. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .