Achtergrond: Sikkelcelziekte (SCD) is een groep van erfelijke hemolytische aandoeningen veroorzaakt door structureel abnormale varianten van hemoglobine, die resulteren in de sikkelvormige rode bloedcellen (RBC’s) die kenmerkend zijn voor de ziekte. Bij patiënten met SCD bindt overexpressie van adhesiemoleculen zoals P-selectine sikkelvormige RBC’s aan endotheelcellen; dit draagt bij tot hemolytische anemie en vaso-occlusieve crises (VOC’s), die gepaard gaan met ernstige acute en chronische pijn.
Patiënten met sikkelcelziekte krijgen vaak te maken met ziektegerelateerde complicaties, die een uiteenlopend scala aan organen aantasten, en waarvan wordt gedacht dat ze te wijten zijn aan de systemische impact van chronisch ontstoken vasculatuur, voortdurende hemolyse en ischemische schade als gevolg van vaso-occlusieve gebeurtenissen. Veel van deze SCD-gerelateerde complicaties gaan gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en een slechte levenskwaliteit. De relatie tussen VOC frequentie en de incidentie van deze complicaties wordt nog onderzocht. Deze studie had tot doel de relatie tussen het aantal ervaren VOC’s in het voorgaande jaar en het optreden van complicaties te beoordelen met behulp van real world evidence uit het VK, specifiek de Hospital Episode Statistics (HES) database.
OBJECTIE: De relatie onderzoeken tussen het aantal gerapporteerde VOC’s in de voorgaande 12 maanden en de aanwezigheid van SCD-gerelateerde complicaties met behulp van een gemengde modelbenadering.
METHODEN: Alle patiënten die tussen 2008 en 2017 werden gerapporteerd met een diagnose van SCD in de HES-database van NHS England werden geïdentificeerd. Gedetailleerde follow-upgegevens over het aantal vaso-occlusieve crisisgebeurtenissen en het optreden van complicaties werden geëvalueerd met behulp van ICD-10-diagnosecodes. Ervan uitgaande dat er geen ongemeten verstoring optrad, werd het causale effect van VOC’s, gecategoriseerd in 3 groepen (0, 1-2, 3+), geschat met behulp van marginale structurele modellen (MSM) voor de complicaties die in de dataset werden gerapporteerd. Om omgekeerde behandelingskans en censuurgewichten (IPTW en IPCW) te verkrijgen, werd de kans om in elke VOC-categorie te vallen geschat met een multinomiaal logistisch model, en vervolgens werd de kans om te censureren geschat met een binair logistisch model. De twee modellen werden gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, etniciteit, en het optreden in de voorafgaande 12 maanden van de 20 meest voorkomende SCD complicaties en comorbiditeiten in de dataset. Gepoolde logistische regressies werden gebruikt om het IPW-MSM Cox-model te benaderen. E-waarden werden gebruikt om de minimale associatiesterkte te beoordelen die een ongemeten confounder zou moeten hebben met zowel blootstelling (VOC) als uitkomst om de waargenomen relatie volledig weg te verklaren. De onzekerheid in de grootte van de E-waarde die nodig is om waargenomen associaties te verklaren, werd onderzocht door waarden te berekenen voor zowel de puntschatting als de ondergrens van het betrouwbaarheidsinterval.
RESULTATEN: Voor deze analyse werden in totaal 15.076 patiënten geïdentificeerd met een diagnose van SCD in de HES-database. De patiënten hadden een mediane leeftijd van 30 jaar en een vrouw/man-verhouding van 1,7:1. Een breed spectrum van met SCD verband houdende complicaties werd door patiënten in het VK ervaren, zoals blijkt uit tabel 1. Sommige complicaties kwamen minder vaak voor dan verwacht, met name beenulcera, pulmonale hypertensie, osteomyelitis, priapisme en acuut nierletsel, gemeld bij <5% (tabel 1). De hazard ratio geassocieerd met het ervaren van 3+VOC’s versus 0 VOC in het voorgaande jaar werd berekend voor alle geïdentificeerde complicaties, resulterend in een HR ≥5, voor: priapisme, osteomyelitis en acuut borstsyndroom; HR ≥2 tot <5 voor: galstenen, avasculaire necrose, sepsis, cardiomegalie, pulmonale hypertensie, CNS complicaties, beenulcera, cellulitis, hyposplenisme, levercomplicaties en acuut nierletsel.
E-waarden (tabel 1) suggereren dat de meeste uitkomsten robuust zijn voor aanzienlijke ongemeten confounding, hoewel grote betrouwbaarheidsintervallen resulteerden in kleine ondergrens E-waarden voor sommige uitkomsten (bijv. beenulcera: 3,62 ondergrens: 1,00). Grote E-waarden (>= 3 gebaseerd op soortgelijk onderzoek bij SCD) suggereren dat de resultaten robuust zijn voor aanzienlijke ongemeten confounding, terwijl kleine waarden een grotere fragiliteit impliceren.
CONCLUSIES: Deze analyse toont aan dat vaso-occlusieve crises gerelateerd zijn aan het optreden van belangrijke complicaties van sikkelcelziekte. Vermindering van de jaarlijkse incidentie van VOC kan de voortdurende orgaanschade en morbiditeit aanzienlijk verminderen, maar kan ook de levenskwaliteit van de patiënt met betrekking tot deze aandoeningen verbeteren.
Bailey:Novartis: Tewerkstelling. Abioye:Novartis: Werkgelegenheid. Morgan: HCD Economics: Werkgelegenheid. Burke:HCD Economie: Werkgelegenheid. Disher:Cornerstone Onderzoeksgroep: Werkgelegenheid. Brown:Cornerstone Onderzoeksgroep: Werkgelegenheid. Bonner:Cornerstone Onderzoeksgroep: Werkgelegenheid. Herquelot:HEVA: Werkgelegenheid. Lamarsalle:HEVA: Werkgelegenheid. Raguideau:HEVA: Werkgelegenheid.
Geef een antwoord