U.S. Food and Drug Administration

Image

Types of Diagnostic Tests | Available Diagnostics | Support for Diagnostic Development | Zika Virus Reference Materials | LDTs & Zika Virus | Contact FDA | Translations (Spanish, Portuguese)

De FDA moedigt ontwikkelaars van commerciële diagnostica en onderzoekers die in laboratoria ontwikkelde tests (LDTs) voor het Zika-virus ontwikkelen, aan om een aanvraag in te dienen voor een vergunning voor noodgevallen (Emergency Use Authorization, EUA) of om te overwegen een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen in te dienen. FDA zal interactief samenwerken met ontwikkelaars om dergelijke verzoeken te ondersteunen.

FDA heeft snel Emergency Use Authorizations verleend voor verschillende in vitro diagnostische (IVD) apparaten, en op 23 mei 2019 toestemming gegeven voor het op de markt brengen van de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA om Zika-virus immunoglobuline (IgM) antilichamen in menselijk bloed op te sporen. De ZIKV Detect is de eerste diagnostische Zika-test waarvoor de FDA toestemming heeft gegeven om deze in de VS op de markt te brengen. Zie aanvullende informatie onder Beschikbare diagnostica hieronder.

Soorten diagnostische tests

Twee soorten diagnostische tests zijn nodig voor het Zika-virus: (1) tests om acute infectie vast te stellen; en (2) tests om te beoordelen of personen, met name zwangere vrouwen, die mogelijk zijn blootgesteld aan het Zika-virus, daadwerkelijk zijn besmet. Meer: Testen op Zika-virus, van CDC

Beschikbare diagnostica

Voor een lijst van beschikbare diagnostica, zie Medische producten op de pagina Zika Virus Response Updates van FDA.

Op 23 mei 2019 heeft de FDA toestemming gegeven voor het in de handel brengen (PDF, 175 KB) van de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA voor het opsporen van Zika-virus immunoglobuline (IgM) antilichamen in menselijk bloed. De ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA is de eerste diagnostische Zika-test waarvoor de FDA toestemming heeft gegeven om hem in de VS op de markt te brengen. De FDA heeft de gegevens voor de test beoordeeld via het De Novo-premarket review-traject. Eerder waren tests voor het opsporen van antilichamen tegen het Zika-virus immunoglobuline (IgM), waaronder de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA, alleen toegestaan voor gebruik in noodgevallen onder de Emergency Use Authorization (EUA)-bevoegdheid van de FDA. Zie voor meer informatie Serologische tests op de pagina Updates van de FDA over de reactie op het Zika-virus

De vergunning voor het in de handel brengen van de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA heeft geen invloed op de beschikbaarheid van de tests op basis van nucleïnezuurtests die beschikbaar zijn onder de EUA voor het diagnosticeren van actieve Zika-infectie. Zie Emergency Use Authorization (EUA) voor informatie over diagnostica voor het Zika-virus die beschikbaar zijn onder EUA.

Laboratoriumpersoneel dat diagnostische Zika-assays onder EUA gebruikt, wordt aangemoedigd om prestatieproblemen rechtstreeks aan FDA te melden op [email protected], naast het melden van problemen aan de fabrikant.

Ondersteuning voor de ontwikkeling van diagnostische tests

FDA werkt interactief samen met ontwikkelaars van diagnostische Zika-virussen om ontwikkelingsprogramma’s en aanvragen voor EUA’s te helpen versnellen. Ontwerp-evaluatiesjablonen voor EUA’s waarin de gegevensvereisten voor een diagnostische EUA voor het Zika-virus worden afgebakend, zijn beschikbaar door een verzoek in te dienen bij: [email protected].

Zika Virus Referentiematerialen

In deze sectie:

• Referentiematerialen voor NAT-gebaseerde IVD-apparaten
• Internationale referentiepreparaten
• Referentiematerialen voor serologische tests

Referentiemateriaal voor op NAT gebaseerde IVD-apparaten

Er zijn twee primaire bloeddiagnosetests: nucleïnezuurtests die een infectie identificeren door de aanwezigheid van het genetisch materiaal (RNA) van een virus te bevestigen en serologische tests die eiwitten (antilichamen) identificeren die door het immuunsysteem van het lichaam worden geproduceerd wanneer het schadelijke organismen, zoals het Zika-virus, in het bloed detecteert. IVD-apparaten op basis van nucleïnezuur (NAT) voor viraal RNA zijn de gevoeligste beschikbare methode om acute (actuele) besmetting met het Zika-virus op te sporen. De gevoeligheid van NAT-gebaseerde methoden kan echter van assay tot assay aanzienlijk verschillen, en er zijn gestandaardiseerde referentiematerialen nodig om de productontwikkeling te vergemakkelijken. Een van de voorwaarden voor toelating van een op ZIKV NAT gebaseerd IVD-hulpmiddel onder een EUA, is dat de EUA-houder de traceerbaarheid van zijn hulpmiddel met een door de FDA aanbevolen referentiemateriaal beoordeelt. Traceerbaarheid verwijst naar het herleiden van de analytische gevoeligheid/reactiviteit tot een door de FDA aanbevolen referentiemateriaal.

Ter ondersteuning van de vervulling van een EU-autorisatievoorwaarde om de traceerbaarheid te beoordelen, heeft de FDA de FDA Zika Virus Reference Materials voor NAT-gebaseerde IVD-apparaten gecreëerd, die RNA van twee huidige Zika-virusstammen in menselijk plasma en drie controles voor blinde tests bevat. De FDA Zika Virus Reference Materials zijn op verzoek beschikbaar voor ontwikkelaars van Zika-hulpmiddelen die een pre-EUA bij het agentschap hebben ingediend en de analytische en klinische prestaties van hun assay hebben vastgesteld. De FDA zal verzoeken om materiaal dat uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden wordt gebruikt, van geval tot geval in overweging nemen. Het referentiemateriaal wordt kosteloos ter beschikking gesteld.

Om de FDA Zika Virus Reference Materials for NAT-based IVD devices aan te vragen, stuurt u een e-mail naar [email protected].

Ter informatie verstrekt de FDA een lijst van potentiële bronnen van Zika-positieve controles en/of verificatie-/validatiepanels:

• Warmtegeïnactiveerd virus in plasma verkrijgbaar bij European Virus Archive goes Global (EVAg)
• Gevriesdroogd, gekwantificeerd virus verkrijgbaar bij European Virus Archive goes Global (EVAg)
• Gezuiverd, gekwantificeerd virus-RNA verkrijgbaar bij Vircell
• Gekwantificeerd recombinant virus in menselijk plasma verkrijgbaar bij SeraCare Life Sciences

Drie van de bovengenoemde entiteiten bevinden zich in Europa, dus er kunnen enkele stappen nodig zijn om materiaal naar de Verenigde Staten te brengen. Voor informatie over het importeren van biologisch referentiemateriaal in de VS voor gebruik met de op Zika NAT gebaseerde IVD-apparaten, kunt u de volgende link raadplegen of contact opnemen met [email protected].

• Import van door CBER gereguleerde producten: Klinische laboratoria en fundamenteel wetenschappelijk onderzoek

Internationale referentiepreparaten

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) stelt internationale biologische referentiepreparaten ter beschikking die dienen als referentiebronnen van gedefinieerde biologische activiteit, uitgedrukt in een internationaal overeengekomen eenheid. De internationale standaard van de WHO voor Zika-virus-RNA voor gebruik in NAT-gebaseerde tests is verkrijgbaar bij het WHO-samenwerkingscentrum Paul-Ehrlich Institut (PEI). Zie ook: Collaborative Study to Evaluate a Candidate WHO International Standard for Zika Virus for NAT-Based Assays (PDF, 700 KB)

Reference materials for serological tests

In juli 2017 heeft de FDA ook een panel van menselijke plasmamonsters beschikbaar gesteld om te helpen bij de regelgevende evaluatie van serologische tests voor het detecteren van recente Zika-virusinfectie. Serologische tests zijn vooral belangrijk omdat er vaak een klein venster is wanneer het genetische materiaal van het virus detecteerbaar is. De ontwikkeling van dit soort tests is echter bijzonder uitdagend geweest omdat antilichamen die door het lichaam worden geproduceerd om het Zika-virus te bestrijden, moeilijk te onderscheiden zijn van antilichamen die worden geproduceerd om verwante virussen te bestrijden, zoals dengue- en West-Nijlvirussen.

Het monsterpanel van de FDA bestaat uit plasmamonsters van anonieme personen die zijn geïnfecteerd met Zika-, West-Nijl- of dengue-virussen. Hoewel het panel niet voor onderzoeksdoeleinden is bedoeld, kunnen ontwikkelaars van diagnoses deze monsters gebruiken om te beoordelen of hun tests een recente infectie met het Zika-virus kunnen helpen onderscheiden van infectie met West-Nijl- of dengue-virussen. Het gebruik van hetzelfde serologische panel om verschillende apparaten te evalueren die beschikbaar zijn onder een vergunning voor noodgebruik (EUA), zal professionals in de volksgezondheid helpen de prestaties van verschillende Zika-virustests te vergelijken.

Het FDA-panel is beschikbaar voor ontwikkelaars die interactie hebben gehad met de FDA via het pre-EUA-proces en apparaten hebben die zich in de laatste fasen van validatie bevinden. Met ingang van 12 december 2018 had de FDA EUA’s verleend aan vijf serologische tests voor detectie van recente Zika-virusinfectie. Op 23 mei 2019 heeft de FDA toestemming gegeven voor het op de markt brengen van de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA voor het opsporen van Zika-virus immunoglobuline (IgM) antilichamen in menselijk bloed. De ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA is de eerste diagnostische Zika-test waarvoor de FDA toestemming heeft gegeven om deze in de VS op de markt te brengen. Voorheen waren tests voor het opsporen van antistoffen tegen het Zika-virus immunoglobuline (IgM) – waaronder de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA – alleen toegestaan voor gebruik in noodgevallen onder de EUA-bevoegdheid van de FDA. Ontwikkelaars die een toekomstige premarket indiening plannen, zullen prioriteit hebben om het panel van menselijke plasmamonsters te ontvangen, gezien de toekenning van een De Novo-classificatieverzoek voor de ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA op 23 mei 2019.

Ontwikkelaars die geïnteresseerd zijn in het aanvragen van een panel, kunnen contact opnemen met het agentschap via [email protected].

Het panel is bereid met behulp van monsters van met het Zika-virus geïnfecteerde personen die zijn verstrekt door het Blood Systems Research Institute (BSRI) uit een studie die wordt ondersteund door Contract No. HHSN268201100001I van het National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), National Institutes of Health (NIH). De inhoud van dit persbericht valt uitsluitend onder de verantwoordelijkheid van de FDA en geeft niet noodzakelijkerwijs de officiële standpunten weer van het BSRI, het NHLBI of het NIH. De monsters van met dengue- en West-Nijlvirus besmette personen zijn afzonderlijk door de FDA verkregen.

LDT’s en Zika Virus

Laboratorium ontwikkelde tests zijn een subset van in vitro diagnostische hulpmiddelen die bedoeld zijn voor klinisch gebruik en die binnen één laboratorium worden ontworpen, vervaardigd en gebruikt. Historisch gezien heeft de FDA de premarket review en andere toepasselijke FDA-vereisten voor LDT’s over het algemeen niet afgedwongen omdat dergelijke tests relatief eenvoudige laboratoriumtests waren en over het algemeen op beperkte basis beschikbaar waren. Als gevolg van de technologische vooruitgang en veranderingen in bedrijfsmodellen zijn LDT’s echter aanzienlijk geëvolueerd en uitgebreid sinds de FDA in 1976 de volledige bevoegdheid kreeg om alle in-vitrodiagnostica als apparaten te reguleren. Sommige LDT’s zijn nu complexer, hebben een nationaal bereik en houden hogere risico’s in.

Patiënten, evenals hun artsen, zijn afhankelijk van de FDA om ervoor te zorgen dat de tests die zij gebruiken om medische beslissingen te nemen, nauwkeurig, betrouwbaar en klinisch zinvol zijn. Onlangs hebben verschillende ontwikkelaars aangekondigd dat zij LDT’s voor het Zika-virus zouden ontwikkelen en voor patiënten beschikbaar zouden stellen.

Zika-virus kan ernstige implicaties hebben voor bepaalde bevolkingsgroepen. Bijvoorbeeld, gezien de mogelijke associatie van microcefalie en andere slechte zwangerschapsresultaten en het Zika-virus, vormt een positieve Zika-testuitslag een ernstige en uitdagende situatie voor zwangere vrouwen. Het is daarom van essentieel belang dat in-vitro diagnostische tests voor het Zika-virus nauwkeurige en betrouwbare resultaten opleveren.

Daarom heeft de FDA ontwikkelaars van LDT’s voor het Zika-virus verzocht om informatie over hun tests in te dienen om de FDA te helpen een beter inzicht te krijgen in de ontwerp-, validatie- en prestatiekenmerken ervan. Hoewel de FDA erkent dat de testcapaciteit van laboratoria voor het Zika-virus moet worden uitgebreid en laboratoria aanmoedigt om in-vitrodiagnostische tests voor het Zika-virus te ontwikkelen, mogen deze tests niet voor klinische diagnoses worden gebruikt zonder de goedkeuring, toelating of autorisatie van de FDA. FDA moedigt ontwikkelaars van LDT’s voor het Zika-virus aan om een EUA-aanvraag in te dienen; FDA zal interactief samenwerken met ontwikkelaars van LDT’s om dergelijke aanvragen te ondersteunen.

Vertalingen

Español português

Note: de Spaanse en Portugese vertalingen van deze pagina zijn gearchiveerd, en zijn voor het laatst bijgewerkt op de datum die onderaan de gearchiveerde pagina staat.

Gerelateerde links

• Zika Virus EUA Information (Emergency Use Authorization)
• FDA is Supporting Zika Diagnostic Test Development – Infographic (PDF, 120 KB)
• Zika Virus Response Updates from FDA
• In Vitro Diagnostics
• Guidance for US Laboratories Testing for Zika Virus Infection (CDC)
• Juli 15, 2016: HHS-top om ontwikkeling Zika-diagnostiek te versnellen
• CDC werkt snel aan ontwikkeling ongekende Zika-test (van CDC)