Alle aminozuren ondergaan veranderingen in lading onder verschillende fysiologische omstandigheden, gewoonlijk geïllustreerd door de pH. In het algemeen worden in zure omstandigheden zowel amino- als carboxylresiduen, evenals de zijketens, van alle aminozuren geprotoneerd, waardoor een positieve lading ontstaat van verschillende sterkte, afhankelijk van het aminozuur. Naarmate de pH stijgt, worden aminozuren met verschillende snelheden gedeprotoneerd (de snelheid wordt bepaald door de gepubliceerde dissociatieconstanten van zuren, Ka; -log(Ka)=pKa, pKa waarden worden vaker gebruikt omdat zij compatibel zijn met de pH-schaal)

Histidine in het bijzonder, heeft een basische zijketen. Hoewel dit contra-intuïtief kan klinken, betekent dit dat het een positieve lading kan stabiliseren door middel van resonantie bij pH’s die lager zijn dan hun pKa. In het kort, histidine behoudt zijn positieve lading tot de pH van het systeem>6. Boven deze pH, is Histidine neutraal geladen tot een bepaald punt. Wanneer de pH basisch genoeg wordt, wordt het aminozuur weer gedeprotoneerd en wordt het negatief geladen. Kijk in aminozuur dissociatieconstanten voor meer over dit proces. Vrij eenvoudig in een diagram, moeilijker te beschrijven in woorden. Hopelijk heeft dit geholpen!