Thursday, April 18, 2013
From The Quarterly, Spring 2013
Marina Picciotto, Ph.D., heeft onder leiding van een team onderzoekers aan de Yale University een spannende ontdekking gedaan in de zoektocht naar de biologische oorzaken van depressie en angst. Hun ontdekking wijst op het belang van een signaalsysteem in de hersenen waarvan eerder niet werd aangenomen dat het een centrale rol speelde bij het veroorzaken van depressie.
Tientallen jaren hebben veel wetenschappers de voorkeur gegeven aan een theorie over depressie die de nadruk legt op de invloed van abnormaal lage niveaus van een signaaldragende chemische stof, genaamd serotonine. Het nieuwe onderzoek van Dr. Picciotto’s team verlegt de aandacht naar een andere signaalstof, of neurotransmitter, genaamd acetylcholine.
Miljoenen depressieve mensen nemen antidepressiva die SSRI worden genoemd – een acroniem voor selectieve serotonine heropname remmers. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® en andere SSRI-medicijnen zorgen ervoor dat de boodschapdragende serotoninemoleculen niet snel door de zenuwcellen worden geabsorbeerd. Door serotonine langer te laten zweven in de kleine ruimtes tussen zenuwcellen, synapsen genaamd, hebben wetenschappers een theorie ontwikkeld die stelt dat SSRI medicijnen de signaaloverdracht bevorderen door abnormaal lage serotonine niveaus te compenseren. Picciotto’s nieuwe onderzoek, gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences in februari, richt de aandacht op schommelingen in de niveaus van de neurotransmitter acetylcholine en het grotere chemische signaleringssysteem waar het deel van uitmaakt, het cholinerge systeem genoemd.
“Serotonine kan het probleem behandelen,” zegt Dr. Picciotto, “maar verstoring van de acetylcholine kan een primaire oorzaak van depressie zijn. Als we de hoofdoorzaak kunnen behandelen, kunnen we misschien een betere reactie van de patiënt krijgen.”
De experimenten van haar team tonen aan dat abnormaal hoge niveaus van acetylcholine in de hersenen depressie en angstsymptomen kunnen veroorzaken bij muizen. In de hersenen van niet-depressieve muizen en mensen wordt een enzym geproduceerd dat acetylcholinesterase (AChE) wordt genoemd en dat het acetylcholinegehalte verlaagt. Het team toonde aan dat wanneer depressieve muizen Prozac® kregen, het AChE-niveau werd verhoogd, en abnormaal hoge niveaus van acetylcholine werden zo onder controle gebracht. Dit voegt een nieuwe dimensie toe aan het begrip van hoe en waarom SSRI anti-depressiva depressie kunnen verlichten.
Toch hebben veel depressieve mensen geen therapeutisch voordeel van Prozac® of andere SSRI-medicijnen. Dr. Picciotto’s onderzoek suggereert dat dit kan komen doordat het probleem niet zozeer een laag serotonine gehalte is, maar veeleer een hoog acetylcholine gehalte. Door experimenteel de “poorten”, receptoren genaamd, te blokkeren waar acetylcholine moleculen “aanmeren” met zenuwcellen in de hersenen, was het team in staat om depressie bij muizen om te keren.
In nog andere experimenten toonde het Yale team aan hoe onderbrekingen in acetylcholine signalering in het hersengebied genaamd de hippocampus – belangrijk voor geheugen en stemming – depressie en angst bij muizen bevordert.
Hoewel de relatie tussen de serotonine- en acetylcholine-signaleringssystemen nog niet volledig duidelijk is, opent dit nieuwe onderzoek een nieuwe mogelijkheid om de oorzaak van depressie te behandelen en niet alleen de symptomen. Met de nieuwe hypothese dat het de verstoring is van acetylcholine, en niet van serotonine, die depressie in gang zet, kunnen verdere onderzoeken worden ondernomen om te bepalen of medicijnen die zich richten op acetylcholine in plaats van serotonine, effectiever zijn bij de behandeling van depressie.
Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy hoogleraar psychiatrie,
professor neurobiologie en farmacologie,
assistent leerstoel fundamenteel wetenschappelijk onderzoek, psychiatrie,
Yale University;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee
Geef een antwoord