Discussie

In de door ons uitgevoerde studie stelden wij de necrose vast in de huid van de staarten van de ratten die plaatselijk met oxymetazoline waren behandeld en 90% van hun staarten losmaakten. Een dergelijke bevinding bestaat niet in de controlegroep. Als resultaat van de fysiopathologische tests die we uitvoerden aan het einde van onze test, werd de schade aan het eindorgaan bewezen als gevolg van necrose.

De sympathomimetische aminen beïnvloeden zowel alfa als bèta receptoren. Zij zijn effectief op alfa-receptoren, maar een sterk stimulus-afhankelijk vaatverwijdend effect van beta-receptoren maskeert dit. Stimulatie van beta-receptoren in vasoconstrictie gevolgd door vasodilatatie en de resulterende rebound is belangrijk voor neusverstopping. Het mechanisme van negatieve terugkoppeling van imidazolinederivaten, dat sinds lang wordt gebruikt, resulteert in vermindering van de noradrenaline-productie in het presynaptische gebied. Als gevolg hiervan worden patiënten die het middel langdurig gebruiken, gedwongen hogere doses van het middel te gebruiken. Om hetzelfde resultaat te bereiken bij patiënten die langdurig topische decongestiva gebruiken, worden hogere doses van het geneesmiddel voorgeschreven, met als gevolg dat meer doses van de stof via neusslijm in de bloedsomloop terechtkomen.

Tot de in de prospectieve literatuur geschetste bijwerkingen van oxymetazoline met inbegrip van de plaatselijke decongestiva behoren: toename van loopneus of verstopte neus, wazig zien, snelle, onregelmatige of bonzende hartslag, hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, licht gevoel in het hoofd, hoge bloeddruk, nervositeit, beven, moeite met slapen en zwakte. Verder zijn de systemische bijwerkingen van het gebruik van topische oxymetazoline in de literatuur gemeld als voorvalrapporten. Maar we hebben geen enkele zaak gevonden met betrekking tot congestie, toename van PNL, ischemie en necrose bij het bestuderen van de gerelateerde literatuur. Abruzzo T. heeft tijdens een selectieve oogheelkundige infusie chemotherapie bij een 19 maanden oude patiënt met retinoblastoom gemeld dat er cerebrale vasoconstrictie optrad na het gebruik van topische nasale sympathomimetische middelen. Dus als uit de aanwijzingen blijkt dat het gebruik van topische sympathomimetische middelen plaatselijke vasoconstrictie veroorzaakte bij kinderen, moet men voorzichtig zijn bij het gebruik van zo’n middel . In een studie uitgevoerd door Loewan AH., is gemeld dat na het gebruik van neusspray van oxymetazoline reversibele segmentale cerebrale vasoconstrictie en ernstige hoofdpijn is waargenomen bij de volwassen vrouwen die aanwezig waren in de kliniek. Na gebruik van sympathomimetische middelen zijn ook enkele mechanismen gerapporteerd die waarschijnlijk de oorzaak zijn van het probleem in het centrale systeem (beroerte), waaronder acute hypertensie, vasospasme, trombose, en angitis geïnduceerd vasospasme. Bovendien moeten de patiënten die sympathomimetische plaatselijke en/of systemische geneesmiddelen gebruiken, worden ondervraagd over de plotselinge zware hoofdpijn. Soderman P. heeft het optreden van reacties van het cardiovasculaire systeem en het centrale zenuwstelsel gemeld toen de patiënten oxymetazoline neusdruppels van 0,01% tot 0,05% doses gebruikten. Onder de bevindingen zijn enkele bijwerkingen zoals agitatie, angst, slapeloosheid, convulsies, tachycardie en vasoconstrictie.

De cardiovasculaire bijwerkingen worden ook gezien op het moment van gebruik van lokale decongestiva. Fabi M. heeft melding gemaakt van de ontwikkeling van syncope bij mannen na gebruik van nasale oxymetazoline. In het algemeen veroorzaken sympathomimetica hypertensie, tachycardie, perifere vasoconstrictie en veroorzaken ze vaak systemische toxiciteit. Echter, bij sommige patiënten, zoals bij deze patiënten, als gevolg van toxiciteit centrale hypertensieve alpha2 receptor-inducerende oorzaken bradycardische respons wordt waargenomen . Zo heeft Glazner F. bradycardie, hypotensie en syncope gerapporteerd na toepassing van oxymetazoline neusspray bij een mannelijke patiënt van 73 jaar oud. Lijster DN. heeft melding gemaakt van de ontwikkeling van een hartstilstand na gebruik van lokale oxymetazoline bij een kind van 2 jaar oud. De geneesmiddelen komen in het circulatiesysteem terecht via het neusslijm, dat rijk is aan vasculaire systeem. Daarna treden de vasculaire weerstand, de hogere spanning, de secundaire effecten zoals stimulatie van carotis- en aortabaroreceptoren en reflexbradycardie op.

Aangezien het lipofiele geneesmiddel zoals oxymetazoline systemisch door de vaten wordt geabsorbeerd, passeert het gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en komt het in het vasculaire en centrale zenuwstelsel terecht. Wanneer deze drugs de hersenbarrières passeren, zoals amfetamine veroorzaakt noradrenerge sterk stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel. Door de reactieve vaatverwijding na langdurig gebruik van het geneesmiddel wordt slijm gevormd dat het vasculaire systeem bereikt, waardoor het geneesmiddel gemakkelijk kan passeren en binnendringen in het circulaire systeem. Ticoll B. en Shugar G. hebben gemeld dat deze effecten volledig gerelateerd waren aan een 41-jarige patiënt die leed aan paranoïde psychose als gevolg van het gebruik van nasale oxymetazoline spray . Snow SS. heeft melding gemaakt van de toevoeging van fenylefrine bij een 26-jarige patiënt die daadwerkelijk resulteerde in een toxische psychose.

In conclusie, de complicaties van het centrale zenuwstelsel en ook het cardiovasculaire systeem zijn gemeld na gebruik van de lokale sympathomimetische middelen. Informatie over de effecten van dergelijke middelen op de eindorganen is nog niet voorhanden. Door de schade die het langdurig gebruik van neusspray met oxymetazoline kan veroorzaken aan het eindorgaan, wat wij hebben aangetoond in onze histopathologische experimenten. Wij geloven dat het essentieel is voor de artsen om informatie te verstrekken over de bijwerkingen van het geneesmiddel aan hun patiënten die het voor een lange termijn gebruiken.