Nieuwe radiotracer kan bijna 30 soorten kanker identificeren

Een nieuwe klasse radiofarmaceutica is doeltreffend gebleken bij de niet-invasieve identificatie van bijna 30 soorten kwaadaardige tumoren, volgens onderzoek dat is gepubliceerd in het juninummer van The Journal of Nuclear Medicine. Met behulp van 68Ga-FAPI positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) konden onderzoekers een grote verscheidenheid aan tumoren in beeld brengen met een zeer hoge opname en beeldcontrast, waarmee de weg werd vrijgemaakt voor nieuwe toepassingen bij tumorkarakterisering, -stadiëring en -therapie.

De 68Ga-FAPI radiotracer richt zich op kanker-geassocieerde fibroblasten, die tot 90 procent van de massa van een tumor kunnen uitmaken. Veel kanker-geassocieerde fibroblasten verschillen van normale fibroblasten door hun specifieke expressie van het fibroblast activeringseiwit, of FAP. FAP-specifieke remmers werden eerst ontwikkeld als conventionele antikankermedicijnen; nu zijn ze doorontwikkeld tot tumorgerichte radiofarmaca.

In de retrospectieve studie gebruikten onderzoekers PET/CT om beelden te maken van 80 patiënten met 28 verschillende soorten kanker, met als doel de 68Ga-FAPI-opname te kwantificeren in primaire, uitgezaaide of recidiverende kankers. Alle patiënten waren door hun behandelend oncoloog doorverwezen voor experimentele diagnostiek omdat zij voor een onvervulde diagnostische uitdaging stonden die niet afdoende kon worden opgelost met standaardmethoden. De geïnjecteerde activiteit voor de 68Ga-FAPI-onderzoeken was 122-312 MBq, en de PET-scans werden één uur na de injectie gestart. De tumortraceropname werd gemeten door SUV-gemiddelde en SUV-max.

Alle patiënten verdroegen het onderzoek goed. Aangezien het totale SUV-gemiddelde, de mediaan en het bereik van 68Ga-FAPI in primaire tumoren en metastatische laesies niet significant verschilden, analyseerden de onderzoekers alle resultaten in één groep.

De hoogste gemiddelde SUVmax (SUVmax >12) werd gevonden in sarcoom, slokdarmkanker, borstkanker, cholangiocarcinoom en longkanker. De laagste 68Ga-FAPI opname (gemiddelde SUVmax

“De opmerkelijk hoge opname van 68Ga-FAPI maakt het nuttig voor veel soorten kanker, vooral in gevallen waar traditionele 18F-FDG PET/CT beperkingen ondervindt,” zei Uwe Haberkorn, MD, hoogleraar nucleaire geneeskunde aan het Universitair Ziekenhuis van Heidelberg en het Duitse Kankeronderzoekscentrum in Heidelberg, Duitsland. “Laaggradige sarcomen bijvoorbeeld hebben over het algemeen een lage opname van 18F-FDG, waardoor een overlapping ontstaat tussen goedaardige en kwaadaardige laesies. Bij borstkanker wordt 18F-FDG PET/CT vaak gebruikt bij recidief, maar over het algemeen niet aanbevolen voor initiële stadiëring. En voor slokdarmkanker heeft 18F-FDG PET/CT vaak slechts een lage tot matige gevoeligheid voor de stadiëring van lymfeklieren.”

In tegenstelling tot 18F-FDG PET/CT kan 68Ga-FAPI PET/CT worden uitgevoerd zonder specifieke voorbereiding van de patiënt, zoals vasten of achterover leunen tijdens de opnametijd. Dit is een potentieel operationeel voordeel voor 68Ga-FAPI PET/CT, omdat het het comfort van de patiënt kan verbeteren en de work-flow kan versnellen.

Volgens Haberkorn biedt 68Ga-FAPI de mogelijkheid van een theranostische benadering in de toekomst. “Kanker-geassocieerde fibroblasten zijn beschreven als immunosuppressief en als resistent tegen chemotherapie, wat hen aantrekkelijke doelen maakt voor combinatietherapieën,” zei hij. “Omdat de 68Ga-FAPI-tracers de universele DOTA-chelator bevatten, is het mogelijk ze te labelen met therapeutische radionucliden waarvan de halfwaardetijd overeenkomt met de tumorretentietijd van het dragermolecuul. Aangezien is waargenomen dat de tracer zich ophoopt in verschillende belangrijke tumorentiteiten, kan er in de toekomst een enorm veld van therapeutische toepassingen worden geëvalueerd.”