Amarin’s 4-g per dag visoliepil, jaren geleden voor het eerst goedgekeurd om triglyceriden te behandelen, kreeg in december goedkeuring van de FDA als add-on therapie om cardiovasculaire risico’s te verminderen.

De AHA publiceerde een wetenschappelijk advies waarin staat dat voorgeschreven omega-3 visoliesupplementen de dood door hartaandoeningen kunnen voorkomen bij mensen die een hartaanval hebben gehad of mensen met hartfalen kunnen beschermen tegen ziekenhuisopname of overlijden. Er werd echter geen aanbeveling voor de algemene bevolking gegeven.

De omega-3 vetzuurmedicijnen getest in REDUCE-IT en STRENGTH zijn niet dezelfde. Vascepa is alleen gezuiverd eicosapentaeenzuur (EPA), terwijl in de STRENGTH-studie een therapie werd gebruikt die zowel EPA als docosahexaeenzuur (DHA) bevatte. Onderzoekers hebben herhaaldelijk op dit onderscheid gewezen.

Toen REDUCE-IT de wetenschappelijke gemeenschap versteld deed staan, rezen er vragen over het effect van het placebo met minerale olie. Sommigen merkten veranderingen op in biomarkerniveaus in de placebogroep en vroegen zich af of het placebo cardiale effecten veroorzaakte, waardoor de effecten van Vascepa significanter zouden lijken.

De hoofdauteur vanSTRENGTH, A. Michael Lincoff, MD, van de Cleveland Clinic, zei dat een maïsolie-placebo in het onderzoek werd gebruikt om de “negatieve controle”-mogelijkheden te vermijden die zich met minerale olie zouden kunnen voordoen. Aan het onderzoek namen meer dan 13.000 patiënten in 22 landen deel, maar het werd in januari 2020 na zes jaar stopgezet toen uit de resultaten bleek dat carboxylzuur waarschijnlijk geen voordeel zou opleveren. (AstraZeneca financierde de studie.)

Lincoff zei dat er geen voordeel was van carboxylzuur, hoewel er een stijging van 269% in plasma EPA niveaus was. Opmerkelijk is dat de maïsolie placebo het cholesterolgehalte, ApoB of hooggevoelig C-reactief proteïne gehalte niet verhoogde. Dit, merkten de auteurs op, suggereert “dat het een echt neutrale comparator was.”

“Wij geloven dat de vragen rond het voordeel versus het risico van visolie onbeantwoord zullen blijven tenzij een andere studie met een neutrale placebo zoals maïsolie in staat is om definitief cardiovasculaire voordelen aan te tonen voor een omega-3 vetzuurmedicijn,” zei Lincoff.

Het eindresultaat was hetzelfde in ONEMI, volgens hoofdonderzoeker Are A. Kalstad, MD, van het Centrum voor Klinisch Onderzoek van het Oslo University Hospital in Oslo, Noorwegen. Deze proef onderzocht hoe goed omega-3 vetzuren het doen bij het voorkomen van toekomstige gebeurtenissen bij patiënten ouder dan 70 jaar die een hartaanval hebben gehad.

“Het feit dat in deze groep geen enkele indicatie van enig effect van de omega-3 vetzuren werd gevonden, samen met de resultaten van andere recente neutrale proeven, suggereert dat omega-3 supplementen ondoeltreffend zijn voor cardiovasculaire preventie,” zei Kalstad.

Deepak L. Bhatt, MD, de hoofdonderzoeker van REDUCE-IT en een professor aan de Harvard Medical School, gebruikte zijn Twitter-account om volgers naar een recent supplement over de proef te leiden, inclusief een artikel dat de kwestie van minerale olie onderzocht. In een interview merkte hij op dat de FDA het gebruik van minerale olie heeft goedgekeurd, en op de vraag of de STRENGTH-resultaten eigenlijk een argument zijn ten gunste van EPA-only therapie, antwoordde hij: “Dat is de meest voor de hand liggende en logische conclusie.”

“Er was geen consistent bewijs dat minerale olie in de hoeveelheden gebruikt in de REDUCE-IT of Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) -onderzoeken de absorptie van essentiële voedingsstoffen of geneesmiddelen, waaronder statines, beïnvloedt,” schreven Bhatt en zijn co-auteurs in het European Heart Journal, gepubliceerd door de European Society of Cardiology.

“Deze resultaten werden vervolgens afgewogen tegen openbaar beschikbare gegevens van REDUCE-IT. Op basis van het beschikbare bewijsmateriaal lijkt minerale olie geen effect te hebben op de absorptie of werkzaamheid van medicatie, of gerelateerde klinische resultaten, en heeft daarom geen zinvolle invloed op de studieconclusies wanneer het wordt gebruikt als placebo in de hoeveelheden die in klinische studies worden gebruikt.”

JAMA, dat de STRENGTH-resultaten publiceerde, riep op tot een proef waarin Vascepa werd vergeleken met maïsolie om de zaak te beslechten. In een redactioneel commentaar bij de studie schreef JAMA-adjunct-redacteur Gregory Curfman, MD: “Gezien de huidige onzekere stand van kennis, kunnen noch patiënten noch artsen erop vertrouwen dat omega-3-vetzuren gezondheidsvoordelen hebben, maar toch bereikte de wereldwijde markt voor omega-3-vetzuren in 2019 $ 4,1 miljard en zal deze naar verwachting tegen 2025 verdubbelen.

“Om de discrepantie tussen STRENGTH en REDUCE-IT op te lossen, moet de FDA een postmarketing klinische studie eisen van hoge-dosis icosapent ethyl versus maïsolie bij patiënten met een risico op cardiovasculaire gebeurtenissen. Dit is een kritieke volgende stap om meer licht te werpen op deze verbijsterende klinische kwestie en onderzoeksvraag.”

Hebben omega-3 vetzuren enige waarde? Voor bepaalde patiënten met een zeer hoog cholesterol, ja, zei Lincoff. Maar hij wilde artsen niet aanraden om te stoppen met het medicijn bij patiënten die het nu gebruiken. “Het is moeilijk om te zeggen ‘haal uw patiënten van Vascepa af’, omdat er een proef is,” zei Lincoff. “Maar ik heb een hoge drempel, op dit moment, om patiënten ermee te laten beginnen.”