Wat is neurofibromatose?

Neurofibromatose (NF) is een genetische aandoening die het bot, de weke delen, de huid en het zenuwstelsel aantast. De klinische verschijnselen nemen in de loop van de tijd toe.

Er zijn ten minste 8 verschillende klinische fenotypen van NF geïdentificeerd. Het is ingedeeld in 2 verschillende types:

  • Neurofibromatosis 1 (NF1)
  • Neurofibromatosis 2 (NF2).

Neurofibromatosis 1

NF1 komt voor bij ongeveer 1 op 3000 geboorten. Het is ook bekend als de ziekte van von Recklinghausen. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van:

  • 6 of meer café-au-lait macules – platte lichtbruine moedervlekken
  • Vlekken in huidplooien
  • Lische knobbeltjes in de iris van het oog.
  • Meervoudige neurofibromen – tumoren die aan de huid hangen

Neurofibromatose 2

NF2 komt bij ongeveer 1 op de 50.000 geboorten voor. Het is ook bekend als bilaterale akoestische neurofibromatose of centrale neurofibromatose. Het wordt gekenmerkt door meerdere tumoren en laesies in de hersenen en het ruggenmerg.

Solitair neurofibroom wordt niet geassocieerd met NF1 of NF2.

Wat veroorzaakt neurofibromatose?

NF1 en NF2 ontstaan als gevolg van defecten in verschillende genen.

  • NF1 wordt veroorzaakt door een mutatie in het neurofibromine-gen dat zich op de pericentromerische regio van chromosoom 17 bevindt.
  • NF2 wordt veroorzaakt door een mutatie op chromosoom 22.

Het gemuteerde gen kan worden geërfd van een ouder die NF heeft door autosomaal dominante transmissie, of het kan een founder gen zijn als gevolg van spontane mutatie. Een ouder met NF heeft 50% kans om het gen door te geven aan elk van hun kinderen.

Genetica van neurofibromatose 1 en 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Wat zijn de tekenen en symptomen van neurofibromatose?

De omvang en ernst van de manifestaties van NF variëren sterk van persoon tot persoon en varieert binnen dezelfde familie.

Neurofibromatose 1

Café-au-lait macules

Café-au-lait macules zijn afgebakende, ovale of onregelmatig gevormde, lichtbruine vlekken van meer dan 0,5 cm in diameter. Ze kunnen al bij de geboorte aanwezig zijn en in aantal toenemen tijdens de eerste levensjaren.

Hoewel geïsoleerde café-au-lait macules bij veel mensen zonder NF kunnen worden gevonden, hebben personen met meer dan 5 van deze macules een goede kans om ook NF1 te hebben, vooral als ze binnen de eerste 5 levensjaren op de huid verschijnen.

Meer dan 5 café-au-lait macules worden gevonden bij 1,8% van de pasgeborenen, 25-40% van de kinderen en 14% van de volwassenen met NF1.

Sproeten

Sproeten in de oksels wordt ook wel Crowe-teken genoemd en is kenmerkend voor neurofibromatose type 1. De sproeten verschijnen tijdens de puberteit, na de ontwikkeling van café-au-lait macules en vóór neurofibromen. Ze kunnen ook verschijnen in andere huidplooien zoals de liezen.

Neurofibromatose

Lisch nodules

Lisch nodules zijn kleine tumoren op de iris van het oog. Na de puberteit zijn Lisch nodules aanwezig bij 97-100% van de patiënten met NF1. Klinisch veroorzaken ze geen problemen, maar helpen om de diagnose te bevestigen.

Neurofibromen

Neurofibromen zijn samengesteld uit Schwann cellen, fibroblasten, mestcellen, en vasculaire componenten, en kunnen zich op elk punt langs een zenuw ontwikkelen. Er zijn drie typen: cutane, subcutane, en plexiforme. Cutane en subcutane neurofibromen zijn niet specifiek voor neurofibromatose, maar plexiforme neurofibromen worden alleen gezien bij NF1.

  • Cutane neurofibromen zijn omcirkelde, oppervlakkige, zachte knoopvormige bruine, roze, of huidkleurige oppervlakkige knobbeltjes met zachte of stevige consistentie. Ze kunnen een pathognomonische knoopsgatinaginatie hebben wanneer ze met een vinger worden ingedrukt. Ze hebben geen kwaadaardig potentieel.
  • Subcutane neurofibromen zijn vergelijkbaar met cutane neurofibromen, maar dieper van oorsprong. Ze kunnen lokale pijn of gevoeligheid veroorzaken.
  • Plexiforme neurofibromen presenteren zich als zakvormige massa’s in de huid. Nodulaire plexiforme neurofibromen omvatten de dorsale zenuwwortels en diffuse plexiforme neurofibromen zijn invasieve tumoren die alle lagen van de huid, spieren, botten en bloedvaten kunnen omvatten.
Neurofibromatose

Zie meer afbeeldingen van neurofibromatose …

Andere kenmerken van NFI

De ernst van de huidaandoening bij NF1 is geen indicatie voor de omvang van de ziekte, omdat inwendige verschijnselen vaak voorkomen en vaak ernstiger zijn. Problemen in andere delen van het lichaam omvatten:

  • Misvorming van de lange beenderen (onder de knie en elleboog) en kromming van de wervelkolom (scoliose)
  • Korte gestalte en groeihormoondeficiëntie
  • Leerproblemen (spraakproblemen) en gedragsproblemen (25-40% heeft leermoeilijkheden, 5-10% kan mentale retardatie hebben)
  • Tumoren op de oogzenuw; deze kunnen gezichtsverlies veroorzaken
  • Hoge bloeddruk en andere bloedproblemen
  • Aantastingen van de wervelkolom en de hersenen; deze verhogen het risico op epilepsie
  • Aantastingen of laesies van het maagdarmkanaal die bloedingen of verstopping kunnen veroorzaken
  • Hoorstoornissen.

Hoewel de meeste tumoren goedaardig (niet-kankerachtig) zijn, wordt geschat dat iemand met NF1 een 3-15% verhoogd risico heeft op het ontwikkelen van kankergezwellen.

Neurofibromatosis 2

NF2 heeft niet zo veel uiterlijke tekenen als NF1. Het wordt gekenmerkt door meerdere tumoren en laesies in de hersenen en het ruggenmerg. Het eerste symptoom is meestal gehoorverlies als gevolg van een tumor die op een of beide gehoorzenuwen groeit. Vaak wordt dit pas aan het eind van de tienerjaren of begin van de twintig duidelijk.

Tumoren bij NF2 zijn meestal goedaardig. Maar een goedaardige vergroting van de tumor in de hersenen en het ruggenmerg kan de vitale functies verstoren.

Follow-up voor patiënten met neurofibromatose

De belangrijkste rol bij de follow-up is de ontwikkeling van tumoren te volgen en zo nodig in te grijpen.

  • Gezonde kinderen met NF moeten om de 6-12 maanden worden gevolgd en onderzocht door een kinderarts.
  • Degenen met oogsymptomen en -symptomen moeten worden beoordeeld en gecontroleerd door een oogarts.
  • De gehoorstoornissen moeten worden beoordeeld en gecontroleerd door een otolaryngoloog (KNO).
  • Een neuroloog moet de patiënt mogelijk onderzoeken bij neurologische symptomen en tekenen zoals onhandigheid, gevoelloosheid of zwakte.

Echo’s, CT-scans en MRI-scans kunnen worden gemaakt om de plaats van een vermoedelijke tumor te bepalen.

Welke behandeling is beschikbaar?

Er is geen genezing voor NF.

Neurofibromen die groot en pijnlijk worden, kunnen worden weggesneden om het risico op kwaadaardigheid en andere complicaties te verkleinen. Misvorming van het gezicht kan worden tegengegaan door esthetische (plastische) chirurgie.

Genetische counseling en voorlichting over NF is belangrijk. Een zorg die niet over het hoofd mag worden gezien, is het risico van isolatie of eenzaamheid bij mensen met NF. Mensen met NF zijn vaak bezorgd over toekomstige complicaties en soms kunnen ontsierende laesies leiden tot terugtrekking uit de maatschappij.

Gerichte moleculaire therapieën zijn veelbelovend voor de toekomstige behandeling van neurofibromatose.