Juvéderm Ultra XC

CLINICAL PHARMACOLOGY

Clinical Studies

Pivotal Study For JUVEDERM® Ultra (Without Lidocaine)

Pivotal Study Design

Een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, binnen de proefpersonen gecontroleerde, multicenter, pivotal klinische studie werd uitgevoerd om de effecten van JUVEDERM® Ultra (zonder Lidocaine)

Pivotal Study Design

te evalueren, dubbelblind, gerandomiseerd, binnen het onderwerp gecontroleerd, multicenter, pivotaal klinisch onderzoek werd uitgevoerd om de veiligheid en doeltreffendheid van JUVEDERM® Ultra te evalueren bij de behandeling van matige tot ernstige rimpels. Proefpersonen ondergingen een behandeling met JUVEDERM® Ultra in één NLF en het controle-implantaat (ZYPLAST® rundercollageen) in de tegenoverliggende NLF.

Tot 3 bilaterale behandelingen (initiële behandeling en tot 2 touch-up behandelingen), ongeveer 2 weken na elkaar, waren toegestaan. Op 2 en 4 weken na elke behandeling beoordeelde de onafhankelijke deskundige beoordelaar (IER) het bereikte correctieniveau. Als de correctie na de eerste of tweede behandeling minder dan optimaal was, behandelde de onderzoeker de ondergecorrigeerde NLF’s opnieuw met dezelfde behandelingsmaterialen als bij de eerste behandeling. De onderzoeker en de proefpersoon bleven gemaskeerd voor de gerandomiseerde behandelingstoewijzing.

Routine follow-up bezoeken voor veiligheid en effectiviteit vonden plaats op dagen 3 en 7 en week 2 na elke behandeling, en op 4, 8, 12, 16,20, en 24 weken na de laatste behandeling. Er werden gestandaardiseerde gezichtsfoto’s gemaakt voor documentatiedoeleinden. De onderzoeker en de IER beoordeelden onafhankelijk van elkaar de ernst van de NLF van de proefpersoon met behulp van een gevalideerde 5-punts (bereik 0 tot 4) fotografische schaal voor de ernst van de NLF. De proefpersoon beoordeelde de ernst van de NLF onafhankelijk van zichzelf met behulp van een niet-fotografische 5-puntsschaal.

Eindpunten van het onderzoek

Het primaire eindpunt voor de effectiviteit van het onderzoek was de NLF-ernstigheidsscore van de IER tijdens de follow-upperiode na de behandeling.De effectiviteit van de behandeling met het hulpmiddel werd aangetoond door een verlaging van de NLF-ernstigheidsscore. Aanvullende analyses omvatten de live beoordelingen van de ernst van de NLF van de proefpersoon en de onderzoeker.

Demografische gegevens van de proefpersonen

In totaal werden 146 proefpersonen (31 tot 75 jaar) genomaliseerd en behandeld, en 140 (96%) voltooiden de follow-upperiode van 6 maanden.Vóór de inschrijving hadden 87 (60%) reeds ervaring met andere behandelingen van de gezichtshuid (b.v. alfahydroxyagentia, BOTOX® Cosmetic, microdermabrasie, of retinoïnezuur).

De demografische gegevens van de proefpersonen en de kenmerken van de voorbehandeling van de effectieve populatie van JUVEDERM® Ultra zijn weergegeven in tabel 5.

Tabel 5: Demografische gegevens en kenmerken van de voorbehandeling van de effectieve populatie (aantal/% van de proefpersonen) N = 146

Effectiviteitsresultaten

De primaire effectiviteitsresultaten voor JUVEDERM® Ult op basis van de beoordeling door de IER van de ernst van de NLF zijn weergegeven in tabel 6.

Tabel 6: Effectiviteitssamenvatting Onafhankelijke ExpertReviewer’s NLF-ernstigheidsscores

Gedurende de studieperiode van 24 weken, JUVEDERM® Ultraprovides een klinisch en statistisch significante verbetering van de NLFseveriteit. Klinische superioriteit werd bereikt in week 24 voor JUVEDERM® Ultra boven ZYPLAST® met een gemiddelde NLF-ernstigheid van respectievelijk 1,3 en 2,3 (P < .0001). Bovendien waren de beoordelingen van de proefpersonen voor productvoorkeur overweldigend in het voordeel van JUVEDERM® Ultra: 88% verkoos de met JUVEDERM® Ultra behandelde NLF boven de met ZYPLAST® behandeldeNLF.

Extended Follow-up Clinical Study

Van de 146 gerandomiseerde en behandelde proefpersonen keerde meer dan driekwart (79%, 116/146) terug na voltooiing van hun 24 weken durende follow-up in het centrale onderzoek voor een gratis herhalingsbehandeling. De demografische gegevens van de proefpersonen die een herhalingsbehandeling kregen, waren vergelijkbaar met die van de proefpersonen in het totale onderzoek. De meerderheid van de proefpersonen was Kaukasisch en vrouwelijk, met een gemiddelde leeftijd van 50 jaar. Meer dan een derde van de proefpersonen was van het Fitzpatrick-huidtype IV, V of VI.

Na afloop van de 24 weken durende studie kwamen de proefpersonen terug voor een herhalingsbehandeling wanneer het hen uitkwam of wanneer het de onderzoeker uitkwam. De gemiddelde tijd die verstreek tussen de laatste initiële behandeling en de herhalingsbehandeling was ongeveer 9 maanden. Een statistische analyse toonde aan dat de proefpersonen die op een later tijdstip terugkeerden voor herhalingsbehandeling, representatief waren voor de proefpersonen in het pivotale onderzoek in zijn geheel. Er waren geen significante verschillen tussen deze gestratificeerde groepen wat betreft de ernst van de NLF op de basislijn of bij het vervolgbezoek na 24 weken of wat betreft het totale geïnjecteerde initiële volume. Voor de herhalingsbehandeling werd de ernst van de rimpels live beoordeeld door de onderzoeker en de proefpersoon. De resultaten van de uitgebreide follow-up van de effectiviteit van JUVEDERM® Ultrab op basis van de beoordeling van de ernst van de NLF door de onderzoeker zijn weergegeven in tabel 7.

Tabel 7: Samenvatting van de effectiviteit van de uitgebreide follow-up voorafgaand aan de herhalingsbehandeling op basis van de NLF-ernstigheidsscores van de onderzoeker

Alle proefpersonen die terugkeerden voor een herhalingsbehandeling werden in 2 groepen ingedeeld op basis van de tijd die was verstreken tussen de laatste eerste behandeling en de herhalingsbehandeling: 25 tot 36 weken of > 36 weken. De gemiddelde verbetering sinds de uitgangswaarde was klinisch significant (≥ 1 punt) voor beide groepen, waarbij een grote meerderheid van de met JUVEDERM® Ultrademonstreerde proefpersonen een verbetering liet zien:

• 84% (57/68) bij 25 tot 36 weken (6-9 maanden)
• 75% (36/48) na 36 weken (na 9 maanden)

Follow-up na herhaalde behandeling

Een subset van proefpersonen schreef zich in voor een prospectieve, multicenter studie voor follow-up na herhaalde behandeling. Proefpersonen kwamen in aanmerking voor de vervolgstudie als zij het pivotale onderzoek hadden voltooid, aangaven dat zij de voorkeur gaven aan JUVEDERM® Ultra boven het controletoestel, en tussen 24 en 36 weken na hun laatste behandeling in het pivotale onderzoek een herhalingsbehandeling ondergingen.

De proefpersonen ondergingen een herhalingsbehandeling met JUVEDERM® Ultrain beide NLF’s. De demografische gegevens van de proefpersonen die deelnamen aan de vervolgstudie met herhalingsbehandeling waren vergelijkbaar met die van de spivotale studie. Routine follow-up bezoeken voor veiligheid en effectiviteit vonden plaats op 4, 12, 24, 36, en 48 weken na de herhalingsbehandeling. De onderzoeker evalueerde elke proefpersoon op tekenen en symptomen van ernstige of onverwachte bijwerkingen. De onderzoeker evalueerde ook de ernst van de NLF van de proefpersoon met behulp van de gevalideerde 5-punts (bereik 0 tot 4) fotografische schaal voor de ernst van de NLF. De proefpersoon beoordeelde de ernst van de NLF onafhankelijk van zichzelf met behulp van de niet-fotografische 5-puntsschaal.

Er werden geen ernstige of onverwachte bijwerkingen gerapporteerd.De effectiviteitsresultaten voor herhalingsbehandeling met JUVEDERM® Ult op basis van de beoordeling door de onderzoeker van de NLF-ernst na herhalingsbehandeling worden gepresenteerd in Tabel 8.

Tabel 8: Follow-up na herhaalde behandelingEffectiviteitssamenvatting Onderzoekersscores voor de ernst van de NLF

Tijdens de follow-up periode van 48 weken zorgde JUVEDERM® Ultra voor een klinisch significante verbetering in de ernst van de NLF (verbetering ≥ 1 punt), waarbij een grote meerderheid van de proefpersonen die met JUVEDERM® Ultra behandeld werden, een verbetering lieten zien na 24 weken en daarna: 87% (20/23) na 24 weken en78% (7/9) na 48 weken (1 jaar).

Klinische studie naar JUVEDERM® Ultra XC

Een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, binnen het onderwerp gecontroleerde, multicenter klinische studie werd uitgevoerd om de veiligheid en doeltreffendheid van JUVEDERM® Ultra XC te evalueren in vergelijking met JUVEDERM® Ultra zonder lidocaïne. Het doel van deze studie was het evalueren van het niveau van de procedurepijn (pijn tijdens de injectie) die door de proefpersonen werd ervaren bij behandeling met elk product. De duur van het onderzoek was 2 weken.

In totaal kregen 36 proefpersonen een eenmalige behandeling met JUVEDERM® Ultra XC in de ene NLF en JUVEDERM® Ultra zonder lidocaïne in de andere NLF. Binnen 30 minuten na de behandeling van beide NLF’s beoordeelden de proefpersonen de procedurepijn op een 11-puntsschaal en een 5-punts vergelijkende schaal. Zowel de onderzoekers als de proefpersonen beoordeelden de ernst van de NLF op de basislijn en 2 weken na de behandeling met behulp van de 5-puntsschaal voor de ernst van de NLF uit het centrale onderzoek. De proefpersonen gebruikten een interactief, voice-response-systemagboek om gedurende 14 dagen veelvoorkomende reacties op de behandelingsplaats te registreren.

De meeste proefpersonen waren vrouwen (94%) van Kaukasische afkomst (75%) met Fitzpatrick-huidfototype II of III (58%). Kleurlingen (Fitzpatrick-huidtype IV, V of VI) maakten 36% uit van de behandelde proefpersonen. De mediane leeftijd bij aanvang van de studie was 52 jaar (range, 32 tot 73). De demografische gegevens van de proefpersonen zijn weergegeven in tabel 9.

Tabel 9: Demografische gegevens proefpersonen (aantal/% van de proefpersonen) N= 36 proefpersonen

De pijnscores voor de NLF’s behandeld met JUVEDERM® UltraXC waren significant lager (P < .0001) dan voor de NLF’s die werden behandeld met JUVEDERM® Ultra zonder lidocaïne (tabel 10) op basis van de 11-puntenschaal. Op de vergelijkende schaal beoordeelde 94% (34/36) van de proefpersonen de zijde met lidocaïne als minder of iets minder pijnlijk in vergelijking met de zijde zonder lidocaïne (tabel 11).

Tabel 10: Beoordeling door proefpersonen van de scores voor procedurele pijn(N = 36)

Tabel 11: Subjectbeoordelingen van vergelijkende procedurele pijnscore

De verbetering in de ernst van de pijn na 2 weken was vergelijkbaar voor beide JUVEDERM® producten (met en zonder lidocaïne). De gemiddelde uitgangsscore was 2,3, en een klinisch significante verbetering (vermindering van de ernst) tot 0,7 werd waargenomen na 2 weken voor beide producten.