肝臓の異なるゾーン内では、肝細胞の生理的機能が異なり、ゾーン1の肝細胞は酸化的代謝に、ゾーン3の肝細胞は異種物質生合成に効率的であると言われています。 ゾーン1の肝細胞は、肝臓に入った毒物に最初にさらされる。その毒物が肝細胞を直接傷つけるものであれば（例えば白リン）、細胞傷害のパターンは肝周囲になるであろう。 傷害を引き起こすために生物学的活性化を必要とする毒物（例：アセトアミノフェン）は、一般にゾーン3（遠心性）肝損傷を引き起こす。この領域には生体内変換酵素が多く存在するからである。 この領域はまた、細胞への酸素供給を変化させる毒物（例：一酸化炭素）による低酸素傷害のリスクもある。 このような脆弱性のため、遠心性傷害は毒物誘発性肝障害の最も一般的な形態である。 大規模な肝壊死は、肝小葉全体を侵し、アセトアミノフェン、アフラトキシン、アオコ、肝毒性キノコなど様々な毒物への曝露に関連している。 断片的な壊死は、あまり見られない肝損傷の形態であり、門脈三連の間の境界板に沿って個々の肝細胞の壊死またはアポトーシスが散在して起こる。この形態の肝損傷は、非ステロイド性抗炎症薬誘発肝症で見られるような免疫介在性の過程と関連してきた

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