The effect of alcohol consumption on circadian control of human core body temperature is time dependent

＜406>21.6

Statistical analysis.

すべての統計解析は、SASソフトウェア（SAS Institute, Cary, NC）を用いて実施した。 アルコールセッションとコントロールセッションの間の統計的に有意な差は、二元配置、反復測定ANOVAで決定された。 反復データ用一般線形混合モデル(9)を用いて、時間および群に渡る体温の変動を評価した。 その後、概日性体温パターンの各点について、対のWilcoxonの順位和検定で統計比較を行った。

RESULTS

Figure 1はボランティアの典型的な体温パターンを示す。 また、Fig.3は、実験プロトコルに対応した1日5時点のBACを示したもので、コントロールセッションとアルコールセッションにおけるグループの体温パターンを示している。 時間因子とグループ因子の交互作用（ANOVA）は有意であった（P < 0.0001）。 アルコールセッション中の温度パターンの各時点は、対になったWilcoxonの順位和検定により、コントロールセッションの対応する時点と比較された。 この比較から、アルコールセッション中の温度は、夜間（0300から0820のP値は0.046から0.007の範囲）に有意に高く、昼間、試験の開始時（1240から1400のP値は0.047から0.007の範囲）には有意に低いことが示された。 これらの時間の前、間、後では、体温に有意な差はなかった。 平均最低気温は、アルコールセッション（平均値36.48±0.18℃）の方がコントロールセッション（平均値36.12±0.17℃）より0.36℃高かった。 ピーク温度は、アルコールセッションで37.03±0.22℃であったのに対し、コントロールセッションは37.07±0.12℃であった。 したがって、2つのセッション間の概日リズムの振幅の減少（43％）は、コントロールセッションと比較して、アルコールセッション中の高い低点に起因する。 5645>

DISCUSSION

アルコールの中核体温への作用を扱ったヒトや他の動物の対照研究は、エタノールの単回投与による作用に焦点を当て、投与後数時間の間考察している。 これらの研究はいずれも、アルコールに低体温作用があると結論付けている。 ヒトでは、Reinbergら（13）が、0.67g/kgを0700に単回投与すると口腔温の概日24時間平均値は低下するが、同じ単回投与でも1100、1900、2300に投与すると影響を受けないことを明らかにした。 O’Boyleら（12）は、0800または1600に0.8ml/kgのアルコールを摂取した後、3時間口腔温を記録した。 彼らは、アルコールによる口腔体温の低下を0800のセッションで観察し、1600のセッションでは影響を及ぼさないことを確認した。 Yapら（14）は、0900、1500、2100、0300に0.75g/kgのアルコールを投与して2時間後に低体温作用を認めた。 げっ歯類ではアルコール投与により体温が低下することが報告されており（2）、エタノールが体温調節のセットポイントの下方シフトを誘導しているという仮説がある（1, 5）。 また、アルコールが体温調節を抑制するというメカニズムも示唆されている(11)。

アルコールの中核体温への影響に関する我々の研究は、我々の知る限り、初めて行われた概日リズム研究である。 標準化された持続的な投与により、アルコール依存症患者が経験するのと近い実験条件を得た。 体温に影響を与えることが知られているいわゆるマスキング効果(6)は、この試験を通してコントロールされている。 ボランティアはベッドに寝かされ、周囲温度は20〜22℃に保たれ、食事は標準化され、夜間の光は制御された。 これらのパラメータはすべて、両セッションで同様であった。 我々は、アルコール摂取が試験開始時の昼間（1240から1400の間）に中核体温の低下をもたらすことを発見したが、これは上記のように文献で報告されているアルコールの標準的な低体温作用と一致するものであった。 しかし、本研究の主要な発見は、アルコール摂取が夜間の中核体温を上昇させるということである。 実際、本研究では、アルコール摂取が概日中核体温の夜間上昇（平均0.36℃上昇）を誘発し、概日体温リズムの振幅を約43％減少させるという劇的な影響を与えることを明確に示している。 概日ベースで得られたこのデータは、アルコールの中核体温への影響が時間依存的であり、最終的にリズムの振幅を減少させることを強く示唆している。 もう一つの説明は、GallaherとEgnerのネズミに関する報告(4)に照らして考える必要がある。 彼らは0900時（休息時間中）に2〜6g/kgのエタノールを注射し、その体温効果を研究した。 彼らは、低体温効果を観察したが、連続した休息期間中にリバウンドする高体温も観察し、それは数日間持続した。 彼らは、軽度の禁酒症候群、あるいは、正常な概日リズムの崩壊を仮定した。 我々の実験では、夜間の血中アルコール濃度が昼間より低かったので、禁断症状に伴う交感神経のリバウンドを否定することはできない。 しかし、この仮説を確認するためには、さらなる実験が必要である。 また、禁断症状に伴う高体温は一般に長期のアルコール依存症後に観察されること、および今回の被験者はアルコール依存症ではなかったことから、確証がないにもかかわらず、時間依存性仮説の方がより妥当であると判断した。 これは、特に気分や睡眠に深刻な影響を与える可能性がある。 気分障害では概日リズムの体温振幅が減少すること（3），睡眠が体温リズムと強く関連していること（8）は，数多くの研究で報告されている。 我々が観察した概日リズムの振幅の劇的な減少は、睡眠障害や気分障害など、アルコール患者に観察されるいくつかの臨床症状を少なくとも部分的には説明できるかもしれない。 我々のデータは、アルコール摂取が概日数体温曲線の平坦化傾向を悪化させ、その結果、睡眠障害や気分障害を強めることを示唆している。 同様に、気分障害、睡眠障害、時差ぼけ、交代勤務、老化など、体温の変化をもたらすことが知られている病態が、アルコール摂取により悪化することが示唆された。 これらの仮説を検証するためには、アルコール依存症患者に関するさらなるデータが必要である。

FOOTNOTES

• 本研究は，国立衛生研究所，リール大学病院，Institut de Recherches Scientifiques sur les Boissonsから助成を受けた．

• 本論文の出版費用の一部は、ページチャージの支払いによって賄われました。 したがって、この事実を示すためにのみ、18 U.S.C. Section 1734に従って、ここに「広告」と表示しなければならない。