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討論

成人患者における全身性LCHと診断された。 LCHはランゲルハンス細胞のクローン性増殖を特徴とする疾患スペクトラムである。1 現在のLCHの臨床分類は、単一全身から進行性の多系統LCHまで、病変の範囲に基づいている2 LCHは、1～3歳の小児患者で最もよく診断される3 ある大規模ケースシリーズでは、18歳以前に発症した患者の66％～90％がLCHと報告されている。4、5、6の年間発症率は、子供100万人あたり5例、大人100万人あたり1～2例だと推測されている。 小児では、LCHは男子に多く、その割合はおよそ2：1です。成人では、わずかに女性が優勢です。5

全身に及ぶ場合、LCHは、骨格、皮膚、リンパ管、肺および下垂体系に影響を及ぼす傾向があります。 生殖器、中枢神経系、消化管への浸潤も報告されています。1 消化器症状を伴うLCHは極めて稀で、現在の文献ではわずか4例が報告されています。 1件の報告では、49歳の日本人女性で、内視鏡検査と生検で胃壁に斑状の隆起を認め、LCHの特徴的な病変を認めたとされています7。 LCHの異なる型において組織球のクローン性集団が検出されたことから、骨髄前駆細胞の変異による腫瘍性の病因が示唆されています。9 LCH検体の大半（57％）にBRAF V600E変異が認められ、腫瘍性の起源をさらに裏付けるとともに、将来のLCH治療においてBRAF阻害剤を使用する可能性が提起されています（※）。 しかし、本患者の皮膚病変はBRAF V600変異V600E、V600K、V600D、V600R、V600A、V600G、V600Mが陰性でした。

LCHの病理は臨床像と同様に多様であることがあります。 古典的には、LCHは腎臓の形をした核を持つ真皮乳頭のランゲルハンス細胞の増殖を含む。 多くの場合、ランゲルハンス細胞は表皮に浸潤し、界面変化を伴うことがある。 真皮のランゲルハンス細胞は、通常、肥満細胞、好中球、リンパ球、形質細胞および好酸球と混在している。 LCH病変は、免疫染色でCD1a、ランゲリン（CD207）、S100が陽性で、CD68やHAM6のような古典的なマクロファージ／単球マーカーを欠くものであった。 電子顕微鏡では、ランゲルハンス細胞に見られるラケット状の細胞質構造であるBirbeck顆粒が観察された（図3）。 現在では、CD1aやランゲリンの免疫染色で簡単に検査できるため、電子顕微鏡による検査はほとんど行われていない11。

鼠径部および臀部潰瘍の鑑別診断には、壊疽性膿皮症、皮膚クローン病、ベーチェット病、血管炎などの炎症性疾患、細菌（連鎖球菌、トレポネーマ、ヘモフィルス、クレブシエラ）、ウイルス（単純ヘルペスウイルス）、真菌、寄生虫などの感染性の病因が含まれる。 基底細胞癌、扁平上皮癌、転移、乳房外パジェット病などの腫瘍性疾患、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、インターフェロン、抗凝固剤などの薬剤に対する反応、外傷性または内因性の病因などの外因性原因など。

LCHと診断されたすべての患者は、病変の範囲を決定するために、血液学的、肺、肝脾、腎、および骨格系の評価を受けることが推奨される。 中枢神経系や骨髄の評価も必要であろう。 LCHの治療は、病変した臓器系の数と重症度によって異なります。 皮膚疾患に対しては、局所用コルチコステロイド、局所用抗菌薬、光線療法、局所用ナイトロジェンマスタードが小規模のケースシリーズで報告されています。 より広範囲な皮膚病に対しては、サリドマイドが有効であると報告されています。 多臓器に及ぶより広範囲な病変には、全身療法が必要である。 治療法としては、ビンブラスチン、エトポシド、多剤併用化学療法、エタネルセプト、シクロスポリン、イマチニブ、放射線、プレドニゾン、シクロホスファミドの単独または併用がある。 1

成人男性に発生したLCHの消化器病変を伴う珍しい症例を報告する。 経過観察中，ヒドロキシウレアによる全身療法が開始され，1日500 mgから1500 mgに徐々に増量された。 硬口蓋の病変は改善し，食事時の圧痛も軽減したと報告している． 皮膚病変は安定しており，ステロイドの局所注射による改善はごくわずかであった。