RA の病態は、パンヌスおよび関節液への複数の炎症細胞の浸潤とその後の組織破壊により特徴づけられる。 ケモカインや他の炎症性メディエーターはRAの病態に重要な役割を果たしており、ケモカインと炎症性サイトカインの協調的産生は、RA患者に見られる炎症反応の編成に重要である。 炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイトカインの活性のバランスが崩れると、自己免疫や慢性炎症の誘発、ひいては関節障害の発生につながる。 関節に吸着した単球はマクロファージに分化し、活性化される。 これらのマクロファージは、炎症を起こした滑膜や軟骨-関節接合部に多数存在するため、RAにおいて極めて重要な役割を担っている。 マクロファージは、MHC Class-II (Major Histocompatibility Complex Class-II) 分子を活性化し、IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-13, IL-15, IL-17 などの炎症性サイトカインや成長因子を分泌している。 IL-18、TNF-α（腫瘍壊死因子）、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）、ケモカインおよび化学誘引物質（IL-8、MIP1、MCP1など）、メタロプロテイナーゼ、ネオプテリン。 TNFは、滑膜繊維芽細胞や軟骨細胞によるプロスタノイドやMMP（マトリックスメタロプロテアーゼ）産生の誘導に重要なIL-1βの発現を制御している。 RAでは、主に活性化マクロファージが産生するサイトカインであるTNFやIL-1を介した細胞間相互作用が、軟骨損傷を引き起こす顕著な要因である。 TNFは、内皮細胞上の接着分子の発現を増加させ、関節により多くの細胞を動員する。 MCP1やIL-8もマクロファージから分泌され、より多くの細胞を関節に引き寄せる。 IL-1とTNFは滑膜繊維芽細胞にIL-6、ケモカイン（IL-8）、GM-CSF、MMPを発現させ、軟骨と骨の破壊に寄与する。 TNFは破骨細胞の活性化および分化に寄与する。 また、IL-1は軟骨細胞によるMMPの発現を誘導することにより、直接的に軟骨の分解を媒介する。 しかし、これらの自然免疫系細胞は、幅広い炎症促進、破壊、リモデリング能力を有しており、RAの急性期および慢性期における炎症と関節破壊に大きく寄与している。 また、滑膜間質細胞が産生するこれらのケモカインは、単球の遊走を刺激する。 IFN-γ（インターフェロン-γ）誘発ケモカインなどの他のサイトカインもまた、RAの形態学的および臨床的特徴を示す。 自己反応性B細胞は、T細胞によってIgG自己抗体を産生し、関節損傷に直接関与している可能性があり、B細胞はCD4+ T細胞の活性化に重要であることが知られている。 B細胞はRAプロセスにおいて重要な役割を担っていると思われるので、本疾患の患者においてB細胞を介した作用をどのように軽減または防止するかを検討することが適切である。 B細胞の存在とその持続は、自己反応性B細胞のクローンがRA患者において継続的な刺激を受けて生存し、増殖していることを意味する。 B細胞は、単なる自己抗体産生細胞ではなく、多くの重要なサイトカインを分泌し、滑膜環境においてTリンパ球に効率的に抗原を提示することができる。 Tリンパ球は病気の進行に中心的な役割を果たす。 リウマチ滑膜には、MHC Class-II、APC、CD4+ T-cellが豊富に存在する。 しかし、T細胞の活性化が組織への侵入前、経内皮移動中、あるいは滑膜で起こるかどうかは明らかでない。 APCは、その分化と成熟のために活性化T細胞からのシグナルを必要とする。これはその後、APCが局所炎症において特異的または非特異的に新しく到着したT細胞を活性化することを可能にする。 活性化されたT細胞は、マクロファージや滑膜細胞から炎症性サイトカイン（特にTNF-α）を接触依存的に分泌させ、疾患の進行を促進させる。 APC-T細胞間の相互作用には、CD28/CD80-86やCD40-CD40Lなど、いくつかのコスティミュレーション分子が関与している。 これらの分子のいくつかは、免疫反応の開始に重要であり（CD28/CD80/86）、一方、CD40-CD40Lは炎症反応の増幅に必要である。 RA の初期症状は、近位指節間関節と中手指節間関節の腫脹と疼痛である。 その後、特に膝、肘、足首などの大きな関節が侵されるようになります。 滑膜に大量の活性化白血球が浸潤し、過形成と炎症を引き起こし、ほとんどの場合、軟骨と骨の破壊を進行させる。 RAは全身性の自己免疫疾患であるため、後発的に他の部位/臓器が侵されることもあります。 例えば、結節性リウマチの形成がその例です。 発症のピークは、一般的に人生の4、5年目に起こります。 多くの自己免疫疾患と同様に、RAは男性よりも女性に多く（3：1の割合）発症し、性ホルモンの役割を示唆しています。 甲状腺ホルモンやその他の神経内分泌ホルモンも、少なくとも部分的にはマクロファージへの作用を通じてRAに影響を与える可能性がある。 また、感染症、経口避妊薬、喫煙などの環境因子が関与している可能性も指摘されている。 RA発症のメカニズムは不明であるが、特定の民族に遺伝的素因があることが確認されている。 この遺伝的素因と、関節に存在する自己反応性T細胞やB細胞の活性化および親和性成熟は、RAの発症における適応免疫の役割を示している

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