Pharmacotherapeutic Group: steroidal aromatase inhibitor; anti-neoplastic agents,
ATC: L02BG06
作用機序・特記事項
エクセメスタンは、不可逆的なステロイド性アロマターゼ阻害剤で、天然基質のアンドロステンジオンと構造的に関連している。 閉経後の女性では、主に末梢組織のアロマターゼ酵素を介して、アンドロゲンがエストロゲンに変換されることにより、エストロゲンが産生される。 アロマターゼ阻害によるエストロゲン遮断は、閉経後女性におけるホルモン依存性乳がんに対する有効かつ選択的な治療法である。 閉経後女性において、Exemestane p.o. は、5mgの投与から血清エストロゲン濃度を有意に低下させ、10-25mgの投与で最大限の抑制(>90%)に達しました。 また、閉経後乳がん患者において、1日25mgの投与により、全身の芳香族化が98%抑制された。 17-ヒドロ誘導体によるものと思われるわずかなアンドロゲン活性は、主に高用量で観察されています。 1日複数回投与試験において、エクセメスタンは、ACTH投与前後で測定したコルチゾールまたはアルドステロンの副腎生合成に検出可能な影響を与えず、ステロイド生成経路に関与する他の酵素に対する選択性が実証されました。
したがって、グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドの代替は必要ない。 しかし、この効果は、この薬理学的クラスでは予想されるものであり、閉経後の女性でもゴナドトロピンの下垂体分泌を刺激するエストロゲンレベルの低下による下垂体レベルでのフィードバックの結果であると思われます。
臨床効果および安全性
早期乳がんに対するアジュバント治療
エストロゲン受容体陽性または原発不明乳がんの閉経後患者4724名を対象に実施した多施設共同無作為化二重盲検試験(IES)において、エストロゲン受容体陽性の乳がん患者を対象に、エストロゲン受容体陽性または原発不明乳がん患者を対象に、アジュバント治療として、エストロゲン受容体陽性または原発不明乳がん患者を対象に、アジュバント治療を実施しました。 タモキシフェンアジュバント療法を2~3年受けた後、無病の状態にある患者を対象に、エクセメスタン(25mg/日)またはタモキシフェン(20または30mg/日)を3~2年間投与し、合計5年間のホルモン療法を完了するように無作為に割り付けました。
IES 追跡期間中央値約30ヶ月、追跡期間中央値約52ヶ月の結果、タモキシフェンアジュバント療法2~3年後にExemestaneを順次投与することにより、タモキシフェン療法継続と比較して無病生存期間(DFS)の臨床的・統計的に有意な改善と関連性があることが示されました。 解析の結果、観察された試験期間において、Exemestaneはタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを24%減少させました(ハザード比 0.76;p=0.00015 )。 また、エキセメスタンは対側乳癌のリスクも有意に減少させました(ハザード比0.57、p=0.04158)。
研究集団全体では,タモキシフェン(死亡262例)に対してエキセメスタン(死亡222例)で全生存率の改善傾向が認められ,ハザード比0.85(ログランク検定:p=0.07362),エキセメスタンが死亡リスクを15%減少させたことになる。 事前に指定した予後因子(すなわち、タモキシフェン)で調整した場合、エキセメスタンはタモキシフェンと比較して死亡リスクを統計的に有意に23%減少(全生存期間のハザード比 0.77;Wald chi square test:p=0.0069 )させたことが観察された。 エキセメスタンはタモキシフェンと比較して、事前に指定した予後因子(ER状態、結節状態、化学療法歴、HRT使用、ビスフォスフォネート使用)を調整した場合、p=0.0069を示した。
全患者(intention …





