Abstract
ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6AおよびHHV-6Bは,脳炎,髄膜炎,てんかん,多発性硬化症を含む種々の神経疾患と関連がある2種類のβ-Herpesviruses(HVV-)である. 両ウイルスの再活性化は、免疫抑制状態における神経学的合併症の原因として認識されているが、免疫不全者における神経炎症性疾患への関与は未だ不明であり、そのメカニズムも完全に解明されてはいない。 ここでは、HHV-6AおよびHHV-6Bが中枢神経系に感染し、感染細胞による炎症反応を誘導することを証明するデータをレビューする。 また、神経炎症性疾患における両ウイルスの潜在的な役割と、ウイルスによる神経病態の誘発を説明しうるメカニズムについて議論する。 はじめに
ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6は、1986年にSalahuddinらによって初めて単離された。 このエンベロープ型DNAウイルスはβ-ヘルペスウイルス科に属し、最も近いホモログであるHHV-7とともにロゼオロウイルス亜科を形成している。 HHV-6は、広く人口に膾炙しており(血清有病率 > 90%)、ヒトに持続的かつほとんどの場合無症状に感染を成立させることが可能である。 HHV-6は、遺伝学的、疫学的、機能的特徴に基づき、当初は多数の分離株がHHV-6AとHHV-6Bという2つの亜種に分離されていたが、最近になって2つの異なるウイルスとして認識されるようになった。 HHV-6AとHHV-6Bは90%の配列同一性を持っており、いくつかのオープンリーディングフレームはどちらかのウイルスにしか存在しない。 HHV-6Bは、唾液や親との密接な接触によって感染し、皮疹を伴う良性の熱性疾患であるexanthem subitum(またはroseola)を引き起こす。 HHV-6Aは後年になってから感染すると考えられており、どの疾患の原因物質であるかはまだ明確にされていない。
現在までに、HHV-6Aおよび-6Bの唯一の細胞受容体は補体制御膜貫通タンパク質CD46であると確認されている。 このタンパク質はヒトに普遍的に発現しており、中枢神経系(CNS)の細胞を含む幅広い細胞や組織にウイルスを感染させることができる。 また、唾液腺(HHV-6Bのみ)や末梢リンパ球など様々な組織で持続感染を起こすことができる。 さらに、多くの臨床研究で、HHV-6Aおよび-6Bと、脳炎や多発性硬化症(MS)などの神経炎症性疾患との関連が報告されており、両ウイルスが炎症過程で役割を担っていることが示唆されています。 実際、HHV-6AおよびHHV-6Bは、一般に免疫系を回避する免疫抑制剤として考えられているが、炎症促進作用を示す報告が蓄積されつつある。 本稿では、HHV-6AおよびHHV-6Bのヒト脳への感染と神経疾患への関与の証拠となるデータをレビューし、神経炎症に関与する可能性のあるメカニズムについて議論した
2 HHV-6AおよびHHV-6Bは神経栄養型ウイルス
2.1. HHV-6Aと-6Bが脳に存在する証拠
HHV-6は最初リンパ向性ウイルスとして同定されたが、今ではHHV-6Aと-Bの両方が脳にも感染することが認められている。 実際、いくつかの研究により、in situ hybridization法を用いて、健康な免疫不全成人の様々な脳領域にHHV-6のDNAが存在し、いくつかのウイルスの転写産物があることが報告されている。 しかし、これらの研究の多くでは、ウイルス抗原が検出されなかったことから、HHV-6は正常な状態では脳内に潜伏感染している可能性があることが示唆された。 全体として,HHV-6BのDNAはHHV-6Aよりも高頻度に脳内で検出され,その高い有病率と相関していたことから,両ウイルスが同様の神経侵襲性を有することが示唆された. 一方,急性一次感染児の脳脊髄液中のHHV-6Aおよび-6B DNAの存在を解析したところ,HHV-6A感染はより脳に限定されることが示唆された. また、両者のDNAが異なる脳領域で検出されたものの、両ウイルスが脳内に共存しているケースもある。 HHV-6の中枢神経系への侵入機序についてはほとんど分かっていない。 HHV-6Bは一次感染後、直接脳内に侵入し、持続感染を成立させると考えられている。 HHV-6Aに関しては、鼻腔にある特殊なグリア細胞への感染能力により、嗅覚経路を経て脳に到達する可能性があることが最近の研究で指摘されている




