CLINICAL PHARMACOLOGY

臨床試験

Pivotal Study For JUVEDERM® Ultra (Without Lidocaine)

Pivotal Study Design

A prospective.The Pilotial Study for JUVEDERM Ultra（Lidocaine なし）。 JUVEDERM® Ultraの中等度から重度のしわに対する安全性と有効性を評価するために、二重盲検無作為化被験者内コントロール、多施設共同ピボタル臨床試験が実施されました。 2876>

約2週間の間隔で、最大3回の両側治療（初回治療と最大2回のタッチアップ治療）が許可されました。 各治療の2週間後と4週間後に、独立専門家評価者（IER）が達成された矯正のレベルを評価した。 1回目または2回目の治療で矯正が最適でない場合、研究者は矯正が不十分なNLFを初回治療と同じ治療材料で再治療した。 2876>

安全性と有効性のための定期的なフォローアップ訪問は、各治療後3、7日目と2週目、および最後の治療後4、8、12、16、20、24週目に行われた。 記録用に標準化された顔面写真撮影が行われた。 治験責任医師と治験分担医師は、有効な5段階（0～4）の写真によるNLF重症度尺度を用いて、被験者のNLFの重症度を独立に評価した。 2876>

Study Endpoints

本試験の主要評価項目は、治療後のフォローアップ期間におけるIERのNLF重症度スコアであり、デバイス治療の有効性はNLF重症度スコアの低下により実証されました。 2876>

被験者の概要

合計146人の被験者（31歳から75歳）が無作為化され治療を受け、140人（96％）が6ヶ月間のフォローアップ期間を完了しました。登録前、87名(60%)が他の顔面皮膚治療(例えば、α-ヒドロキシ剤、BOTOX® Cosmetic、マイクロダーマブレーション、またはレチノイン酸)の経験者であった。

表5: JUVEDERM® Ultra有効性集団のデモグラフィックと治療前の特徴（被験者数/%） N = 146

有効性結果

IERによるNLF重症度の評価に基づくJUVEDERM® Ultraの主要有効性結果は表6に示すとおりである。

表6: 効果概要 Independent ExpertReviewer’s NLF Severity Scores

ベースライン以降の改善

2.6

0.6 2.0

1.9

1.7

nc JUVEDERM® Ultra
(Na = 146 NLFs)		 Controlb
(Na= 146 NLFs) NLFs）
NLF重症度d ベースライン以降の改善 NLF Severityd
ベースライン 146 2.NLF重症度 Baseline

Baseline Baseline Baseline Baseline NLF重症度 Delicious Delicious6 – –
Week 2 142 0.7 1.0
Week 12 0.9 1.6 0.9
Week 24 138 1.3 2.3 0.1%。3
a それぞれのデバイスで治療した被験者NLFの数
b 市販の注射用牛コラーゲンインプラント
c ベースラインおよび特定の時点でデータを有する被験者NLFの数
d 平均スコア

24週間の研究期間を通じ、以下の通り。 JUVEDERM® Ultraprovideは、NLFseverityにおいて臨床的および統計的に有意な改善をもたらしました。 24週目の臨床的優越性は、JUVEDERM® UltraがZYPLAST®を上回り、平均NLF重症度はそれぞれ1.3および2.3でした（P < .0001）。 さらに、被験者の製品選択に関する評価では、圧倒的にJUVEDERM® Ultraが好まれました。88%の被験者が、JUVEDERM® Ultraで治療したNLFをZYPLAST®で治療したNLFよりも好んだのです。 再治療を受けた被験者の属性は、試験全体と同様であった。 被験者の大多数は白人の女性で、年齢の中央値は50歳であった。 24週間の試験終了後、被験者の都合または治験責任医師の都合により、再治療のために被験者が戻ってきた。 最後の初回治療から再治療までの平均経過期間は約9カ月でした。 統計解析の結果、より遅い時点で再投与を受けた被験者が、主要な試験対象者全体を代表していることが示された。 ベースライン時、24週目のフォローアップ時のNLFの重症度、および初回注入量全体において、これらの層別グループ間に有意差は認められなかった。 再治療の前に、治験責任医師と被験者により、シワの重症度がライブで評価された。 2876>

表7: 再治療前の延長フォローアップ効果サマリー 治験責任医師によるNLF重症度スコア

再治療のために再診したすべての被験者は、最後の初回治療から再治療までの経過時間に基づいて2群に分類されました: 25～36週間と>36週間です。 ベースラインからの平均改善度は、両群とも臨床的に有意（≧1ポイント）であり、JUVEDERM® Ultrademonstrateを使用した被験者の大多数が改善を示しました。

  • 25～36週（6～9カ月）で84％（57/68）
  • 36週以降（9カ月以降）で75％（36/48）
反復治療後のフォローアップ

反復治療後のフォローアップとして前向き多施設試験に登録した被験者サブセットです。 2876>

JUVEDERM® Ultrainによる再治療を受けた被験者には、両NLFの再治療が実施されました。 再治療のための継続フォローアップ試験に登録された被験者の属性は、ピボタル試験の被験者と同様でした。 安全性と有効性のための定期的なフォローアップは、再治療の4、12、24、36、48週後に行われた。 治験責任医師は、各被験者に重篤な有害事象または予期せぬ有害事象の徴候や症状を確認した。 また、治験責任医師は、有効な5段階（0～4）の写真式NLF重症度尺度を用いて、被験者のNLFの重症度を評価した。 2876>

重篤または予期せぬ有害事象は報告されなかった。JUVEDERM® Ultraの反復治療後のNLF重症度に関する治験責任医師の評価に基づく有効性の結果は、表8に示されている。

表8: 表8：フォローアップ効果概要 治験責任医師によるNLF重症度スコア

24

1週間

1週間 1.0 1週間

1週間9

1.4

na JUVEDERM®(ジュベダーム)治療薬 ウルトラ
N = 24
NLF Severityb Baseeline からの改善度b
ベースライン 2.5 –
プレリピート治療 24 1.4 1.1
12週 23 0.1 1.1 1.1 1.0 1.0 1.7
Week 24 23 1.1 1.4
48 9 1.3 Week 5 Wear 10 Wear 10 Week 6 Week 9 3 1.3 3.03
a ベースラインと特定時点のデータを持つ被験者数
b 平均値

48週間のフォローアップ期間を通して、JUVEDERM® UltraproはNLF重症度に臨床的に有意な改善（≥1ポイントの平均値改善）を与え、24週間およびそれ以降は大多数の被験者によって改善がみられた。 2876>

JUVEDERM® Ultra XCの臨床試験

JUVEDERM® Ultra XCの安全性と有効性をリドカインなしのJUVEDERM® Ultrawと比較して評価するために、前向き二重盲検無作為化被験者内コントロール、多施設臨床試験が実施されました。 本試験の目的は、各製品を投与した際に被験者が経験する施術時の痛み（注射時の痛み）の程度を評価することでした。 2876>

36名の被験者に、一方のNLFにJUVEDERM® Ultra XCを、もう一方のNLFにリドカインを含まないJUVEDERM® Ultrawを、それぞれ1回ずつ投与しました。 両NLFの治療後30分以内に、被験者は治療時の痛みを11点満点と5点満点で評価しました。 治験責任医師と被験者は、ベースラインと治療2週間後のNLFの重症度を、主要試験で用いられた5段階のNLF重症度尺度を用いて評価した。

被験者のほとんどは、白人および白人の女性（94％）で、フィッツパトリック皮膚写真タイプIIまたはIII（58％）であった（75％）。 有色人種(Fitzpatrick skin photo type IV, V, or VI)は36%であった。 試験開始時の年齢中央値は52歳（範囲：32〜73歳）であった。 被験者の人口統計は表9に示されている。

表9: 被験者数/被験者割合 N= 36 名

の場合

Gender
Female 34 94%
男性 2 6%
民族
白人 27 75%
アフリカ系アメリカ人 7 19%
ヒスパニック 0 0%
アジア人 1 3%
その他1 3%
フィッツパトリック肌タイプ
I 2 6%
ii 16 44%
iii 5 14%
iv 7 1 9%
v 3 8%
vi 38%

JUVEDERM® UltraXCで治療したNLFの疼痛スコアは、有意に低かった（P < .表10）。11点満点で、リドカインを含まないJUVEDERM®Ultraで治療したNLFの方が、有意に低かった。 94% (34/36)の被験者が、リドカインを使用した側面の痛みを、リドカインを使用しない側面と比較して、より少ないかわずかに少ないと評価した(Table 11)。

表10: 被験者の処置時疼痛スコア評価(N = 36)

平均疼痛スコアa

ジュベダーム ウルトラ XC 1.5
JUVEDERM® Ultra 5.0
JUVEDERM® Ultra 5.02
平均値差 -3.7
a Procedural pain score ranges from 0 to 10 = No Pain and 10 = Worst Pain Imaginable

Table 11: Subject Assessment of ComparativeProcedural Pain Score

NLF severity improvement after two weeks are similar for both JUVEDERM® products (with and without lidocaine)。 ベースラインの平均スコアは2.3であり、2週間後には両製品とも0.7まで臨床的に有意な改善（重症度の低下）が観察された

。