小胞が汗管と関連することが示されていないため、汗腺機能障害という仮説は否定されている。 2009年の症例報告では、汗腺が発汗障害に関与していないことを示す明確な病理組織学的証拠が示された。 しかし、多汗症は異汗症性湿疹患者の40％において悪化因子である。 オナボツリヌムトキシンA注射により、痒み、紅斑、小水疱、手指皮膚炎が改善し、再発の兆候も少ないか、全くないことが確認されています。

異汗性湿疹は、アトピーや家族性アトピーと関連している可能性があります。

外因性因子（例えば、ニッケル、バルサム、コバルトに対する接触皮膚炎、摂取した金属に対する感受性、皮膚糸状菌感染、細菌感染）は、エピソードの引き金となることがある。 これらの抗原は、表皮の角質層の掌蹠タンパク質に特異的な親和性を持つハプテンとして作用することがある。

コバルトなどの金属イオンの摂取は、I型およびIV型の過敏性反応を誘発することが知られている。 また、非定型ハプテンとして作用し、ヒト白血球抗原非依存性経路を介してTリンパ球を活性化し、異汗性湿疹の形で全身性アレルギー性皮膚炎を引き起こすことがあります。

感情的ストレスおよび環境因子（例えば、季節の変化、高温または低温、湿度）は、異汗症を悪化させると報告されている。

免疫グロブリン（IVIG）静注の使用による異汗症様の湿疹性発疹が報告されている。 2011年の文献検索では、IVIGの最も重要な皮膚副作用の1つとしてpompholyxが特定され、報告された患者の62.5％に認められ、それらの患者の75％がたった1回のIVIG治療で病変を発症していた。 発疹は軽度で、時間の経過とともに消失する傾向があります。

一部の患者では、遠隔の真菌感染症がid反応として掌蹠膿疱症を引き起こすことがあります。 ある研究では、手掌に発生した膿疱の3分の1は、足白癬の治療後に消失した。

遺伝的要因

一卵性双生児が同時に異汗性湿疹に罹患することがある。 常染色体優性遺伝の家族性pompholyxではpompholyx遺伝子はband 18q22.1-18q22.3にマップされている。

フィラグリン遺伝子の変異により、皮膚のバリア機能に関与する角層の構造タンパク質であるフィラグリンが欠損すると、角化不全、経表皮水分損失の増加、経表皮抗原移動の増大が生じる。 これらの特徴は複合的に魚鱗癬やアトピー性皮膚炎の発症に関与しており、異汗性湿疹と関連する皮膚疾患としてよく知られている刺激性接触皮膚炎やアレルギー性接触皮膚炎の発症に関与している可能性があります。 また、異汗性湿疹を含む慢性手指皮膚炎は、皮膚バリアの欠陥と関連しており、少数の症例では、フィラグリン遺伝子の変異とも関連しているが、これらは統計的有意差には至っていない。

アクアポリンはアトピー性皮膚炎の患者さんで発現していることが示されており、ポンポン病の増悪や慢性化にも関係している可能性があると言われています。 アクアポリンは、細胞膜に存在し、その透過性を高めるチャネルタンパク質であり、特にアクアグリセロポリンが有名である。 アクアグリセロポリンは、水とグリセロールを輸送することができる。 アクアポリン-3とアクアポリン-10は、通常、表皮の基底層に発現しており、免疫組織化学的染色により、掌蹠斑病患者のすべての表皮層でその存在が確認された。 これらのチャネルは、アトピー性皮膚炎や扁桃腺炎で見られる経表皮水分喪失の増加に関与している可能性がある。 浸透圧勾配などの要因により、アクアポリンを介した水およびグリセロールは皮膚から環境へ移行するため、手洗い直後であっても皮膚脱水が起こる可能性がある。 仮に、表皮におけるアクアポリンの発現を局所的および／または全身的に阻害すれば、水とグリセロールの保存に寄与し、疱瘡の増悪の頻度と程度を減少させることができると考えられる。

アトピー

異汗性湿疹の患者の50％は、個人または家族にアトピー体質（湿疹、喘息、花粉症、アレルギー性副鼻腔炎）を持っていると報告されています。 血清免疫グロブリンE（IgE）値は、個人的または家族的なアトピー歴のない患者においても、しばしば上昇する。

ニッケル感受性

これは、異汗性湿疹の重要な因子である可能性がある。 ニッケル感受性は、異汗症患者を対象としたいくつかの研究では低いが、他の研究では有意に高いことが報告されている。 ポンポン湿疹の増悪時に尿中のニッケル排泄量が増加することが報告されている。

低ニッケル食は、疱瘡の再燃の頻度および重症度を減少させたと報告されている。 掌蹠発汗量が多いと、小水疱反応を誘発する金属塩の局所濃度が高くなることが示唆されている。

コバルト過敏症

コバルトの経口摂取は、ニッケルの経口摂取に比べて、異汗性湿疹としての全身性アレルギー性皮膚炎を引き起こす頻度は低い。 より一般的なのは、ニッケル感受性の疱瘡患者の25%に見られる、ニッケルとコバルトのアレルギーの同時発生である。 このような場合、湿疹は通常より深刻です。 異汗性湿疹の原因として疑われる場合、パッチテストの結果にかかわらず、コバルトの多量経口摂取を考慮する必要があります。

コバルトの摂取を制限し、血清濃度をフレアー発症の閾値（約12mcg/d以下）に抑えるために、ポイントを絞った低コバルト食が提案されている。 この食事療法は、回避食リストよりも高いコンプライアンスを実証している。 さらに、この食事療法は、ニッケルの摂取量を減らすことができます。

感作性化学物質または金属への暴露

異汗性湿疹の発生は、感作性化学物質または金属（例えば、クロム、コバルト、カーバミックス、フレグランスミックス、ジアミノジフェニルメタン、ジクロメート、ベンゾイソチアゾロン、パラフェニレンジアミン、香水、香料、バルサム オブ ペルー、サクラソウ）への暴露と関連していることがあります。

イド反応

皮膚糸状菌の遠隔感染（足白癬、頭皮のケリオン）が掌蹠膿疱症反応（pompholyx dermatophytidとも呼ばれる）を誘発すると考えられているイド反応の存在可能性について論争がある。

真菌感染症

足白癬の治療により掌蹠膿疱症が消失し、真菌感染症が再発することがあり、この反応様式があることを裏付けている。

Emotional stress

これは異汗性湿疹の要因のひとつと考えられている。 多くの患者は、ストレスの多い時期に疱瘡の再発を報告している。

その他の要因

孤立した報告では、アスピリンの摂取、経口避妊薬、喫煙、埋込金属など、その他の考えられる原因因子について述べている。 120人の患者の異汗性湿疹（pompholyx）の原因に関する3年間の前向き研究では、pompholyxの原因は、化粧品（31.7%）および金属（16.7%）を含む接触暴露（67.5%）、指間-足底間擦過傷（10%）、内要因（6.7%）と関連しており、さらに15%の患者は、おそらくアトピー要因に関連すると考えられる診断のつかない（特発性の）原因を有していることがわかった。

接触性アレルギーは120名中89名（74.2％）に認められた。 最も頻度の高いアレルゲンは、ニッケル、シャワージェル、クロム、香料、シャンプー、およびバルサム・オブ・ペルーであった。 頻度の低いアレルゲンは、ラノリン、コバルト、チウラム、ラウリル硫酸、生タバコ、p -フェニレンジアミン（PPD）、ホルムアルデヒド、パラベン、および没食子酸オクチルであった。 パッチテスト陽性者193名中97名において、薬剤の塗布と疱瘡の再発に相関が認められた。 また、120名中81名（67.5%）で解析の妥当性が確認された。 以上より、物質との接触に関連する疱瘡の原因としては、衛生用品の不耐性（46.7％）、金属アレルギー（25％）、その他（28.3％）が最も多かった。

120名中19名（15.8％）に間歇泉が発生し、疱瘡の発生はなかった。 そのうち80%は皮膚糸状菌症、20%はカンジダ症を呈した。 3週間の抗真菌療法後、19人中13人は疱瘡の無症状を保った。

内因に関しては、30人が金属のパッチテストで陽性を示したが、チャレンジテスト後に病変の増悪を示したのは2人だけだった。

タバコ喫煙歴を持つ58人中、5人がタバコパッチテストで陽性反応を示し、そのうち2人は関連があると思われた。 薬物アレルギーは3名（アモキシシリン2名、免疫グロブリン静注1名）で原因物質と判定された。

紫外線

ケースシリーズでは，pompholyxと診断されたことのある患者5名が長波長の紫外線（UVA）誘発後に形態学的，組織学的に小胞性皮膚炎に一致する病変を発現した． さらなる検査により、接触性皮膚炎、多形日光疹、および熱を原因とするものは除外され、この反応は光線過敏症ではなく、真の光線過敏症によるものであることが確認された。

UVA照射による疱瘡は、季節性（夏）の疱瘡の変種と考えられるかもしれません。 米国では、異汗性湿疹は温暖な気候で、春から夏にかけてより一般的にみられます。 また、トルコの研究では、夏季に異汗性湿疹の有病率が高いことが明らかになっています。

ケースシリーズでは、主に夏季に頻繁に疱瘡を増悪させた（すなわち、光aggavated pompholyx）経歴を持つ患者3名を対象に光刺激性試験を実施し、そのうち2名に疱瘡病変の発現が確認されました。 患者は，太陽熱模擬紫外線と広帯域UVAに曝露した後に病変を訴えた． これらの患者には，疱瘡の標準治療に加えて光線防護処置が施され，その結果，増悪の頻度と程度が減少した。 これらの著者らは、この皮膚疾患は過小診断されている可能性を示唆し、できるだけ早く日光保護を導入し、疱瘡患者のこの特定のサブセットで光線療法や光化学療法を開始しないよう、認識と早期発見を推奨している。

興味深いことに、UVB光線療法と光化学療法は、pompholyxに対するよく知られた効率的な治療法である

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