01.0 医薬品の名称0 質量的組成

クレニール吸入用粉末 100 mcg

1回あたりの内容量：

有効成分：ベクロメタゾンジプロピオン酸塩 100 mcg .

クレニール吸入用200mcg粉末

1回あたりの内容量：

有効成分：ベクロメタゾンジプロピオン酸塩200mcg.

クレニル400mcg吸入用粉末

1回あたりの内容量：

有効成分：ジプロピオン酸ベクロメタゾン400mcg.

賦形剤の一覧は6.1項参照

03.0 PHARMACEUTICAL FORM

吸入用パルプ型製剤。

04.0 臨床情報

04.1 治療適応

喘息性疾患の進展抑制及び気管支喘息状態。

04.2 用法・用量

成人

クレニール400mcgパウダー1回1吸入を1日2回又はクレニール200mcgパウダー1回を1日3～4回吸入する。

喘息性疾患のコントロールに高用量を必要とする患者には、クレニル400mcgパウダーとして1日2回、2吸入まで増量することができる。

小児

クレニール100mcgパウダー1回1吸入を1日2～4回又はクレニール200mcgパウダー1回1吸入を1日2回。

良好な結果を得るためには、無症状期であっても定期的に製剤を使用する必要があります。

高齢者、肝機能障害、腎機能障害のある患者には投与量の調節は必要ない。

クレニル吸入用粉末は吸入専用です。

使用上の注意

以下の説明をよく読んで、正しくお使いください。 必要に応じて、より詳細な説明を受けるために医師に相談してください。

クレニルは、微粉化したジプロピオン酸ベクロメタゾンの吸入粉末を担体と混合し、多剤式吸入器に収容したものである。 推進剤を必要としないデリバリーシステムで、デリバリーと吸入の連携が不要

粉末吸入器は、乾燥した場所で室温で保存する必要があります。

使用するまでは、保護キャップを外さないでください。

A) 開口部

1) 保護キャップのネジを外してください。 使用する前に、マウスピースが清潔であることを確認してください。 必要に応じて、糸くずの出ないティッシュや柔らかい布でマウスピースを掃除してください。 吸入器を回転させる前に、吸入器を垂直に持ち、硬い表面で軽く叩き、チャンバー内の粉末を水平にしてください。

B) 装着

2) 吸入器を立てたまま、片手でマウスピースの茶色のボタンを押し、もう一方の手で吸入器本体を反時計回りに（半回転）ストロークエンドまで回し、マウスピースの穴がちょうど赤い点の上に位置する（用量充填位置）ようにします。

3) 吸入器を直立させたまま、吸入器本体を時計回りに「カチッ」と音がするまで回し、穴を緑の点（投与位置）に正確に位置させる（半回転）。

C) 投与

4) 吸入器を通してではなく、深く落ち着いて息を吐き出すこと。

5) マウスピースを唇の間に置き、吸入器を立てて、できるだけ早く、できるだけ深く口から吸入します。 数秒間、呼吸を止めます。

D) 閉鎖

6) 口から吸入器をはずす。 保護キャップをねじ込みます。

一般的なアドバイス

用量の充填から吸入まで、常に吸入器を直立させること。

2回分の吸入に相当する量を吸入する場合は、吸入前に上記Bの要領で毎回吸入器を回転させなければならない。

使用中、透明な本体内の粉体が徐々に減少します。 吸入器の底にある赤いスポークが見えるようになったら、粉のレベルが低いため、吸入器を交換する必要があります。その瞬間から、正しい投与量が保証されなくなるからです。

用量を吸入した後、吸入器を閉じる前に、マウスピースの穴が吸入器本体の緑の点の上に位置していることを確認します。

吸入後、口の中に粉があること、わずかに甘味を感じることは、投与が正しく行われ、有効成分が肺に到達したことを確認するものです。

吸入器には乾燥剤カプセルが含まれており、送達室内の湿度を適切なレベルに保つことができます。 吸入器の使用後は必ずキャップを元に戻し、熱や湿気の発生源の近くに置かないでください。 ただし、キャップを外した吸入器を室温で短時間（例えば24時間）保管した場合、製品の有効性は変化しない。

吸入の代わりに息を吹き込んでも問題はありません。吸入器を逆さまにして、投薬室から粉体を空にするだけです。 誤って2回分以上を装填してしまったと思われる場合も、同じように対処してください。

お手入れ方法

使用中は、糸くずの出ないティッシュや柔らかい布で定期的にマウスピースを拭いてください。

04.3 禁忌

副腎皮質ホルモン又は賦形剤に対して過敏症であること。

04.4 特別な警告と適切な使用上の注意

患者には吸入器の正しい使い方を指導し、肺内の標的部位に確実に薬剤が届くようにその方法をコントロールすべきである。 また、クレニル吸入粉末は、無症状であっても、毎日決められた用量を長期間、定期的に服用するよう患者に説明する必要があります。

クレニール吸入粉末は、喘息クリーゼが進行している場合には有効ではなく、速効性の吸入気管支拡張剤を使用する必要があります。 患者さんには、この種の薬を常備するようアドバイスしてください。

気管支拡張薬、特に短時間作用型β2アゴニスト吸入用気管支拡張薬の使用量が増えることは、喘息疾患のコントロールが悪化していることを示している。 短時間作用型気管支拡張剤による対症療法が効きにくくなったと感じたり、吸入回数がいつもより多くなった場合は、さらに医療機関を受診する必要があります。

このような状況では、患者を再評価し、抗炎症療法（吸入コルチコステロイドの増量や経口コルチコステロイドのコース開始など）の必要性や可能性について検討する必要があります。 喘息の重篤な増悪は、従来の方法で治療する必要があります。

クレニル吸入粉末の投与は、急に中止しないこと。

吸入ベクロメタゾンジプロピオン酸塩の1500mcg/日の用量まで、副腎機能の著しい抑制がまれに発生する。 2000mcg/dayで治療した患者の中には、血漿コルチゾールレベルの減少を示した者もいる。 このような患者では、副腎抑制を起こすリスクと治療効果を比較検討し、長時間のストレスがかかる状況（例：待機手術）では全身性ステロイドを適用するよう予防策を講じる必要があります。 特に高用量で長期間処方された場合、視床下部-下垂体-副腎軸の長期の抑制が吸入コルチコステロイドの全身作用を呈することがあります。 このような作用は、経口コルチコステロイドよりも起こりにくいとされています。 考えられる全身的な影響としては、クッシング症候群、クッシング様外観、副腎抑制、小児および青年期の成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、さらにまれに、精神運動過多、睡眠障害、不安、うつ、攻撃性（特に小児の）など様々な心理的または行動的影響などがあります。 したがって、吸入コルチコステロイドの投与量は、効果的な喘息コントロールが維持できる範囲で、できるだけ少なくすることが重要です。

吸入コルチコステロイドを使用している子供の身長を定期的にチェックすることが推奨されます。 成長が遅い場合は、可能であれば吸入コルチコステロイドの投与量を喘息のコントロールを維持するための最小有効量に減らすために、治療を見直す必要があります。 さらに、呼吸器疾患を専門とする小児科医への紹介を検討することが推奨される。

長期・高用量の継続的な全身性ステロイド療法からベクロメタゾンジプロピオン酸塩療法に移行する場合は、抑制された副腎機能の回復に相当の期間を要することがあるため、特に注意が必要である。 当初は全身治療を継続しながらクレニール吸入用粉末を投与し、約1週間後、患者の状態が安定したら、全身用ステロイドを徐々に減量することができる。 減量の大きさは、全身性ステロイドの維持量に対応する必要があります。 このようにステロイドを徐々に減らしていく間、副腎の機能を定期的に観察する必要があります。

治療中止時に、呼吸機能は変化しないか、あるいは改善するものの、全身倦怠感を感じる患者もいます。 副腎機能不全の客観的な臨床症状がない限り、これらの患者にはクレニール吸入用粉末の服用を継続し、全身性ステロイドの中止を継続するよう勧めるべきである。

これらの注意事項は、経口ステロイド療法が2週間未満の患者には適用されないものとする。 喘息症状を呈する患者には、経口ステロイド剤とクレニール吸入用粉末を同時に開始することが必要な場合がある。 ピーク呼気流量のモニタリングにより）良好な喘息コントロールが得られたら、経口ステロイドは、2週間以内の投与であれば、再び、突然、中止することが可能です。 クレニール吸入用パウダーによる治療は、喘息疾患のコントロールを維持するために継続する必要があります。

経口コルチコステロイドによる治療を中止した患者で、副腎機能障害がある場合、ストレスがかかる時期、例えば喘息発作の悪化、胸部感染、主要疾患の併発、手術、外傷などの場合、全身性ステロイドによる追加治療が必要となる場合があります。

全身ステロイド治療を吸入治療に置き換えると、全身治療でコントロールできていたアレルギー（アレルギー性鼻炎や湿疹など）が顕在化する場合があります。 これらのアレルギーは、抗ヒスタミン剤および/または局所ステロイドを含む局所製剤で対症療法を行う必要があります。

すべての吸入コルチコステロイドと同様に、活動中または休止中の肺結核、眼、口、気道のウイルス、細菌、真菌感染症の患者には特に注意が必要です。 呼吸器系の細菌感染症では、治療の中断や特異的な抗生物質治療が必要な場合があります。

この医薬品は、1回あたり約25mgの乳糖一水和物を含んでいます。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース・ガラクトース吸収不全症などのまれな遺伝性の問題を持つ患者は、この医薬品を服用しないでください。

薬は、子どもの手の届かないところ、目の届かないところに置いてください。

04.5 他の医薬品との相互作用など

吸入投与で達成される血漿濃度が非常に低いため、他の医薬品との臨床的に重要な相互作用は考えにくい。 しかし、強力なCYP3A4酵素阻害剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル）を併用した場合、ベクロメタゾンの全身曝露量が増加する可能性があります。

04.6 妊娠・授乳期

ヒト妊娠中のベクロメタゾンジプロピオネートの使用の安全性は確立していない。 動物における生殖毒性試験では、胎児へのダメージの発生率が増加することが明らかにされていますが、ヒトにおけるその意義は不明とされています。 長期投与により新生児の副腎皮質機能抑制の可能性があるため、母体への有益性と胎児への危険性を慎重に判断する必要がある。

医薬品は母乳中に存在すると考えるのが妥当であるが、使用される吸入量では、母乳中に有意な濃度が検出される可能性は低いと考えられる。

妊娠中に相当量の吸入コルチコステロイドを投与された母親から生まれた小児は、低尿酸血症を注意深く観察する必要があります。

04.7 運転および機械使用能力への影響

運転および機械使用能力への影響はこれまで報告されていない。

04.8 副作用

クレニル吸入粉末を推奨用量で投与した結果、重篤な副作用は報告されていない。

有害事象について、有機系分類と頻度別に以下に示します。 周波数は以下のように定義される。 が非常に多い(≧1/10)。 common (≧1/100 to

SYSTEMIC ORGANIC CLASS ADVERSE EVENT FREQUENCE
Infections and Infestations ) 口腔カンジダ症（口・喉） 非常に多い
免疫系障害 以下の症状を伴う過敏性反応。
皮疹、じんましんかゆみ、紅斑、斑状出血 異常
眼、顔面の浮腫み。 非常にまれ
呼吸器症状（呼吸困難及び/又は気管支痙攣）
呼吸器症状（呼吸困難及び/又は気管支痙攣）
アナフィラキシー／アナフィラキシー様反応 非常に稀
内分泌障害 クッシング症候群。 cushingoid conform, adrenal suppression Very Rare
精神障害（「4.精神障害」を参照）。4「特別警告と使用上の注意」） 精神運動過多、睡眠障害、不安、抑うつ、攻撃性、行動障害（主に小児） 。 不明
眼障害 白内障、緑内障 非常にまれ
呼吸器系障害。 胸部・縦隔障害 Rhucedine、咽頭刺激 Common
Paradoxic bronchospasm, 咳 非常に稀
胃腸障害 ドライマウス 非常に稀
筋骨格および結合組織障害 骨格及び結合組織障害 成長遅延（小児及び青年期） 非常にまれ
診断テスト 骨密度低下 非常にまれ

他の吸入治療と同様にすること。 投与後すぐに喘鳴の増加を伴う逆説的な気管支痙攣が起こる可能性があります。 これは、即効性のある吸入式気管支拡張剤ですぐに治療する必要があります。 クレニール吸入用粉末の治療を直ちに中止し、患者の状態を評価し、必要であれば代替療法を実施すること。

特に高用量で口やのどのカンジダ症（カンジダ）を起こす患者さんがいます。

吸入後、すぐに水で口をすすぐことをお勧めします。 症状のあるカンジダ症は、抗真菌剤の外用療法で治療することができます。

吸入コルチコステロイドは、特に長期間処方される高用量では、全身に影響を及ぼす可能性があります。 具体的には、副腎抑制、小児および青年期における成長遅延、骨粗鬆症につながる骨密度の低下、白内障や緑内障、皮膚の単純な打撲、高齢者や慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者における肺炎などの下気道感染症などが挙げられます。

04.9 過量投与

過量投与が発生した場合、緊急措置は必要ない。 副腎機能の回復は数日以内に達成され、コルチゾール血症の測定により確認することができる。

クレニル吸入粉末の投与は、喘息コントロールのために推奨される用量で継続する必要があります。

05.0 薬理学的特性

05.1 薬力学的特性

薬理療法分類：吸入用グルココルチコイド喘息薬、ATC コード：R03BA01.

クレニル吸入用粉末は、気道粘膜に顕著な抗炎症・抗アレルギー作用を有する副腎皮質ホルモンのベクロメタゾンジプロピオン酸塩を有効成分として含有する製品です。 特に、ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、気管支において顕著な抗反応作用を示し、水腫や分泌過多を抑制し、気管支痙攣の発生を抑制する。 吸入投与されたベクロメタゾンジプロピオネートは、呼吸器系の構造のみに作用し、推奨用量では全身への影響はなく、皮質・副腎機能に対する抑制作用はない。

05.2 薬物動態特性

ベクロメタゾンジプロピオン酸塩の吸入後、肺に直接吸収された画分は速やかに肝代謝され、ベクロメタゾン-17モノプロピオネートに、その後不活性代謝物のベクロメタゾンアルコールに変換されます。

05.3 前臨床安全性データ

急性毒性

DL50 (ラット、吸入経路) >2.68 mg/kg;（マウス、吸入経路） >4.93 mg/kg; （マウス、OS） >3000 mg/kg; （ラット、OS） >1000 mg/kg.

反復投与毒性（ラット、鼻腔内吸入、4週間）

220mcg/kg/日の用量まで毒性を示す証拠はない。

治療で予想される用量を大幅に上回る長期的な吸入投与（1年間）でも、動物に呼吸困難の徴候は見られない。

06.0 医薬品情報

06.1賦形剤

乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム。

06.2 非互換性

不明です。

06.3 有効期間

3 年.

この期間は、製品が正しく保管され、包装がそのままの状態である場合です。

06.4 保管上の特別な注意

吸入器は必ず保護キャップでしっかり閉めて保管してください。

吸入器を熱や湿気の発生源の近くに置かないでください。

06.5 一次包装の性質及び包装内容

内装包装

マウスピース、透明体、乾燥剤含有ベース及び保護キャップを含む多用途吸入器デバイス。

外装

印刷されたダンボールケース。

クレニール吸入用100mcg粉末：吸入器100回分

クレニール吸入用200mcg粉末：吸入器100回分

クレニール吸入用400mcg粉末：吸入器100回分

07…続きを読む6 使用および取り扱い上の注意

未使用の医薬品および医薬品に由来する廃棄物は、有効な地域の規則に従って処分すること

07.0 販売認可の所有者

Chiesi Farmaceutici S. p. A.。 パルマ市パレルモ通り26/A。

08.0 MAID NUMBER

CLENIL 100 mcg powder for inhalation – MAIC no. 023103106

CLENIL 200 mcg powder for inhalation – MAIC no. 023103118

CLENIL 400 mcg powder for inhalation – MAIC no. 023103120

CLENIL 400 mcg powder for inhalation – MAIC n… 023103120

09.0 最初の認可または認可の更新日

1999 年 12 月 23 日

10.0 本文の改訂日

12 月

10.0 最初の認可または認可の更新日