生涯治療が必要なB型慢性肝炎の機能的治癒に挑んだ製薬会社2社だが、有意義な進展を遂げたのは1社のみだった。 機能的治癒とは、ウイルスが体内に残っていても、薬を使わずに免疫システムによってコントロールされている状態を指す。

B型肝炎ウイルス（HBV）初のコア阻害剤であるベビコルビルを開発したアセンブリ・バイオサイエンス社は、試験で治療中止を試みたが、ウイルス学的反応の持続に失敗している。

一方、GSKは、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）候補のGSK3228836が試験で4週間の治療によりB型肝炎表面抗原（HBsAg）とそのDNAを除去し、「機能的治癒」に1歩近づいたと発表した。

Assembly Biosciencesは木曜日、vebicorvirの第2相延長試験が目的を達成できなかったと発表した。

これまでの試験では、vebicorvirとヌクレオチドアナログ逆転写酵素阻害剤（NrtI）を併用し、より深いウイルスの抑制に成功している。 そこで、vebicorvirとNrtIの併用療法を12～18カ月以上受けた患者さんが、治療を中止しても持続的ウイルス学的効果（SVR）があるかどうかを検証しました」

Assembly Biosciences社は、24週目に15%に達するSVRを目標としました。 しかし、16週目には41人中39人が再発しました。

HBe抗原が陰性だった23人のうち、22人が再発し、SVRはわずか4%にとどまりました。 そのうち16人は治療中止後4週目に再発した。 HBeAg陽性の18人のうち、17人が治療中止後4週目に再発し、SVRは6％でした。

“以前から示していたように、少なくとも15％のSVR24率があれば、HBV有限療法の最初の有意義な前進となったと考えていますが、予備結果はそのマークを下回ることが示されました。” アセンブリ・バイオサイエンス社のCEO兼社長John McHutchisonは、次のように述べています。 “我々はデータの分析を始めたばかりで、これは我々が望んでいた結果ではありませんが、我々は実施した実験が正しかったと固く信じており、この学びはこの分野と我々の進行中の開発プログラムに情報を与えるでしょう”

同社は世界の慢性HBV患者の3分の1を抱える中国で、BeiGene社とベビコルビルの第3相試験を準備中です。 従来のNrtI治療では不十分な患者に対するvebicorvirの追加効果を評価する予定だ。

アセンブリ・バイオサイエンス社は第2、第3世代のコア阻害剤候補ABI-H2158とABI-H3733も保有している。 しかし、vebicorvirの試験の失敗を考えると、同社がvebicorvirと同じメカニズムを持つ第2、第3世代のコア阻害剤の開発を成功させられるかどうかは不明である。

アセンブリ・バイオサイエンス社は、来年前半にvebicorvirとNrtIおよびArbutus社のRNAi治療薬を組み合わせた3剤併用、第3相試験を開始する予定と述べた。

Assembly Biosciencesとは異なり、RNAi治療の候補GSK3228836は機能的治療となる潜在力を示したとGSKは述べている。

8月下旬、GSKは欧州肝臓学会が主催するデジタル国際肝臓会議において、同薬剤候補のフェーズ2a試験の結果を発表している。

従来のヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログ（NA）を投与された患者および治療歴のないB型慢性肝炎患者において、GSK3228836の4週間の投与により、プラセボと比較してHBsAgおよびDNAを低減する優れた効果を示したとしています。

HBsAg は慢性B型肝炎の「代替マーカー」として抗ウイルス治療の終結時期が示されるものであります。 米国では 欧米や韓国では、HBsAg消失（機能的治癒）後に抗ウイルス療法を中止することを推奨しているが、HBsAg消失は極めて稀であるため、この推奨はエビデンスで裏付けられていない。

しかし、GSK社の最近の研究では、GSL3228836がHBsAgを減少させ、長期的なHBsAg消失を増加させることが示されました。

GSK社のフェーズ2a試験において、31人の患者を3グループに分け、4週間、GSL3228836 150mg、300mg、プラセボを投与しました。 その結果、GSK3228836 300mg群（16名）では、HBsAgの減少が認められました。 この減少は、NA治療歴のある4名とNA未治療の12名ですべて現れました。

この試験を主導した香港大学クイーンメアリー病院のマンフン・ユエン教授は声明で、「早い時期に機能治癒を目指すことは、肝臓関連の合併症や肝臓がんのリスクを下げる可能性を秘めています」と述べています。 「さらに、機能的治癒に伴う免疫制御の強化により、患者は長期的な薬物療法から解放される可能性があります」

と述べています。