これまで、ヘパリンに対する即時型過敏症はほとんど発表されていない。 文献上ではヘパリンに対する即時型過敏症は9例報告されています（表3）。

表3 ヘパリン即時型過敏症の発表例

ヘパリン即時型過敏症のアレルギー検査は、15～20分後の皮膚プリックテストと皮内ヘパリン検査に依存している。 ヘパリン皮膚テストは、明らかに非刺激性のヘパリン濃度を用いれば特異度は高いと思われるが、このテスト方法の感度はほとんど不明である。 一般に、ヘパリン濃度が低いほど（すなわち希釈率が高いほど）、特異度は高くなりますが、検査の感度が低下する可能性があります。 したがって、ヘパリン過敏症の最初のスクリーニング濃度として、プリックテストには治療用ヘパリン原液を、皮内テストには1：10希釈液をそれぞれ使用することが推奨されます。

この方法、すなわちプリックテストには治療用ヘパリン原液濃度を、皮内テストには1：10希釈液を使用すると、最大で10％に即時型テスト反応を観察することが可能です。 これらの反応は、非特異的なヘパリンによるヒスタミン遊離によって引き起こされる可能性があるため、IgE介在型アレルギーの証明と単純に解釈してはならない。 これらの偽陽性反応は、さらに一連の希釈（1：100、1：1.000、1：10.000）を用いたより広範囲な皮膚テストにより、極めて稀な即時型アレルギー反応と区別する必要があります。

したがって、今回の患者は、エノキサパリンの1:10.000希釈までのプリックテストで陽性となり、IgEを介したアレルギーを示唆しています。 皮膚テストに使用されたエノキサパリン製剤は，エノキサパリンとアクアからなり，その他の添加物は含まれていなかった。 さらに、異なるメーカーのヘパリン製剤のパネルで交差反応が観察されたことから、メタ重亜硫酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クロロクレゾールなど、一部の製品に添加された汚染物質や防腐剤による因果関係は否定されました。 BATはヘパリンアレルギーの体外診断の補完的な方法として提案された。 しかし、これまでのところ、これらの著者らの結果は、さらに発表されたデータによって確認することができなかった。 9550>

Harr らは、吐き気と軽い呼吸困難を伴う全身性じんま疹の患者に対し、皮膚プリックテストと皮内テストによりダルテパリンの静脈内注射に対する IgE介在型アレルギーを診断しました。 また、意外なことに、皮膚テスト陰性のUFHがi.v.チャレンジ・テストに耐性を示した。 Van Zuuren は、ナドロパリンの注射部位に局所的な蕁麻疹反応を呈し、その後、全身性の蕁麻疹、血管性浮腫、虚脱を呈した患者を報告しています。 彼らは、皮下チャレンジ・テストで全身性蕁麻疹が発生したため、皮膚テスト陰性のエノキサパリンとの交差反応性を報告しています。 Berkun らは、血液透析中にヘパリンによるアナフィラキシーを再発し、低血圧と意識喪失を呈した患者について、UFH と LMWH の皮内反応陽性で確認されたことを紹介しています。 ヘパリンによるアナフィラキシー発症の1時間後に、血清トリプターゼ値の上昇が酵素免疫吸着法で測定されましたが、24時間以内に正常値に戻りました。 9550>

非アレルギー性のヘパリンアナフィラキシーは、汚染物質の非特異的結合による肥満細胞や好塩基球からの直接的なヒスタミン放出、または補体やキニンの活性化によって間接的に引き起こされると考えられています。 2008年、一連のアナフィラキシー患者において、過硫酸化コンドロイチン硫酸とデルマタン硫酸がヘパリンの汚染物質であることが証明されました。 過硫酸化コンドロイチン硫酸はカリクレイン・キニン系を活性化し、ブラジキニンの生成と強力なアナフィラトキシンC3aおよびC5aの活性化を引き起こし、アナフィラキシー症状を引き起こします。 あるいは、ヘパリン多糖類とは全く異なる分子構造を持つヒルジン系薬剤やトロンビン直接阻害剤を投与することも考えられます。 アルガトロバンはトロンビンの競合阻害剤であり、分子量500kDaの低分子化合物である。 アルガトロバンは、分子量500kDaの低分子化合物で、静脈内持続投与により血漿中半減期が45分となり、トロンボプラスチン時間としてモニターされる。 本剤は、HITに伴う血栓症の治療および予防、ならびにヘパリンが禁忌である経皮的冠動脈インターベンション時の抗凝固療法に使用されています。 ダビガトランは、股関節全置換術および膝関節全置換術後の深部静脈血栓症の予防に承認されている経口直接トロンビン阻害薬です。 最近、心房細動患者における脳卒中予防の効能・効果も追加されました。 また、UFH、LMWH、ヘパリノイドなどの多糖類抗凝固剤間の広範な交差反応も観察されました。 このような状況では、ヒルジンの代わりに、最近承認された直接トロンビン阻害剤であるアルガトロバンやダギバトランが、化学構造が全く異なるため、代替薬となる可能性があります。