Pharmacotherapeutic group.「薬物療法グループ」。 脂質異常症治療剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、ATCコード: アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-コエンザイムAからコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸への変換を担う律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害する薬剤である。 肝臓のトリグリセリドとコレステロールは超低密度リポタンパク質(VLDL)に取り込まれ、血漿中に放出されて末梢組織へ運ばれる。 低密度リポタンパク質(LDL)はVLDLから生成され、主にLDLに高い親和性を持つ受容体(LDL受容体)を介して異化される。
アトルバスタチンは、肝臓のHMG-CoA還元酵素とそれに続くコレステロールの生合成を阻害し、細胞表面の肝臓LDL受容体の数を増やしてLDLの取り込みと異化を促進することにより、血漿コレステロールとリポ蛋白の血清濃度を低下させます。
アトルバスタチンはLDLの産生とLDL粒子の数を減少させる。 アトルバスタチンは、循環LDL粒子の質の有益な変化と相まって、LDL受容体活性の深遠かつ持続的な増加をもたらす。 アトルバスタチンは、通常、脂質低下薬が効かないホモ接合型家族性高コレステロール血症患者において、LDL-Cを低下させる効果がある。
アトルバスタチンは、用量反応試験において、HDL-Cとアポリポ蛋白A1の増加を伴う一方で、総コレステロール値(30%-46%)、LDL-C(41%-61%)、アポリポ蛋白B(34%-50%)およびトリグリセリド(14%-33%)の濃度を低下させることが示されました。 これらの結果は、非インスリン依存性糖尿病患者を含むヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、混合型高脂血症患者において一貫している。
総コレステロール値、LDL-C、アポリポ蛋白Bの低下により、心血管イベントおよび心血管死亡のリスクが減少することが証明されている。
ホモ接合体型家族性高コレステロール血症
多施設共同8週間非盲検コンパニオン使用試験において、任意の延長期間を設定し、335名の患者が登録され、そのうち89名がホモ接合体型家族性高コレステロール血症と特定されました。 この89名の患者から、LDL-Cの平均減少率は約20%でした。 アトルバスタチンの投与量は最大80mg/日であった。
動脈硬化
Reverasing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study(REVERSAL)では,冠動脈心疾患患者において,アトルバスタチン80mgによる徹底した脂質低下とプラバスタチン40mgによる標準程度の脂質低下が冠動脈動脈硬化症にどのように影響するかを血管内超音波(IVUS)により,血管造影時に評価した。 この無作為化二重盲検多施設共同臨床試験では、502名の患者においてベースライン時と18ヵ月後にIVUSが実施された。 アトルバスタチン投与群(253名)では、動脈硬化の進行は認められませんでした。
主要評価項目である総アテローム体積のベースラインからの変化率(中央値)は、アトルバスタチン群(n=249)が-0.4%、プラバスタチン群(p=0.001)が+2.7%であり、アトルバスタチン群はプラバスタチン群より有意に優れていました。 プラバスタチンと比較した場合、アトルバスタチンの効果は統計的に有意であった(p=0.02)。 なお、本試験では、心血管疾患のエンドポイント(血行再建術の必要性、非致死性心筋梗塞、冠動脈死など)に対する脂質低下作用の効果は検討されていない。
アトルバスタチン群では、LDL-Cはベースラインの3.89 mmol/L ± 0.8 (78.9 mg/dL ± 30)から平均2.04 mmol/L ± …