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ネイチャー誌の新しい研究で、ダナファーバーがん研究所の科学者は、自然免疫系細胞の忠誠心を逆転させることができる化合物が、腫瘍を助けるものから腫瘍の敵に変えることにより、マウスの乳がんが縮小し遠隔転移から離脱したことを報告しました。 化学療法や他の免疫療法と併用すると、この新しい化合物は腫瘍の寛解期間を著しく延長しました。

この発見は、ヒトの癌に対して免疫系の全レパートリーを活用する方法を示唆していると、著者らは述べています。

「現在のがん免疫療法のほとんどは、T細胞（適応免疫系の一部である白血球）の挙動に影響を与え、腫瘍細胞を攻撃するよう『教える』か、そのような攻撃の阻害要因を取り除くことによって行います」と、この研究の筆頭著者でダナファーバー大学のJennifer Guerriero博士（博士）は述べています。 「この戦略は、いくつかの種類のがんに対して有効ですが、一般に、恩恵を受けるのは一部の患者だけです。 私たちは、免疫系の両腕を活用することで優れた結果が得られるかどうかを確かめたかったのです」

新しい研究のターゲットは、腫瘍関連マクロファージ（TAM）として知られる自然免疫系細胞でした。 TAMは腫瘍の奥深くに埋もれていることが多いのですが、病気に対する体の防御である免疫系の一部であるにもかかわらず、腫瘍の成長を促進することがよくあります。 マクロファージが果たす役割は、保護的であれ破壊的であれ、環境からのシグナルに依存します。 例えば創傷治癒では、マクロファージは免疫系の要素を結集し、損傷した組織を取り除き、患部を修復する。 しかし、腫瘍マクロファージは、このような免疫系の機能を自分たちの目的のために利用しようとする。 7195>

以前の研究で、ダナファーバーの研究者たちは、TMP195として知られる化合物が、TAMを腫瘍の成長の補助から腫瘍に対する攻撃の組織化へと転換させることを示しました。 TMP195は、ファーストインクラスの選択的なクラスIIa HDAC阻害剤で、TAM内の遺伝子活性を変化させることによりマクロファージ反応を切り替えます。

今回の研究では、TMP195が乳がんを持つマウスの腫瘍増殖率を急激に低下させることを発見しました。 次に、TMP195をさまざまな化学療法レジメンや、T細胞チェックポイント阻害として知られる免疫療法と併用した。 グラクソ・スミスクライン社のMichael A. Nolan博士との共同研究者であるダナファーバー大学のAnthony Letai医学博士（PhD）は、「マクロファージは一度変換されると、腫瘍に対する免疫系の攻撃の指揮官として機能します」と述べています。 我々の発見は、クラスIIa HDAC阻害剤が、がん治療においてマクロファージの抗腫瘍能力を活用する効果的な方法となり得ることを示しています」

「将来のがん治療には、化学療法、放射線療法、標的療法などのがん細胞そのものに作用する治療法と同様に、免疫系の自然および適応部門の両方に作用する治療法の組み合わせが必要となるでしょう」と彼は続けました。 「自然免疫系に働きかける能力は、がん治療におけるエキサイティングな新戦力です」

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