HIV感染後すぐに高ウイルス量になり、HIV一次感染による症状が重くなると、死亡リスクが高まることが、ケニアの女性セックスワーカーを対象に行われた研究により明らかにされました(Clinical Infectious Diseases 5/1号掲載記事)。 研究者らは、これらの要因を特定することで、どのような人が適時に抗レトロウイルス療法を開始することが有益であるかを見分けることができると考えています。
HIV感染者全体の3分の2は南部アフリカに住んでいますが、この地域でHIV感染の自然史を調べる研究はほとんど行われていません。 そこで、1993年にケニアとアメリカの研究者が、ケニアのモンバサで女性のセックスワーカーを対象とした前向きコホートを立ち上げた。 6210>
HIV陰性のセックスワーカーは、そのほとんどがバーテンダーとして働いていたが、この研究に採用され、毎月のフォローアップ診察に出席するよう求められ、血液サンプルを提供し、HIV初感染を示唆するあらゆる症状について説明するよう求められた。
用語集
セロコンバージョン
HIVに感染してから、血液中にHIV抗体が検出されるまでの移行期を指します。 セロコンバージョンが起こると(通常は感染後数週間以内)、HIV抗体検査の結果はHIV陰性からHIV陽性に変化します。 セロコンバージョンでは、インフルエンザ様の症状を伴うことがあります。
Primary infection
HIV の場合。 通常、感染から6ヶ月間と定義される。
発疹
発疹とは、皮膚の色、外観、感触に影響を与え、炎症や腫れを起こした部位のことをいいます。 体の一部に限局している場合もあれば、全身の皮膚に影響を及ぼす場合もあります。
下痢
異常な便通で、1日に3回以上、ゆるい便、水っぽい便、または頻繁な便が特徴的です。
多変量解析
多変量解析の拡張で、2つ以上の結果を同時にモデル化するために用いられる。
1993年から2004年までに、合計1579名の女性が研究に採用されました。 このうち218人がHIVに感染し、研究者たちの今回の解析の対象となった。 HIV初感染と一致する症状が175人(76%)の女性から報告され,最も多かったのは発熱(61%)と頭痛(49%)であり,下痢(17%)と発疹(8%)はその他の症状として報告された。
血清転換後4~24カ月に168人(77%)からウイルス量が得られ,ウイルス量の中央値は5万コピー/mlであった。 CD4細胞数は84人(34%)のみで、中央値は498個/mm3であった。
追跡期間の中央値は4.6年であった。 合計40人の女性が死亡し、追跡開始後5年間の死亡率は100人年当たり2人で、5年目から9年目にかけては100人年当たり10人に増加した。 9年後の累積生存率は51%であった。 研究者らは、これは有効な抗HIV療法が利用できるようになる前の時代に先進国のHIV陽性者の間で見られた生存率の「下限」であると指摘している。
4カ月から24カ月までのウイルス量は死亡率と強く関連しており、ウイルス量が1 log10 copies/ml増加するごとに死亡のハザード比が2倍増加した(HR = 2.21, p = 0.001)。 初期ウイルス量が50,000コピー/mlを超えた女性の生存期間中央値は7年であったのに対し、初期ウイルス量が10,000〜49,999コピー/mlの女性ではほぼ9年の生存期間であった。 研究者らは、最初のウイルス量が1,000コピー/ml未満だった女性45人のうち死亡者は3人しかおらず、10年間の追跡調査後も85%が生存していたことに注目している。
血清変換後の期間にCD4細胞数が多い女性ほど生存率が高かったが、これは統計的有意性(p=0.09)には至らなかった。 生存期間中央値は、一次感染の症状が5つ以上あった女性では8年弱であったのに対し、症状が2~4つあった女性では8.6年であった。 6210>
次に、特定の症状が死亡リスクの上昇と関連しているかどうかを調べたところ、HIV血清変換疾患の一部として下痢を経験した患者は、統計的に死亡しやすいことに気づいた(p = 0.0)。多変量解析では、初期ウイルス量が多い(p=0.001)、一次感染の症状が多い(p=0.05)は、いずれも死亡リスクの増加と有意に関連していることがわかった。
この研究の女性が受けた定期的なモニタリングは、研究者によって方法論的な強みとして強調されているが、弱点を認めており、特に研究対象がセックスワーカーであり、これらの結果を他のアフリカ女性の集団に外挿することはできない可能性がある。
「我々の結果は、生物学的マーカーが、より急速な疾患進行の危険性があるHIV感染の初期段階の個人を特定できることを示唆している」と研究者は結論付け、「これは、特にアフリカで抗レトロウイルス療法がますます利用可能になるにつれ、より的を得た臨床モニタリングやタイムリーな治療開始を可能にするかもしれない」と付け加えている。
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