背景 鎌状赤血球症（SCD）は、ヘモグロビンの構造異常による遺伝性溶血性疾患であり、この疾患の特徴である鎌状赤血球を生じる。 SCD患者では、P-セレクチンなどの接着分子の過剰発現により、鎌状赤血球が内皮細胞に結合し、溶血性貧血や血管閉塞性クリーゼ（VOC）の原因となり、急性および慢性に激しい痛みを伴うとされています。

鎌状赤血球症の患者は、慢性的に炎症を起こした血管系、進行中の溶血、血管閉塞性事象の結果としての虚血性障害による全身的影響によると考えられる、多様な臓器を冒す疾患関連合併症をしばしば経験する。 これらのSCDに関連する合併症の多くは、重大な罹患率とQOLの低下を伴います。 VOCの頻度とこれらの合併症の発生率との関係については、現在も評価が行われています。 本研究では、英国、特にHospital Episode Statistics（HES）データベースからのリアルワールドのエビデンスを用いて、前年度に経験したVOCの回数と合併症の発生との関係を評価することを目的とした

目的：過去12か月間に報告されたVOCの回数とSCD関連の合併症の存在との関係について混合モデリングのアプローチを用いて検討する

方法：NHSイングランドのHESデータベースで2008年から2017年までにSCDとの診断を報告したすべての患者の身元確認が行われた。 ICD-10診断コードを用いて，血管閉塞性危機事象の発生数および合併症の発生に関する詳細な追跡調査データを評価した。 測定不能交絡がないと仮定し、データセットで報告された合併症について、3群（0、1-2、3+）に分類されたVOCの因果関係を、限界構造モデル（MSM）を用いて推定した。 治療と打ち切りの逆確率重み（IPTWとIPCW）を得るために、各VOCカテゴリーに属する確率を多項ロジスティックモデルで推定し、その後、打ち切られる確率を二項ロジスティックモデルで推定した。 この2つのモデルは、年齢、性別、民族性、およびデータセットに含まれる最も一般的な20のSCD合併症と併存疾患の過去12ヶ月間の発生について調整されたものである。 IPW-MSM Coxモデルの近似値として、プールされたロジスティック回帰を使用した。 E値は、観測された関係を完全に説明するために、未測定の交絡因子が曝露（VOC）と転帰の両方と持つ必要のある最小の関連の強さを評価するために使用された。 観察された関係を説明するために必要なE値の大きさの不確実性は、点推定値と信頼区間の下限値の両方を計算することで検討された＜1356＞＜8034＞結果：この分析のために、HESデータベースでSCDと診断された合計15,076人の患者が特定された。 患者の年齢中央値は30歳で，男女比は1.7：1であった。 表1に示すように、英国ではSCDに関連する様々な合併症が患者に認められました。 いくつかの合併症の発生率は予想よりも低く、特に下腿潰瘍、肺高血圧症、骨髄炎、プリアピズム、急性腎不全は243>5％と報告されている（表1）。 前年度にVOCを3回以上経験した場合と0回経験した場合のハザード比を同定されたすべての合併症について計算した結果，前庭症，骨髄炎，急性胸症候群についてはHR≧5，胆石，血管壊死，敗血症，心肥大，肺高血圧，CNS合併症，下腿潰瘍，蜂巣炎，低脾腫，肝臓合併症，急性腎不全についてはHR≧2～＜243>5となった。

E値（表1）は，ほとんどのアウトカムがかなりの未測定の交絡に対して頑健であることを示唆しているが，信頼区間が大きいため，いくつかのアウトカムではE値の下限が小さくなった（例：下腿潰瘍: 3.62 下限: 1.00 ）。 E値が大きい（SCDの類似研究に基づく>=3）ことは、結果がかなりの未測定の交絡に対して頑健であることを示唆するが、小さい値はより脆弱であることを意味する

CONCLUSIONS: この分析から，血管閉塞性クリーゼは鎌状赤血球症の重要な合併症の発生に関連していることが示された。 1356>

開示事項

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