神経線維腫症

神経線維腫症とは

神経線維腫症（NF）は、骨、軟部組織、皮膚および神経系を侵す遺伝性疾患です。

神経線維腫症の臨床的表現型は少なくとも8つあります。

• 神経線維腫症1（NF1）
• 神経線維腫症2（NF2）

神経線維腫症1

NF1 は出生3000人に1人が発症しているといわれています。 von Recklinghausen病としても知られています。

• 6個以上のカフェオレ斑-平坦な薄茶色のあざ
• 皮膚のしわ
• 目の虹彩のリッシュ結節の存在によって特徴づけられます。
• 多発性神経線維腫-皮膚から垂れ下がる腫瘍

神経線維腫症2

NF2 は出生5万人に1人の割合で発生します。 両側性音響神経線維腫症または中枢神経線維腫症としても知られています。 脳や脊髄に多発する腫瘍や病変が特徴的です。

孤立性神経線維腫はNF1やNF2とは関連がありません。

神経線維腫症の原因は何ですか？

NF1とNF2は、異なる遺伝子に欠陥があるために起こります。

変異遺伝子は常染色体優性遺伝によりNFを持つ親から受け継がれるか、自然変異による創始遺伝子の可能性があります。

Genetics of Neurofibromatosis 1 and 2*

*画像提供 Genetics 4 Medics

神経線維腫症の兆候と症状は何ですか。

神経線維腫症の症状の程度は個人差が大きく、同じ家族内でも異なります。

神経線維腫症1

カフェ・オ・レ斑

カフェ・オ・レ斑は直径0.5cm以上の、楕円または不規則な形の薄茶色の斑点で定義されます。

孤立性カフェオレ斑は、NFでない多くの人に見られるが、5個以上ある人は、特に生後5年以内に皮膚に現れた場合、NF1である可能性が高い。

5個以上のカフェオレ斑は、新生児の1.8％、小児の25～40％、成人の14％に認められます。

そばかす

わきの下のそばかすはCrowe signとして知られ、1型神経線維腫症に特徴的なものです。 そばかすは思春期、カフェオレ斑の発生後、神経線維腫の前に出現します。

神経線維腫症

リッシュ結節

リッシュ結節は、眼の虹彩にできる小さな腫瘍です。 思春期以降、NF1患者の97-100%に認められます。

神経線維腫

神経線維腫は、シュワン細胞、線維芽細胞、肥満細胞、血管成分からなり、神経に沿ったどの場所にも発生します。 皮膚型、皮下型、叢型の3種類がある。

• 皮膚神経線維腫は、外接性の、柔らかいボタン状の茶色、ピンク、または肌色の表層結節で、柔らかいまたは硬い硬度を持っています。 指で押すと、ボタン穴のように見えることがある。
• 皮下神経線維腫は、深部に発生する以外は、皮膚神経線維腫に類似している。
• 叢状神経線維腫は、皮膚内に袋状の腫瘤として存在する。 結節性叢状神経線維腫は背側神経根を侵し、びまん性叢状神経線維腫は皮膚、筋肉、骨および血管のすべての層を侵す侵襲性腫瘍です。

神経線維腫症

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NFI のその他の特徴

NF1では、内部症状がよく見られ、より深刻であることが多いため、皮膚病変の重症度は病気の範囲の指標とはなりません。 体の他の部分の問題は以下の通りです。

• 長い骨（膝下と肘）の奇形と脊椎の湾曲（側湾症）
• 低身長と成長ホルモン不足
• 学習障害（言語障害）と行動障害（25～40％は学習障害、5～10％は精神遅滞）
• 視神経に腫瘍ができることがあります。 視力低下を引き起こす可能性があります。
• 高血圧やその他の血液疾患
• 脊椎や脳の腫瘍：てんかんのリスクが高まります
• 消化管の腫瘍や病変：出血や閉塞を引き起こすことがあります
• 聴覚障害

ほとんどの腫瘍は良性（非がん性）ですが、NF1の人はがん性腫瘍を発症するリスクが3～15％高いと推定されています。

神経線維腫症2

NF2はNF1ほど多くの外見上の徴候はありません。 脳や脊髄に多発する腫瘍や病変が特徴的です。 最初の症状は、通常、片方または両方の聴神経に腫瘍が成長することによる難聴です。 多くの場合、10代後半から20代前半まで、この症状は現れません。

NF2の腫瘍は通常、良性です。 しかし、脳や脊髄の良性腫瘍の肥大は、重要な機能に支障をきたすことがあります。

神経線維腫症患者のフォローアップ

フォローアップの主な役割は、腫瘍の発生を監視し、必要に応じて介入することです。

• 健康なNFの子どもは、小児科医によって6～12カ月ごとに追跡調査や検査を受けるべきです。
• 眼の症状や兆候がある人は眼科医の評価と監視を受けるべきです。
• 聴覚障害については、耳鼻咽喉科医が評価と監視を行います。
• 神経学者は、不器用、しびれ、弱さなどの神経学的症状や兆候のある患者を診察する必要があるかもしれません。

疑わしい腫瘍の部位を判断するために超音波スキャン、CTスキャン、MRIによる画像診断が行われることがあります。

どのような治療法があるのでしょうか？

NFには治療法がありません。

大きくなって痛みを伴う神経線維腫は、悪性腫瘍やその他の合併症のリスクを減らすために切り取ることができます。 顔の変形は、美容外科手術によって緩和することができます。

NFに関する遺伝カウンセリングと教育は重要です。 見過ごせない懸念事項として、NF患者における孤立や孤独のリスクがある。 NFの人々はしばしば将来の合併症に不安を感じ、時には醜い病変が社会からの引きこもりにつながることもあります。

標的分子療法は、神経線維腫症の将来の治療に有望です。