背景

身体の恒常性における尿酸の役割は、研究者にとって不可解なものである。 一方では強力な抗酸化物質である。 一方，尿酸値の上昇は一貫して脳卒中などの血管系イベントの増加と関連してきた。 したがって、尿酸を減少させるようにデザインされた治療が血管系イベントの予防に有効であるかどうかは不明である。 ここでは、Schretlenら（Neurology 2007;69:1418）が、磁気共鳴画像（MRI）を用いて成人の血清尿酸値と脳の変化の関連性を探る。

方法

血清尿酸値が高くない（9675> 9.2mg/dL で定義）65歳以上の地域在住成人に脳MRIを行い、脳白質高強度（WMH）病変を評価した。 5503>

結果

登録された被験者は177名（52％女性）で、平均年齢は約60歳であった。 平均体格指数（BMI）は約27±5kg/m2であった。 被験者の約3分の1が高血圧で、約13％が糖尿病であった。 被験者の特徴のうち、血清尿酸値は、年齢の増加、BMIの増加、男性の性別、高血圧の有無と有意に関連していたが、糖尿病の有無、喫煙、アルコール依存症の既往とは有意な関連はなかった。
単変量モデルでは，正常血清尿酸値が高い被験者（男性5.75 – 9.2 mg/dL，女性4.8 – 9.2 mg/dL）は，尿酸値が低い被験者と比較して全WMH病変の確率が2.6倍高く（95％CI 1.25 – 5.40），皮層下および脳室周囲の病変は同じ確率であった。 年齢、性別、人種、教育、高血圧、糖尿病で調整した多変量モデルでは、正常尿酸値が高い被験者の全WMH病変のオッズは、尿酸値が低い被験者と比べてさらに高かった（OR 2.78（95% CI 1.10 – 7.01））。 層別解析の結果、この関連性は男女で同様であり、高齢者（60歳以上）で最も強く、競合する併存疾患（重度の健康問題、認知症、認知障害など）を持つ被験者を除外しても維持されることが明らかになった。

結論

正常血清尿酸値が高いことは、脳白質虚血性変化と関連している

編集部コメント

痛風の診断が期待できる範囲の尿酸値の患者はこの研究には含まれていないが、これらの知見は痛風の患者で強調されると思われる。 痛風患者には、微小血管による脳虚血を起こしやすい関連疾患が多数存在する（動脈硬化、高血圧など…）が、今回のデータは、尿酸に抗酸化作用があることが知られていても、血清尿酸自体の純影響が脳内の病変につながる可能性を示唆するものであった。 血清尿酸値を下げる努力は、たとえ正常値が高い患者さんであっても、加齢に伴う認知機能の維持に役立つ可能性があります

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