慢性心不全に対するネビボロール（ネビレット）

ネビボロールは選択的β1受容体拮抗薬であり、慢性心不全の治療に用いられる。 ネビボロールは高血圧症にも承認されているが、この適応ではPBSに掲載されていない。

ネビボロールは欧州では高血圧症で10年以上、心不全で2年前から使用可能である。 米国では、2年前から高血圧症治療薬として発売されています。 米国食品医薬品局（FDA）の諮問委員会は最近、有効性のエビデンスが不十分であるとして、米国におけるネビボロールの心不全への登録承認に反対しました7、8

心不全における機能改善のエビデンスは他のβブロッカーと同等ですが、ネビボロールには生存率向上のエビデンスはそれほど強固ではありません。 ネビボロールの患者関連アウトカムを調査した試験は、他のβ遮断薬試験よりも高齢の集団で実施されたが、ネビボロールの生存率は、他のβ遮断薬よりも低い。 ネビボロールは心不全に使用される他のβ遮断薬よりも、どの年齢層においても有効であるという証拠はない

ネビボロールは心不全に使用される他のβ遮断薬の代替となるが、生存利益に関する確固たる証拠はない

臨床試験において、ネビボロールはビソプロノール、カルベジロール、メトプロノールと同様に心不全の代用結果に対して効果を持っていると示唆するものです。 ネビボロールは、カルベジロールと同等の機能的能力（LVEF改善率、6分間歩行距離）および症状の重症度（NYHAクラスの改善）を示し、両剤の有害事象プロファイルに大きな差はありません。 2

しかし、ネビボロールの心不全患者の入院率や死亡率に対する効果は、他のβ遮断薬に比べ、あまり確実なものではありません。 罹患率と生存率に対する効果を調査した唯一の試験（SENIORS）では，ネビボロールはプラセボと比較して，死亡または心血管系入院の複合転帰のリスクをわずかに減少させた。 しかし、他のβ遮断薬を用いた同様の試験とは異なり、ネビボロールは死亡率のみ、あるいは心血管系入院率のみには影響を及ぼしませんでした5。ネビボロールと他のβ遮断薬との間で心不全の罹患率および死亡率を直接比較した試験はありません。

他のβ遮断薬に対するネビボロールの有益性を比較することは、試験集団の違いにより妨げられます

ネビボロールの大規模試験で調査した集団は、他のβ遮断薬の試験であまり研究されていない地域の高齢者心不全を代表しています9。 SENIORS試験の参加者は、他のβ遮断薬試験に比べ、平均年齢が高く、女性が多かった。 他の主要なβ遮断薬試験の被験者とは異なり、収縮期心室機能が保たれている被験者の割合が高かった（表1参照）。

この試験は、70歳以上で心不全の臨床歴がある人（過去12カ月間に鬱血性心不全と診断され退院した、または過去6カ月間にLVEF35%以下だった）を対象にネビボロールの有効性および安全性についてプラセボと比較検討しました。 ネビボロールは1日1回1.25mgから開始し、忍容性に応じて1日1回最大10mgまで漸増し、平均21ヶ月の追跡調査が行われました。 一方、β遮断薬に関する他の主要試験では、治療開始1年後の死亡率が一貫して30％以上低下することが確認されています13（表2参照）。 SENIORSのサブグループのポストホック解析では、他の試験集団（＜9880＞75.2歳、駆出率35％以下、n＝684）とより近く、ネビボロールによる死亡率改善効果は他のβ遮断薬と同様であった（HR 0.62, 95％ CI 0.43～0.89）5 が、この予定外の解析結果は慎重に解釈されるべきものである。 ネビボロールの生存率に関する有益性を確認するためには、さらなる研究が必要です。

Nebivol is no more effective than other beta blockers in older people

SENIORS trial population is markedly older than people in other beta blocker trials.にもかかわらず、高齢者ではネビボロールは他のβ遮断薬よりも効果がない。 この年齢層では、ネビボロールが他のβ遮断薬より有効であることを示す証拠はない。 SENIORS試験では、ネビボロールの効果は年齢、性別、LVEFに依存しないようです。14

ネビボロールの血管拡張作用（一酸化窒素調節作用によるものと考えられています）は、臨床との関連性は不明です。