1987年の発売以来、フルオキセチンは気分障害の薬物療法に革命を起こし、うつ治療の基礎となった。 フルオキセチン（商品名プロザック）の唯一のメーカーであったイーライリリー・アンド・カンパニーの独占特許は14年後に切れ、1 フルオキセチンのジェネリックは現在複数のメーカーから発売されています。 先発医薬品は後発医薬品よりも効果があるのでしょうか？

一部の臨床医は、特定の患者が症状をコントロールするためにプロザックよりもジェネリック・フルオキセチンの高用量を必要とすることを発見しましたが、これらの必要量の増加にはいくつかの問題があると思われます。

症状の増加はまた、患者の偏見を反映している可能性がある。 患者は自分がジェネリック医薬品を服用していることを知っており、症状に気づいたり報告したりする傾向があるかもしれません。 さらに、ジェネリック医薬品は先発医薬品よりも効果が低いと考えている患者の中には、逆プラセボ効果を経験する人もいます。つまり、ジェネリック医薬品が劣っていると考えることで、その効果が減少してしまうのです。

FDAの承認を得るには、ジェネリック医薬品が先発医薬品と治療上同等であることを証明する必要があります。 薬物動態の統計解析には、曲線下面積やピーク濃度などの評価項目があります。 被験薬と標準薬の比較は、それぞれの母集団幾何平均の90%信頼区間を計算することによって行われる。 計算された信頼区間は生物学的同等性の限界内にあるべきで、通常、母集団の幾何平均に対して80～125%の間である。 その他、薬物動態データの対数変換、シーケンス効果の評価方法、異常値データの評価などが考慮されます3

比較対象となる後発医薬品は、FDAの承認を受ける前に厳格な試験を行う必要があります。 先発品と後発品の間に存在する可能性のある変動が、患者の反応を大きく変えないことが望まれる。

現在までに、20社以上が約50のフルオキセチン後発品の承認または仮承認を受けている。 これらの薬剤の承認パッケージデータ（生物学的同等性データを含む）はまだ入手できません。4

患者、臨床医、製薬会社の注目が高まっていますが、フルオキセチンの後発品がプロザックより効果が低いというエビデンスはまだありません。 要は、患者さん一人一人に合った治療が必要ということです。 症状が増えたり悪化したりしたら、どのような場合でも行うであろう増量を行う。 副作用が増加すれば、投与量を減らす。 もし、特定の患者で真の差が疑われる場合は、定期的に製品の品質を評価し、医薬品が同等でないとの申し立てを調査・評価することにより、販売後の医薬品を評価するFDAに速やかに報告する必要があります5。

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill.（マクリーン B． Fortune, August 13, 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic Equivalence Guidelines: What the codes mean.「治療上の同等性ガイドライン：コードが意味するもの」(原題). www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER)． 産業界向けガイダンス：生物学的同等性を確立するための統計的アプローチ． U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. 新薬とジェネリック医薬品の承認：1998-2002年。 www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration.にて入手可能。 ジェネリック医薬品の治療上の同等性（レター）。 利用可能なサイト： www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.