セルトラリンの短期間有用性を支える意外なメカニズム

プライマリケアにおいて抗うつ薬を処方すべきかどうか臨床的に不確実性があるとき、その判断はどうすればよいのか。 不安症状の存在は、有益性の可能性を高めることを示唆する可能性があることが、無作為化試験で明らかになった。

軽度から重度の抑うつ症状を持つプライマリーケア患者550人のグループにおいて、セルトラリン（ゾロフト）は9項目の患者健康質問票により測定したところ、プラセボと比較して6週間後の抑うつ症状を軽減しませんでした（調整済み比例差0.95, 95% CI 0.85-1.07, P=0.41）と報告した。

しかし、12週目にはPHQ-9スコアが13%減少し、抑うつ症状に軽度の改善が見られた（差0.95、95% CI 0.85-1.07, P=0.41）。87, 95% CI 0.79-0.97）を副次的アウトカムとして、Lancet Psychiatry誌に報告した。

副次的解析でも、セルトラリンはプラセボと比較して6週間および12週間の不安症状の軽減と関連しており、機能および自己報告によるメンタルヘルスの改善も認められたと、著者は述べている。

「今回の結果は、うつ病や不安障害の診断基準を満たさない軽度から中等度の症状を持つ人、特に心配や落ち着かないなどの不安症状がある場合など、これまで考えられていたよりも広い範囲の参加者にSSRI抗うつ薬を処方することを支持します」と、ルイス氏は電子メールでMedPage Todayに述べている。

ゾロフト（塩酸セルトラリン）は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）で、うつ病、強迫性障害、社会不安障害などの治療のために1990年代にFDAによって承認されました。 しかし、その使用を支持する研究の大半は、外来患者（プライマリーケアではない）の患者を対象としています。

「散発的アプローチ」を取るこの試験は、より広く、より漠然と定義したプライマリーケア集団が、抗うつ薬の恩恵を受けられることを示唆しており、プライマリーケアがうつと不安の最大の治療環境であることを考えれば重要です、とVrije Universiteit in AmsterdamのBrenda Penninx, PhD博士は付随する論説に記しています。

Penninx氏は、特にこの試験で見つかった全体の効果サイズが小さく、研究者はセルトラリンの長期効果を検証していないため、抗うつ薬の過剰処方に注意を促した。 この知見は、臨床医が心理療法などの薬物療法に代わる選択肢を避けるべきであることを意味するものではない、と彼女は付け加えた。

抗うつ薬の長期使用は、多くの患者が寛解後も数ヶ月あるいは数年間継続するが、性機能障害、体重増加、代謝異常などの「気になる副作用」と関連しており、医師がSSRIの処方を考慮する際にはこのことを考慮すべきだろうと彼女は指摘した。

「薬物療法のプロセスにおいて、抗うつ薬の中止は、抗うつ薬の開始と同じくらい臨床的に注意する価値がある」とPenninx氏は書いている。

Lewisらによるいわゆる「PANDA試験」は、英国の4都市の179のプライマリケアセンターから、過去2年以内にいかなるレベルの抑うつ症状を持っていて、抗うつ薬を使うことによる潜在的利益について（プロバイダーとともに）不確かだった成人の患者を登録したものである。 注目すべきは、一部の参加者が臨床記録のレビューを通じて募集されたため、現在の患者や治療希望者でなかったことである。 5730>

うつ病はPHQ-9，不安障害は7項目の全般化不安障害評価を用い，機能性と精神衛生は12項目の短形式健康調査により自己報告された。 臨床医に相談すれば、6週間後に1日3回に増量することも可能だったが、90％以上の患者は100mgの用量のままだったとLewisは述べた。

全体の患者の平均年齢は40歳で59％が女性であった。 54％がうつ病の基準を満たし、46％が不安症の基準を満たし、30％が両方の基準を満たした。 15％の患者は、どの症状にも当てはまらなかった。 ベースラインのうつ病の期間と6週間後のうつ病の症状との間に関連はなく（差1.08，95％CI 0.96-1.22，P=0.19），治療への反応がうつ病の重症度や期間に影響されるという証拠はなかったが，これらの分析には統計処理能力が欠けていたと著者は報告している。

有害事象はプラセボ群に2件、セルトラリン群に3件あり、そのうち1件は自殺念慮に関わるもので、「試験薬に関連する可能性がある」と分類されたとLewis氏は述べた。

臨床的不確実性を参加基準として使用すると、現在抗うつ薬を投与されている集団と類似した集団を形成するが、うつ症状が少ない患者は抗うつ薬が効かない可能性も高く、治療効果が低減すると、著者たちは報告している。 また、重篤なうつ病の患者が試験に十分に参加できていないことを意味する可能性もある、と付け加えている。 また、精神的な症状については、Hamilton Depression Scaleのような観察者評価尺度ではなく、自己報告による尺度を用いたという。 最後に、セルトラリンはこの規模の試験で検出するには小さすぎるうつ病に対する効果を有していたかもしれない」