なぜ青菜を食べたほうがいいのでしょうか？ ブロッコリーなどのアブラナ科の野菜に含まれる活性化合物「スルフォラファン」には、前立腺がんの再発を予防する働きがあるといわれています。 この有益な化合物と、食事でそれを摂取する場所について、お読みください。

スルフォラファンとブロッコリースプラウトとは？

スルフォラファン (SFN) は、含硫有機化合物の一つで、ブロッコリー、キャベツ、カリフラワー、芽キャベツ、ケールなどのアブラナ科野菜に含まれるものです …

スルフォラファンとブロッコリースプラウトは、前立腺癌の再発を防ぐのに役立つと考えられています。

スルフォラファンは、グルコラファニンが、同じ細胞内に含まれるが異なる区画にある酵素ミロシナーゼと接触することで生成されます。

例えば、ブロッコリーの植物細胞を切る、噛む、またはその他の方法で破壊すると、スルフォラファンの生産が開始されます。 安定なグルコラファニンと比較して、スルフォラファンは生成後すぐに分解を始める。

ある種のアブラナ科野菜の3日目の新芽は、成熟した植物よりも10～100倍高い濃度のグルコラファニンを含んでいる .

グルコラファニンとスルフォラファンの濃度は、ブロッコリーの新芽が最も高い。

スルフォラファンには、抗酸化、抗菌、抗がん、抗炎症、老化防止、神経保護、抗糖尿病作用があり、

スルフォラファンにも、心疾患や神経変性疾患を予防する作用がある …

スルフォラファン以外にも、ブロッコリースプラウトには、没食子酸、クロロゲン酸、フェルラ酸、シナピン酸、安息香酸、サリチル酸、ケルセチン、ケンフェロール、ビタミン C など、多くの生物活性化合物と健康を増進する化合物が含まれています .

スルフォラファンとスルフォラファンを多く含む野菜の潜在的な利点については、こちらの記事をご覧ください。

スルフォラファンは、グルコラファニンがミロシナーゼという酵素に接触してできる含硫化合物です。 ブロッコリースプラウトやその他のアブラナ科の野菜に最も多く含まれています。

Cancer Research

Prostate Cancer

スルフォラファン（ブロッコリースプラウト抽出物の形で）は、前立腺がんの予防および前立腺がんの再発防止のための管理戦略に関与するといういくつかの比較的強い臨床的証拠を誇っています。

複数の臨床試験において、1日あたり60mgのスルフォラファンを摂取した再発前立腺がんの男性は、スルフォラファンを摂取しなかった男性よりも前立腺特異抗原（PSA、前立腺がんの進行度を測定するために用いられるマーカー）が少なかった。

そうは言っても、FDAは前立腺がんの再発防止にスルフォラファンというものを認めてはいない。

他のがんに関する研究

スルフォラファンの研究は、前立腺がんにおいて最も進んでいますが、他の種類のがんに対する作用の可能性も調査中です。 スルフォラファンが有望な化合物と考えられている理由はいくつかありますが、特に、スルフォラファンを豊富に含むブラシカ野菜を食べる人は、がんになる可能性が著しく低いということです。

週に3～5皿のブラシカは、これらの野菜を食べない人と比べて、がんの発生率が30～40%低下することと関連しています。

アブラナ科の野菜を週に1回以上摂取している被験者は、口腔がん、咽頭がん、食道がん、大腸がん、乳がん、腎臓がんになりにくかった .

研究者たちは、動物におけるグリオブラストーマ、甲状腺、前立腺、乳腺、舌、肺がんに対するスルフォラファンの可能性も調査しています。

ブロッコリースプラウトも、ラットにおける膀胱がんの発生と、マウスにおける紫外線誘発皮膚がんの発生を有意かつ用量依存的に抑制したとのことです .

考えられるメカニズム

  • SFNは発がん性物質を活性化させる第1相酵素を阻害する
  • SFNはDNAを損傷する化学物質を排除する役割を持つ第2相酵素を誘導する
  • SFNは遺伝子の活性化/不活性化を変化させる。 と脱メチル化を引き起こし、重要な腫瘍抑制遺伝子や細胞周期制御遺伝子の活性を回復させる
  • Sulforaphane induce cancer cell death
  • Sulforaphane inhibits NF-κB pathway,
  • スルフォラファンは細胞周期を停止させ、がん細胞の増殖を抑制する

また、それ自体が有効であるだけでなく、シスプラチン、ゲムシタビン、ドキソルビシン、5-フルオロウラシルを含む抗がん剤の膵臓がんや前立腺がん細胞に対する効果を高め、正常細胞への毒性を抑制する可能性もあります … 続きを読む

しかし、スルフォラファンはいくつかの研究で安全かつ有効であることが判明しましたが、2つの臨床試験では効果がありませんでした。

スルフォラファンを従来のがん治療に取り入れるには、まだ追加的な研究が必要であるとされています。 スルフォラファンやスルフォラファンを多く含む食品を、がんの予防や治療はもちろん、いかなる医療目的にも使用しようとする前に、医師に相談してください。

スルフォラファンは、前立腺がんの再発を防ぐ可能性や他のいくつかの臨床環境において調査されています。

Sulforaphane Side Effects

スルフォラファンは、ブロッコリーやその他の青菜に含まれる量を摂取すれば安全と考えられており、ブロッコリーの新芽やその抽出物、精製スルフォラファンの臨床試験では副作用はほとんど観察されていない。 しかし、サプリメントは標準化されておらず、スルフォラファンの長期使用の安全性を判断するのに十分なデータはありません。

1) ゲノムの安定性

スルフォラファンは、腫瘍抑制遺伝子を含む多くの有益な遺伝子の活性化を増加させるようです。 しかし、スルフォラファンは、ゲノムの安定性を損ない、突然変異を引き起こす、我々のゲノム内に見られるDNA配列であるロングターミナルリピート (LTR) を活性化する可能性もあります。

ヒトボランティアによるブロッコリースプラウトの摂取は、白血球におけるLTR活性化を10倍増加させたといいます。 これらの効果は一過性のものであり、生物学的に意味があるかどうかはまだ判断されていません。

ヒトのボランティアに対する他の研究では、ブロッコリースプラウトの摂取に関連した異常な事象は記録されていません。

豚に生のブロッコリー600gを12日間食べさせた未発表研究では、遺伝毒性効果が観察されています。 これらの豚は、結腸でDNA鎖切断が21%増加しました .

また、マウスとラットに生のまたは蒸したブロッコリーを与えた後、DNA付加体（DNAと結合する発がん性化学物質）の増加が観察されました .

ただし、動物におけるこれらの影響はすべて、成熟ブロッコリー植物の消費に観察されたものです。 ブロッコリースプラウトのさらなる利点は、成熟した野菜で優勢であるインドールグルコシノレートを無視できるほど大量に含み、分解産物（例えば、インドール-3-カルビノール）を生じさせる可能性があることである。 これは、腫瘍形成を促進する可能性がある。 .

スルフォラファンは、遺伝子発現に影響を与えるようである。 動物では、ブロッコリー植物の摂取は、遺伝毒性作用の可能性があります。

2) 肝毒性

大量のブロッコリージュースを4週間（800ml/日）飲んで、肝毒性を示したという1例の報告があります。 トランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、c-グルタミルトランスペプチダーゼが上昇したが、15日以内に正常値に低下した。

これも成熟植物の摂取によるもので、スルフォラファンの寄与は不明である。

Food Sources

スルフォラファン（グルコラファニン）の量は、野菜によって大きく異なります。

ブロッコリーだけがSFNを持つアブラナ科野菜ではありませんが、グルコシノレート全体の約75%を占める、最も量の多い野菜とされています .

さらに、3日経ったブロッコリーの新芽には、成熟したブロッコリーの10倍から100倍のグルコラファニンが含まれています。

ブロッコリースプラウトとブリュッセルスプラウト（ブリュッセルスプラウトにもスルフォラファンは含まれていますが）を混同しないようにしてください。

スルフォラファンを多く含む野菜には:

  • ブロッコリースプラウト
  • 芽キャベツ
  • ケール
  • キャベツ
  • カリフラワー
アブラナは最もスルフォラファンを摂取できる野菜ですが、その中でもブロッコリースプラウトに最も多く含まれているそうです。

追加情報

遺伝とスルフォラファン代謝

GSTはグルタチオン抱合酵素の大きなファミリーで、体外に解毒する必要がある物質にグルタチオンをくっつけます。 GSTM1、GSTP1、GSTT1の3つはイソチオシアネート、特にスルフォラファンの代謝に関与している。

GSTM1遺伝子のSNPs

GSTM1のNull変異は機能する酵素が存在しないことを意味する。 GSTM1-null変異体の頻度は、ヒト集団で27～53％と推定されている。

GSTM1-null変異を持つ個体は、SFNの分解が減少し、そのため曝露量が増加するため、よりSFNから利益を得られるかもしれない。

しかし、他のいくつかの研究では、別のことが示唆されている。 これらの研究では、GSTM1陽性者はGSTM1欠損者と比較して、ブロッコリーまたはアブラナ科の野菜の摂取により多くの利益を得ていた。 GSTM1-nullキャリアはSFNおよびSFN-代謝物をより多く排泄し、排泄はより速い。

GSTM1遺伝子の特定の変異は、汚染物質やその他の毒素を解毒する能力を低下させる可能性がある。 GSTM1変異体はスルフォラファン代謝を変化させる可能性がある。

GSTT1遺伝子のSNPs

GSTT1遺伝子のNull変異は、機能的酵素を欠くことになる。 GSTT1-null変異の頻度は、白人集団では10～21％、アジア人集団では64％と推定されています。

GSTT1陽性キャリアが空気中の汚染にさらされると、nullキャリアと比較して、ブロッコリースプラウトは解毒に効果的であると言われています .

  • RS2266637

GSTP1遺伝子のSNPs

  • RS1138272
  • RS1695
  • RS1871042
  • RS6591256

    • RS113827> RS1695>

  • RS1871042>
  • RS1695>
  • RS1695> RS749174
  • RS8191439
  • RS947895

Sulforaphane の作用機序

間接酸化防止剤としての作用。

  • SFNはKeap1と結合してNrf2を活性化
  • SFNはKeap1と反応し、それによってNrf2をKeap1結合から解放
  • SFNはARE駆動型遺伝子発現を促進
  • SFNは他の第二相酵素を増加させます。 NQO1、GSTA1、HO-1
  • SFNはphase I酵素のCYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2B2、CYP3A4を阻害
  • SFNはSXRを阻害

炎症がある。

  • SFNはNfkBを阻害する
  • SFNはTNF-α、NLRP3、IL-1β、IL-18、IFN-γおよびIL6を減少させる
  • SFNはIL-10、IL-4、Arg1およびYM-1を増やす
  • SFNはNOを減らす． iNOSおよびCOX-2
  • SFN Th17/Th1応答を抑制する
  • SFN IL-17を減少させる
  • SFN TGF-β/Smadを減少させる
  • SFN IL-を減少させる23とIL-12の発現
  • SFN MMP-9の減少
  • SFN LDHとPGE2の減少

遺伝子発現:

  • DNAのハイパーメチル化は、腫瘍抑制遺伝子や細胞周期調節やアポトーシス（細胞死）に関わる遺伝子を抑制することができます。 DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）はDNAをメチル化し、DNMTの過剰発現は、白血病、胃がん、肺がんを含む多くのがんで観察されている。
  • Sulforaphane inhibits DNMT1 and DNMT3A
  • SFN is one of most potent (histone deacetylase) HDAC inhibitors found to date
  • SFN inhibits HDAC1, HDAC2、HDAC3、HDAC4
  • SFN は miR-21 と TERT を減少させる

Against Cancer:

  • SFNはカスパーゼ3、カスパーゼ7、カスパーゼ8を活性化する。 カスパーゼ9
  • SFN は抗アポトーシスBcl-2 とBcl-XL を減少させる
  • SFN はプロアポトーシスBax
  • SFN p21（CDKN1A）とp53を誘導
  • SFN PARPを不活性化
  • SFN HIF1A
  • SFN β-catenin (CTNNB1)

Wight Management.の項参照。

  • SFNによる白色脂肪細胞（脂肪細胞）の褐変
  • SFNはPPARγおよびC/EBPαを減少
  • SFNはAMPKを増加

Takeaway

Sulforaphane とはケールなどのアブラナ科野菜に豊富に含まれる有機化合物です。 キャベツ、ブロッコリー スルフォラファンの最も豊富な食事源はブロッコリーの新芽です。

スルフォラファンは、前立腺がんの再発を予防する可能性について、また他のいくつかの臨床腫瘍学の設定において研究されています。 この化合物をがんの予防や治療に推奨する十分な証拠はまだありませんが、この研究は、長期的な健康のために健康的で野菜の多い食事の重要性を支持しています。

いくつかの動物実験では、スルフォラファンがDNAを破壊したり肝臓に毒性がある可能性があることを示唆しています。

Further Reading

  • 7+ Sulforaphane Benefits (Broccoli Sprouts or Supplements)

（英語版記事）。