肺の肉芽腫性炎症はさまざまな原因によって起こります。 これらの多くは、特定の抗原が肺に到達し、肉芽腫性反応を誘発する結果である。 このスキーマの原型は肺結核であり、この場合、菌が誘因抗原となる。 結核の治療は、結核菌を死滅させ、除去することが目的である。 結核の肉芽腫性炎症を免疫抑制性の抗肉芽腫薬で治療するだけでは、無謀であり、致命的となる可能性があるのです。 サルコイドーシスの原因は不明で、肉芽腫性炎症に対する治療が効果的です。 抗サルコイドーシス薬を中止すると、再発が非常に多くなります。 サルコイドーシスの再発率は13％から75％と報告されており、調査対象者によって異なります。 これらの再発は、通常、治療が漸減または中止されてから1ヶ月から1年後に起こります。 ある症例では、病気の再発はサルコイドーシスの急性増悪とみなされることがある。 他の状況では、病気は決してコントロールされていなかったかもしれないが、単に抗炎症剤の休薬に伴い、症状がより明らかになっただけである。 また、サルコイドーシスの進行は、あまり明確に定義されていません。 我々は、疾患の進行を定義するための一連の基準を提案している（表1）。 これらには、全身性抗炎症薬の増量、例えばグルココルチコイドの増量やインフリキシマブのような他の薬剤の追加が著しく必要であることが含まれる。 これには、単にステロイドを温存するために新しい薬剤を追加することは含まれない。 過去5年間のサルコイドーシス患者のうち、約10％は前年度に抗炎症薬の増量が行われています。 胸部画像の悪化は、臨床的な悪化のある患者の多くに見られますが、すべてではありません。 画像診断の悪化は肺機能の悪化と相関している。 肺機能の臨床的に有意な変化は、サルコイドーシスの悪化に対するいくつかの治療で報告されている。 特発性肺線維症では、強制換気量と一酸化炭素に対する肺の拡散能の変化が死亡率の上昇と関連している ……特発性肺線維症では、強制換気量と一酸化炭素に対する肺の拡散能の変化が、死亡率の上昇と関連している。 慢性治療の必要性の主な予測因子は、呼吸困難である。 我々は、これらの特徴の1つ以上の存在は、病気の進行と考えられると思う。

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表1-サルコイドーシスの進行の定義

興味深いのは、サルコイドーシス再発の高率に関する危険因子として、以前にコルチコステロイドを使用したことです . さらに、サルコイドーシスと診断されてから2年後に副腎皮質ステロイド療法を継続する危険因子は、初診時に副腎皮質ステロイドを使用していたことである 。 最近の遺伝子研究では、ある種のヒト白血球抗原やその他の因子の存在が、高い確率で自然治癒または慢性疾患と関連していることが示されています

上記のデータは、サルコイドーシスのこれらの増悪は、おそらく本当に再発ではなく、疾患が実際に「去った」のではなく、免疫抑制療法を使用している間だけサルコイドーシス原因に対する肉芽腫性反応が一時的に低下した状況にあることを示唆しています。 サルコイドーシスが抗原によって引き起こされるかどうか、ましてや特定の抗原によって引き起こされるかどうかはわかりませんので、サルコイドーシスの「原因」が取り除かれ、病気が本当に寛解した時を判断することは今のところ不可能です。 残念ながら、血清アンジオテンシン変換酵素、ガリウム-67スキャン、気管支肺胞洗浄など、サルコイドーシスの肉芽腫性炎症のマーカーは、有効な治療によりしばしば抑制され、再発を予測することはできません。 特にガリウム-67の取り込みはグルココルチコイドによって急速に抑制され、サルコイドーシスそのものに対するグルココルチコイドの効果とは無関係であることが分かっている。 しかし、アレルギー反応や感染症、コストの問題から、しばしばインフリキシマブ治療を中止せざるを得ません。 インフリキシマブによる治療を受けているサルコイドーシス患者は、治療を中断したときに疾患が再発する可能性が非常に高いようです。 ある研究では、1年以内に薬を中止した場合、90%の患者さんで症状が再発しました。 このような背景から、Vorselaarsらは、インフリキシマブ治療を中断した47人のサルコイドーシス患者の転帰に関するレトロスペクティブな解析を報告したのである。 この研究では、全例で6ヵ月後に投与を中止することを提案している。 62%の患者が休薬後、疾患の再発を経験した。 この大規模で明確な集団から、著者らは再発を予測するためのいくつかの潜在的なマーカーを調べることができた。 可溶性IL-2受容体はCD4 T-リンパ球の活性化を反映し、疾患活動性のマーカーであることが報告されている。 他の血清マーカーと比較して、疾患活動性の予測に優れているようである。 また、他の著者により、FDG PET スキャンを補完するものであることが判明しています。 しかし、このマーカーにはばらつきがあり、肺疾患に対して特異的ではありません。 これまでの報告では、肺実質の活動性の有無は、その後6ヶ月間の臨床的な悪化と関連することが示されている。 グルココルチコイドによって抑制されるガリウムスキャンとは異なり、FDG PETスキャンは治療が失敗したサルコイドーシス患者において、顕著な陽性を維持することができます。 Vorselaarsらの研究は、サルコイドーシス患者の管理における可溶性IL-2受容体およびFDG PETスキャンの有用性を示している。 この観察を確認するためにはさらなる研究が必要であるが、これらの知見は臨床的・経済的に大きな影響を与える可能性がある。 FDG PET検査は高価な検査ですが、FDG PETを適切に使用することで、臨床医はさらに高価で、潜在的により危険な治療レジメンを中止することができるかもしれません。 さらに、可溶性IL-2受容体上昇の持続とFDG PETスキャン陽性所見は、多くのサルコイドーシス再発が実際には免疫抑制により抑制された慢性疾患であり、寛解は実際には達成されなかったという考えを支持するものです。 開示事項は、この記事のオンライン版と一緒にwww.erj.ersjournals.com

  • ©ERS 2014
  1. ↵
    1. Cottin V,
    2. Müller-Quernheim J

    . サルコイドーシスはベンチからベッドサイドまで：臨床家のための最新シリーズ。 Eur Respir J 2012; 40: 14-16.

  2. ↵
    1. Johns CJ,
    2. Michele TM

    . サルコイドーシスの臨床管理。 Johns Hopkins病院における50年間の経験。 医学（ボルチモア）1999年; 78: 65-111。

    1. Hunninghake GW,
    2. Gilbert S,
    3. Pueringer R,
    4. et al

    . サルコイドーシスの治療成績。 Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 893-898.

  4. ↵
    1. Gottlieb JE、
    2. Israel HL、
    3. Steiner RM、
    4. et al

    . サルコイドーシスの転帰。 副腎皮質ステロイド療法と再発の関係。 Chest 1997; 111: 623-631。

  5. ↵
    1. Rizzato G,
    2. Montemurro L,
    3. Colombo P

    . 副腎皮質ステロイドで治療したことのある慢性サルコイド患者の後期追跡調査。 Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 1998; 15: 52-58.

  6. ↵
    1. Panselinas E、
    2. Judson MA

    . サルコイドーシスの急性肺増悪。 Chest 2012; 142: 827-836.

  7. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Nagai S,
    3. Balter M,
    4. et al

    . サルコイドーシスにおける臨床的転帰状態（COS）の定義：WASOGタスクフォースの結果。 サルコイドーシス血管びまん性肺疾患 2011; 28: 56-64.

  8. ↵
    1. McKinzie BP,
    2. Bullington WM,
    3. Mazur JE,
    4. et al

    . 肺サルコイドーシス急性増悪に対する短期間低用量コルチコステロイド療法の有効性。 Am J Med Sci 2010; 339: 1-4.

    1. Zappala CJ,
    2. Desai SR,
    3. Copley SJ,
    4. et al

    . サルコイドーシスにおける胸部X線写真の連続変化の最適なスコアリング。 サルコイドーシス血管拡散性肺疾患 2011; 28: 130-138.

  10. ↵
    1. Nunes H,
    2. Uzunhan Y,
    3. Gille T,
    4. et al

    . 気道および肺実質のサルコイドーシスの画像診断と肺機能との相関. Eur Respir J 2012; 40: 750-765.

  11. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Nunes H,
    3. Sweiss NJ,
    4. 他

    . 肺サルコイドーシスの確立された医学的治療と実験的治療. Eur Respir J 2013; 41: 1424-1438.

  12. ↵
    1. Zappala CJ,
    2. Latsi PI,
    3. Nicholson AG,
    4. 他

    ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・et al 。 強制換気量の限界低下は特発性肺線維症の予後不良と関連する。 Eur Respir J 2010; 35: 830-836.

  13. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Judson MA,
    3. Teirstein A,
    4. et al

    . サルコイドーシスにおける治療期間の予測因子としての提示特性。 QJM 2006; 99: 307-315.

  14. ↵
    1. Rodrigues SC,
    2. Rocha NA,
    3. Lima MS,
    4. et al

    . ブラジルの2つの紹介センターにおけるサルコイドーシスの表現型の因子分析。 サルコイドーシス血管びまん性肺疾患2011; 28: 34-43。

  15. ↵
    1. Grunewald J、
    2. Eklund A

    . Löfgren症候群：ヒト白血球抗原は病気の経過に強く影響する。 Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 307-312.

  16. ↵
    1. Veltkamp M,
    2. Van Moorsel CH,
    3. Rijkers GT,
    4. et al

    . Toll様受容体遺伝子群（TLR10-TLR1-TLR6）の遺伝子変異はサルコイドーシスの疾患経過に影響を与える。 Tissue Antigens 2012; 79: 25-32.

    1. Spagnolo P,
    2. Grunewald J

    . サルコイドーシスの遺伝学における最近の進歩。 J Med Genet 2013; 50: 290-297。

  18. ↵
    1. Pabst S,
    2. Fränken T,
    3. Schönau J,
    4. et al

    . サルコイドーシスの異なる表現型におけるトランスフォーミング増殖因子-β遺伝子多型. Eur Respir J 2011; 38: 169-175。

  19. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Ploysongsang Y,
    3. Roberts RD,
    4. et al

    . アンジオテンシン変換酵素に対するサルコイドとステロイドの影響。 Am Rev Respir Dis 1983; 128: 631-633.

  20. ↵
    1. Köhn H,
    2. Klech H,
    3. Mostbeck A,
    4. et al

    . 67Ga スキャンによる肺サルコイドーシスにおける疾患活動性と治療決定の評価- 胸部X線、血清ACEおよび血球T-リンポサイトと比較して-. Eur J Nucl Med 1982; 7: 413-416.

  21. ↵
    1. Keir G,
    2. Wells AU

    . 肺疾患の評価と治療への反応：どのテストが良いのか？ Semin Respir Crit Care Med 2010; 31: 409-418.

  22. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Drent M,
    3. Kavuru M,
    4. et al

    . 慢性サルコイドーシスと肺病変を有する患者さんにおけるインフリキシマブ治療。 Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 795-802.

    1. Judson MA,
    2. Baughman RP,
    3. Costabel U,
    4. et al

    . 肺外サルコイドーシスにおけるインフリキシマブの有効性：無作為化試験の結果。 Eur Respir J 2008; 31: 1189-1196.

  24. ↵
    1. Stagaki E,
    2. Mountford WK,
    3. Lackland DT,
    4. et al

    . 過労性狼瘡の治療：54名116コースの治療結果。 Chest 2009; 135: 468-476.

  25. ↵
    1. Blum MA、
    2. Koo D、
    3. Doshi JA

    . 関節リウマチに対する生物学的製剤の持続性とアドヒアランスの測定と割合：系統的レビュー。 Clin Ther 2011; 33: 901-913.

  26. ↵
    1. Markatseli TE,
    2. Alamanos Y,
    3. Saougou I,
    4. et al

    . 関節リウマチにおけるTNF-α拮抗薬の生存率：長期的な研究。 Clin Exp Rheumatol 2012; 30: 31-38.

  27. ↵
    1. Panselinas E,
    2. Rodgers JK,
    3. Judson MA

    .滋賀県立大学医学部附属病院, . インフリキシマブ治療中止後のサルコイドーシスの臨床的転帰。 Respirology 2009; 14: 522-528.

  28. ↵
    1. Baughman RP,
    2. Lower EE,
    3. Ingledue R,
    4. et al

    . 眼サルコイドーシスのマネージメント。 サルコイドーシス血管拡散性肺疾患2012; 29: 26-33.

  29. ↵
    1. van der Maas A,
    2. Kievit W,
    3. van den Bemt BJ,
    4. et al

    . 低疾患活動性で治療が安定している関節リウマチ患者におけるインフリキシマブの減量と投与中止。 観察的コホート研究 Ann Rheum Dis 2012; 71: 1849-1854.

  30. ↵
    1. Vorselaars ADM,
    2. Verwoerd A,
    3. van Moorsel CHM,
    4. et al

    . 重症サルコイドーシスにおけるインフリキシマブ治療中止後の再発予測. Eur Respir J 2014; 43: 602-609.

  31. ↵
    1. Rothkrantz-Kos S,
    2. Dieijen-Visser MP,
    3. Mulder PG,
    4. et al

    . サルコイドーシスにおける呼吸機能障害をモニターするための炎症マーカーの潜在的有用性。 Clin Chem 2003; 49: 1510-1517.

  32. ↵
    1. Ziegenhagen MW,
    2. Benner UK,
    3. Zissel G,
    4. et al

    . サルコイドーシス。 肺胞マクロファージからのTNF-α放出とsIL-2Rの血清レベルは予後マーカーである。 Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1586-1592.

  33. ↵
    1. Bargagli E,
    2. Bianchi N,
    3. Margollicci M,
    4. et al

    . キトトリオシダーゼと可溶性IL-2受容体：サルコイドーシスの重症度を示す2つのマーカーの比較。 Scand J Clin Lab Invest 2008; 68: 479-483.

  34. ↵
    1. 三好 聡、
    2. 浜田 浩、
    3. 門脇 隆、
    4. et al

    . 肺サルコイドーシスにおける血清マーカーの比較評価. Chest 2010; 137: 1391-1397.

  35. ↵
    1. Mostard RL,
    2. Van Kuijk SM,
    3. Verschakelen JA,
    4. et al

    . サルコイドーシスの活動性評価における18F-FDG PETの効果的な使用のための予測ツール。 BMC Pulm Med 2012; 12: 57.

  36. ↵
    1. Keijsers RG,
    2. van den Heuvel DA,
    3. Grutters JC

    . サルコイドーシスの炎症活性を画像化する。 Eur Respir J 2013; 41: 743-751.

  37. ↵
    1. Keijsers RG,
    2. Verzijlbergen EJ,
    3. van den Bosch JM,
    4. et al

    . 18F-FDG PET as a predictor of pulmonary function in sarcoidosis.肺の機能的な変化を予測し、サルコイドシスを診断する。 Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2011; 28: 123-129.

  38. ↵
    1. Mostard RL,
    2. Verschakelen JA,
    3. van Kroonenburgh MJ,
    4. et al

    ・・・・・・・・・。 サルコイドーシスにおける肺病変の重症度と18F-FDG PET活性. Respir Med 2013; 107: 439-447.

  39. ↵
    1. Keijsers RG,
    2. Verzijlbergen JF,
    3. van Diepen DM,
    4. et al

    . 18F-FDG PET in sarcoidosis: an observational study in 12 patients treated with infliximab.サルコイドシス（サルコイドシスの肺転移と18F-FDG PET活性）。 サルコイドーシス血管びまん性肺疾患 2008; 25: 143-149.