コロ（薬）と混同しないように。

クル

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クルが進行したフォア小児です。 補助なしでは歩くことも正座もできず、栄養失調もひどい。

専門分野

神経病理学

症状

体の震え、不規則な笑い爆発、徐々に失われる協調性

合併症

感染症と末期には肺炎が見られる。

発症

被爆後、症状が出るまで数年から数十年かかることが多い

期間

11～14ヶ月の生命を維持する。 発症後の余命

原因

感染プリオンタンパク質の伝播

危険因子

共食い

診断方法

オートプシー

鑑別診断

クロイツフェルト・ヤコブ病

予防法人肉食の習慣を避ける 治療

なし

予後

常に致命的

頻度

2.1回。700人（1957～2004年）

死亡数

約2,700人

Kuruは非常にまれで不治かつ致命的な神経変性疾患で、かつてパプアニューギニアのFore族によく見られたものです。 クルは、異常に折り畳まれたタンパク質（プリオンタンパク質）の伝達によって起こる伝達性海綿状脳症（TSE）の一種で、神経変性による震えや協調性の喪失などの症状が現れます。

クルという言葉は、病気の典型的な症状である体の震えから、フォアの言葉kuriaまたはguria（「振る」）に由来するものです。 Kúru自体は「震える」という意味です。 また、この病気の症状である病的な笑い声を出すことから、「笑い病」とも呼ばれる。 現在では、クルはパプアニューギニアのフォア族の間で、葬式でのカニバリズムによって感染したと広く受け止められている。 死んだ家族を調理して食べることで、死者の魂を解放することができると考えられていたのだ。 女性と子どもは、感染性プリオンが最も濃縮されている脳を食べることが多かったため、クルに感染しやすくなっていた。

この病気は、村人が散発性のクロイツフェルト・ヤコブ病を発症し、死亡したことから始まったと思われます。

村人が脳を食べると病気に感染し、感染した脳を食べた他の村人にも伝染した。

内食によって感染すると推測された1960年代初頭に、フォアの人々は人肉の摂取をやめたが、クルは10年から50年以上と長い潜伏期間を持つため、病気は長引くことになった。 その結果、1957年には年間200人が死亡していたが、少なくとも2010年以降は死亡者がゼロになり、最後の犠牲者が2005年か2009年に死亡したかについては、情報源が一致していない。

前臨床期または無症状期は潜伏期間とも呼ばれ、平均10～13年ですが、5年と短く、最初の曝露から50年以上続くと推定されています。

臨床期は、最初の症状発現時に始まり、平均12ヶ月間続きます。 クルの臨床的な進行は、具体的には歩行期、定住期、終末期の3つの段階に分けられます。 これらのステージは個人差があるものの、罹患者の間では非常に保存されています。 臨床症状が現れる前に、頭痛や下肢の関節痛などの前駆症状を示すこともあります。

第1段階（歩行期）では、感染者は不安定な姿勢と歩行、筋制御の低下、震え、言葉の発音困難（構音障害）、および立位保持を示す場合があります。 この段階は、症状があっても歩き回ることができるため、ambulantと呼ばれています。

第2段階（sedentary）では、感染者は支えなしに歩くことができず、運動失調と激しい震えを経験します。 さらに、情緒不安定やうつ病の兆候を示しながら、制御不能で散発的な笑いを見せます。

第3期（末期）では、運動失調などの既存の症状が進行し、支えがなければ座ることができなくなります。 また、新たな症状として、嚥下障害が起こり、重度の栄養失調に陥ることもあります。 また、失禁をしたり、話す能力や意志を失い、意識を保っていても周囲に反応しなくなることもあります。 終末期には、感染しやすい慢性的な潰瘍を形成することが多くなります。 感染者は通常、最初の末期症状から3カ月から2年以内に死亡しますが、その多くは肺炎などの二次感染によるものです。

原因

クルは主に外来民族と彼らが交配した人々に局限されています。 フォア族の人々は、尊敬と弔いの意味を込めて、家族の死後、体の一部を調理して食べるという儀式を行った。 また、脳はプリオンが多く含まれる臓器であるため、脳を食べる女性や子どもは、筋肉を食べる男性よりも感染する可能性が高かった。 アルファヘリックス（青）の存在に注意。

Prion

Cryoelectron Microscopy model of the misfolded PrPsc protein, enrich in beta sheets (center).

感染体はプリオン（PrP）と呼ばれる宿主にコードされたタンパク質のミスフォールドした形である。 プリオンタンパク質はプリオンタンパク質遺伝子（PRNP）によりコードされている。 プリオンには、正常に折りたたまれたタンパク質であるPrPcと、病気を引き起こす誤折りたたみ型であるPrPscという2つの形態が指定されています。 両者はアミノ酸配列に違いはないが、病原性PrPscアイソフォームは、二次構造および三次構造が正常なPrPcフォームと異なっている。 PrPscアイソフォームはβシートに富み、正常なPrPcフォームはαヘリックスに富んでいる。 この構造の違いにより、PrPscは凝集し、酵素や他の化学的・物理的手段によるタンパク質分解に対して極めて強い抵抗性を持つ。 一方、正常型は完全なタンパク質分解を受けやすく、非変性洗剤に溶ける。

既存または後天的なPrPscがPrPcのPrPscへの変換を促進し、それがさらに他のPrPcを変換することが示唆されてきた。

感染

1961年、オーストラリアの医学研究者マイケル・アルパースは、人類学者シャーリー・リンデンバウムとともに、外国人を対象に大規模な現地調査を実施した。 彼らの歴史的研究により、1900年頃、フォアの領土の端に住んでいた一人の人物が、クロイツフェルト・ヤコブ病を自然に発症したことが、この伝染病の起源である可能性が示唆された。 アルパースとリンデンバウムの研究により、クルはフォレ族に容易かつ急速に広まったことが明らかになった。それは、親族が故人の遺体を食してその「生命力」をフォレ社会の下位単位である集落に還元するという内食型の葬儀習慣に起因する。 親族の死体は何日もかけて埋葬され、ウジがわいたところで掘り起こされ、死体を解体してウジをおかずにして食べることがよくあった。

感染率に見られる人口分布-クルは最盛期には男性より女性や子供の方が8～9倍も多かった-は、外来の男性は紛争や戦闘の際に人肉を食べて弱くなると考え、女性や子供はプリオン粒子が特に集中している脳など死者の体を食べる傾向が強かったためである。 また、女性や子供は死後の親族の後始末を引き受け、手に開放性のただれや切り傷があった可能性があるため、より容易に伝染した可能性が強い

プリオン粒子を摂取しても発症するが、皮下組織まで到達できれば高度な感染が起こった。 オーストラリア植民地時代の法整備と現地のキリスト教宣教師の努力によりカニバリズムがなくなり、アルパースの研究によると、1960年代半ばにはすでに外人の間でクルが減少していた。 しかし、この病気の平均潜伏期間は14年で、遺伝的に回復力のある人は40年以上潜伏し、さらに数十年出現し続けるケースが7例報告されている。

免疫

クルの犠牲者の小脳

2009年に医学研究評議会の研究者は、パプアニューギニアの集団でプリオン蛋白の自然発生変種を発見し、それがクルに強い抵抗力を付与していることを明らかにしました。 1996年に始まったこの研究で、研究者たちは罹患者とその周辺の東部高地の集団から3000人以上を評価し、プリオンタンパク質のG127の変異を特定しました。 G127の多型はミスセンス変異の結果であり、クルの流行が最も広まった地域に地理的に高度に限定されている。 研究者たちは、PrnP変異体はごく最近発生したと考えており、最も新しい共通祖先は10世代前に生きていたと推定しています。

この発見について、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの医学研究評議会のプリオンユニット所長であるJohn Collinge教授は、次のように述べています。 この人々のコミュニティは、本当に恐ろしい伝染病に対して、生物学的に独自の反応を発達させました。 この遺伝子の進化が数十年のうちに起こったという事実は、驚くべきことです」

– John Collinge, Medical Research Council

この研究の結果は、クロイツフェルト・ヤコブ病やアルツハイマー病など、他の関連プリオン病に対する理解と治療法の開発に役立つと考えられています。

歴史

クルは、1950年代初頭にパプアニューギニアの東部高地をパトロールしていたオーストラリアの将校による公式報告書で初めて記述されました。 いくつかの非公式な記録では、この地域に早くも1910年にクルが生息していたとされている。 1951年、アーサー・キャリーは、パプアニューギニアの外来種族を苦しめる新しい病気を説明する報告書の中で「クル」という言葉を初めて使いました。 キャリーはその報告書の中で、「クル」は主にフォア族の女性を苦しめ、最終的には死亡させると述べている。 クルは、1952年から1953年にかけて人類学者のロナルド・ベルントとキャサリン・ベルントによってフォア、ヤテ、ウスルファの人々に見られることが指摘されました。 1953年にはパトロール隊員のジョン・マッカーサーがクルを観察し、報告書の中でこの病気について述べています。 マッカーサーは、クルはこの地域の部族の呪術的な慣習からくる心身症に過ぎないと考えた。 病気が悪化した後、部族民はルーテル派の医官チャールズ・ファーに、この病気をオーストラリア当局に報告するためにこの地域を訪れるよう依頼した。

当初、フォア族の人々はクルの原因を魔術や妖術だと考えていました。 またフォアの人々は、クルを引き起こす魔術は伝染すると考えていました。 この病気は「ネギナギ」とも呼ばれ、犠牲者が自然な間隔で笑うことから、愚かな人という意味でもあった。 この病気は、クルになると震えたり奇妙な行動をとることから、幽霊が引き起こすものだとフォレ族は考えていた。

クル病が流行すると、ウイルス学者のダニエル・カールトン・ガジュセックと医学者のヴィンセント・ジガスがこの病気の研究を開始した。 1957年、ジガスとガジュドゥセクはオーストラリアの医学雑誌に、クルは遺伝子が起源であり、「クルの病因に作用する民族的・環境的変数はまだ決定されていない」というレポートを発表しました。食人は当初から原因として疑われていましたが、正式に説として打ち出されたのは1967年にグラッセが、さらに1968年にはマシューズ、グラッセ、&リンデンバウムが発表しています。

カニバリズムとクルが結びつく以前から、オーストラリアの行政によって禁止され、1960年までにほぼ排除された。

クル病の病態を理解するために、ガジュドゥセクは国立衛生研究所（NIH）でチンパンジーを使った最初のクル病の実験的テストを確立しました。 その実験方法は、人間に最も近い親類であるチンパンジーにクル病の脳材料を導入し、死亡または否定的な結果が出るまでその行動を記録するというものであった。 オーストラリアの医師マイケル・アルパースは、クルで死亡した11歳のフォア少女から採取した脳組織のサンプルを提供し、ガジュドゥセックと共同研究を行った。 また、ガジュドゥセックは、その研究の中で、クル病に関する文献目録を初めて作成した。 ジョー・ギブスはガジュマルのもとで類人猿の行動を観察・記録し、解剖を行った。 2年以内にチンパンジーの1頭であるデイジーがクル病を発症し、未知の疾患因子が感染した生体物質を通じて感染し、それが種の壁を越えて他の霊長類に伝播する可能性があることが実証された。 この実験により、クル病の感染が初めて確認されたことをエリザベス・ベックが確認した後、この発見は人類の医学における非常に重要な進歩と見なされ、1976年にダニエル・カールトン・ガジュドゥセックにノーベル生理学・医学賞が贈られた。

その後、E. J. Fieldは1960年代後半から1970年代前半にかけて、ニューギニアでこの病気の調査を行い、スクレイピーや多発性硬化症と結びつけました。 彼はこの病気とグリア細胞との相互作用の類似性に注目し、感染過程が宿主の分子の構造的再配列に依存しているのではないかという重要な観察も行った。

文学と大衆文化

  • The Love Boat のシーズン 3 エピソードでは、ドクの友人ルーシーの彼氏ピーターが、彼女との結婚を避けるためにクルにかかったふりをする。
  • チェコの免疫学者で詩人のミロスラフ・ホルブは、この病気について「Kuru、または Smiling Death Syndrome」を書いた。
  • ポストアポカリプス映画「エリの書」では、主人公が食人行為の認識できる症状として、手の震えを指摘しています。
  • サバイバルホラーゲーム「デッドアイランド」では、ゾンビを発生させるウイルスがクルに由来することが示唆されている。
  • サバイバルホラーゲーム「DayZ」では、プレイヤーが人肉や人間の脂肪を摂取すると必ずプリオンに感染する。
  • シーズン1のスクラブのエピソード「My Balancing Act」で、ジョン「JD」ドリアン医師が患者をクルと診断し、患者とコックス医師の両方から馬鹿にされます。
  • Xファイルのエピソード「Our Town」で、創立メンバーがニューギニアに行った人食い社会でのクロイツフェルト・ヤコブ病のアウトブレイクを特集します。
  • FOXのコメディホラーシリーズ「Scream Queens」の第2シーズンでは、学長Cathy Munschがクルと診断されるが、後に誤診であることが判明する。
  • 映画「We Are What We Are」では、検死官がクルをパーキンソン病と誤診していたことに気づき、人食い家族を特定することができる
  • ビデオゲーム「ファークライ プライマル」では、人食い人種の敵族ウダムが、リーダーのウルが「ドクロファイヤー」と呼ぶクルで死に絶えることが明かされる。
  • 『パスファインダー・ロールプレイングゲーム』にて。 Kuru

参照

  • カニバリズム
  • ドナーパーティー
  • エンドカニバリズムExocannibalism
  • List of incidents of cannibalism
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