1.Introduction
ヘマトクリット（Hct）とヘモグロビン（Hb）の比は古くから2.941が一般的で、日常臨床でも3.0と簡便されている． この数値は、赤血球の形態が正常な人に適用されます。 しかし、αサラセミアでは、赤血球が微小で低色素性、異色素性であり、平均Hct/Hb比は3.5+0.2（範囲3.25-4.12）と、正常対照者の3.02+0.08（範囲2.86-3.17）とは全く異なることが明らかにされ、また、赤血球が微小で低色素性であるため、赤血球が異色素性で低色素性であると考えられる。 αサラセミア患者のHct/Hb比が高い原因は、βサラセミア/Hb E疾患の患者の赤血球が不均質な水和を持つのに対し、彼らの赤血球は均一な過水和の影響であると推測される。
αサラセミア（H、Hb H-Constant-Spring（CS）、HbAEBart、HbAEBart-CS、HbEFBart、HbEFBart-CS）の診断は、Hb CSやHb Eを伴うHb HやHb Bartのバンド検出によって行われるが、検査には数時間から数日を要することがある。 もし、Hct/Hb比が高いという数値でαサラセミアと他のサラセミアやヘモグロビン異常症を正確に区別することができれば、臨床医はより便利に、より迅速に患者を管理することができるようになるであろう。 本研究では、臨床的・血液学的に疑わしいサラセミア患者において、Hb H、H-CS、HbAEBart、HbAEBart-CS、HbEFBart、HbEFBart-CSといったα-サラセミア診断のためのカットポイントであるHct/Hb比3.25以上の有効性の検証を目的としている。
2.Patients And Method
この横断研究は、マハラット・ナコーン・ラーチャシーマー病院内科の血液内科に通院している20歳以上の患者で、臨床的または血液学的にサラセミアの疑いがある、すなわち、以下の患者を募集した。 慢性溶血性貧血、肝脾腫、サラセミア症、低MCV、低MCH、末梢血塗抹標本上の微小球性低色素性異方性赤血球の形態などであった。 全例に自動血球計数装置（Sysmex, XT 1800i®）によるCBCとHPLC法（Bio-Rad instrument）によるHb分析をルーチンに実施した。 Hb分析結果は、十分な訓練を受けた医療技師と血液学者によって解釈され、ゴールドスタンダードとして使用された。 αサラセミアは以下の通りである。 Hb H、Hb H-CS、HbAEBart、HbAEBart-CS、HbEFBart、HbEFBart-CS。
Hct/Hb比はHban分析当日のCBCから算出された値である。 3.25以上をαサラセミア陽性とした。
慢性肝疾患や腎疾患を合併している患者、妊娠中の患者、輸血歴が3ヶ月未満の患者は除外した。 本研究はMaharat Nakhon Ratchasima病院の倫理委員会によって承認された。
3.結果
臨床的または血液学的にサラセミア症の疑いがある患者は300人であった。 年齢は20歳から81歳で，平均38.5歳＋15.6歳であった。 Hb濃度，Hct，MCV，MCHの平均値はそれぞれ8.0 + 2.7 g%，25.9 + 8.2 %，64.7 + 8.9 fl，20.0 + 1.8 pgであり，男女比は125 – 175であった。 300人の患者のうち、αサラセミアは130人、非αサラセミアは170人で、βサラセミア/ヘモグロビンE病101人とヘモグロビンE病69人から構成されていた。 全体の平均Hct/Hb比は3.260+0.368であった。 Hct/Hb比が3.25以上であったのは、αサラセミア群130名中126名、非αサラセミア群15名で、15名ともβサラセミア/Hb E病群で、Hb E病群ではゼロであった。 α-サラセミアでは4名、非α-サラセミアでは155名、β-サラセミア/Hb E病では86名、Hb E病では69名で陰性と判定された。
Table 1
感度、特異度、陽性適中率（PPV）、陰性適中率（NPV）、陽性有病率（PLR）、陰性有病率（NLR）は96と算出され、また、NPVは3853、陰性適中率は5と算出された。9％（95％ Confidence IntervalまたはCI：92.3-99.1）、91.2％（95％ CI：85.9-95.0），89.4％（95％ CI：83.1-93.9），97.5%（95％ CI：93.7-99.3），11.0（95％ CI：6.8-17.8） および 0.03（95％ CI：0.01-0.09) と算出されました．
検査結果が陽性であった126人のαサラセミア患者のうち、5人は末梢血中に1～320個の有核赤血球（NRBC）を有し、中央値は6個/100WBCであったが、検査結果が陰性の4人のαサラセミア患者にはNRBCがなかった。
Table 2
ベータサラセミア/Hb E 患者から。 検査結果が陽性であった15例全てのNRBCが2～480、中央値132.5個/100WBCであった。一方、検査結果が陰性のβサラセミア/Hb E患者86例中14例（16.3％）は、NRBCが3〜248個、中央値51.0/100WBCであった。 前者は後者よりはるかに多く、統計的に有意であった（p値＜1161）。NRBCを有する患者をすべてのグループから除外すると、新しい分割表が得られる。 NRBCを有する患者をすべて除外した場合，αサラセミアの診断におけるHct/Hb比3.25以上の感度，特異度，PPV，NPVは次のように新たに算出された． 5051>
4.Discussion
Hct/Hb比3.25以上でα-サラセミアとβ-サラセミア/Hb EおよびHb E疾患を高い感度、特異度、PPVおよびNPVでほぼ識別することが可能であった。 これは、αサラセミーの赤血球は正常より一様に密度が低く、βサラセミーの赤血球は広い密度で分布しているためと思われる。 1161＞陽性となった15名のβサラセミア/Hb E患者全員に末梢のNRBC（100％）が認められ，NRBC陽性率は陰性となったβサラセミア/Hb E群の16.3％より有意に高かった． 各群からNRBC陽性者を除外すると，感度，特異度，PPV，NPVは，それぞれ96.9 %，91.2 %，89.4 %，97.5 %から96.8 %，100 %，100 %，97.2 %と変化する． これは、βサラセミア/Hb E患者に多く見られるNRBCが、自動血球計数装置で測定されるHctを誤って高くし、βサラセミア/Hb E疾患の一部の症例でHct/Hb比が高くなることがあるためと考えられる。
さらにαサラセミア1形質のHct/Hb比を算出すると男性3.317、女性3.324とこれも高いことが判明している6。 もし、βサラセミア/Hb Eと重なれば、このグループのHct/Hb比が高くなる原因ともなり得る。 このことが、βサラセミア/Hb E患者において、検査結果が偽陽性となる症例が少なくないことの根底にあると思われる。 αサラセミアは130例中4例（3.0％）で検査結果が陰性であったが、これまでは適切な説明がなされていなかった。25以上はα-サラセミアとβ-サラセミア/Hb EおよびHb E疾患の鑑別に強い診断力を持ち、感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率、陽性尤度比、陰性尤度比は96.9%、91.2%、 89.4% 97.5% 11.0 および 0.03 であった。 ヘマトクリット測定のためのSpuncrit™赤外線分析装置の評価。
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