パラベン・・・その言葉自体が、さまざまな理由から、論争を呼び起こします。 パラベンは、がんの発生に関与しているとされています (以前の研究とは異なり、臨床的に適切な濃度のパラベンが、乳房組織内の天然成長ホルモンと結合すると、がんの成長を刺激することが、新しいデータによって示唆されています (1)。) 皮膚アレルギー (集団の 0 ～ 4% という、小さいながらも実際の発生率 (2)) および皮膚の老化です)。

日焼け止めやアンチエイジング美容液、マスクを愛用しているアンチエイジング愛好家も、メイクアップ愛好家も、問題のある肌（乾燥肌、ニキビなど）にスキンケアをしている人も、この記事では特にメチルパラベンに焦点を当てます。メチルパラベンを含むスキンケア製品を使用することで、知らず知らずのうちにメチルパラベンの影響を受けている可能性があります（私はそうです！）。

  • メチルパラベンとは

スキンケア製品は、美容液、クリーム、ローション、厚手のマスクにかかわらず、すべての製剤で必ず発生するバクテリア、かび、菌類の増殖を防ぐための防腐剤が必要です。 パラベンは、これらの病気を引き起こす微生物に対して高い効果を発揮し、かつ安価であるため、スキンケア製品に広く使用されています。 化粧品に最も多く含まれるパラベンは、p-ヒドロキシ安息香酸のメチルエステルであるメチルパラベンである。 分子量152g/molで、皮膚の角質層から真皮まで容易に移動することができる。 メチルパラベンは、0.1～0.4％の濃度で使用されていますが（15）、このレベルは見た目ほど重要ではありません。

では、メチルパラベンの美容上の影響とは何でしょうか？

  • 皮膚への紫外線ダメージを大幅に増加します（日焼け止めは治療になりません）

In vitro研究では、微量の濃度（.003%）と低線量UVB光–別々に投与した場合には、どちらも人間の皮膚細胞に強い悪影響を及ぼさなかったのですが–が相乗的に反応し、皮膚細胞に劇的な悪影響を及ぼしたのです。 このような影響には、酸化ストレス、過酸化脂質、炎症マーカーの増加が含まれ、これらはすべてUVBによる皮膚の損傷に寄与している。 (8)

別のin vitro研究では、メチルパラベンと紫外線の相互作用から生じる特定の光生成物、3-ヒドロキシメチルパラベンが、皮膚組織で活性代謝物を生み出し、酸化的DNA損傷を引き起こすことが明らかにされました。 (9）皮膚の老化を早めるだけでなく、より深刻なのは発がんの原因となることです。 これは、日焼け止めの使用が悪性黒色腫のより高いリスクと関連しているという時折の知見を部分的に説明するかもしれません（明白な説明とは別に：全体的な日光への露出の多さ、使用された低SPF処方、および使用量の不十分）

これらの知見から現実の条件における人間の皮膚への外挿は、前述の研究が試験管内で行われ、おそらく紫外線損傷の量を増加させた水性溶液で分析されていたことから、批判されています。 それでも、酸化ストレス、炎症、細胞死が大幅に増加することは、良い兆候とは言えず、乾燥したヒトの皮膚ではダメージの程度が多少抑制されたとしても、増加したダメージの量は依然として大きいと思われる。 さらに、最近、ヘアレスマウスを用いたin vivo試験で、光毒性のかなりの増加が裏付けられたことがわかった。 この研究では、実用濃度のメチルパラベンおよび関連物質（プロピルパラベンなど）を含むジェルクリーム製剤を動物の裸の背中に局所的に塗布すると、パラベンを含む製剤を使用せずに同じ量の照射を行った場合と比較して、紫外線にさらされた皮膚の損傷量がかなり増加することが確認された。 このときの紫外線量は決して過剰ではなく、実際には夏の日の自然の紫外線条件をシミュレートしたにすぎませんでした。

興味深いことに、この研究では、パラベン製剤に日焼け止めが含まれている場合の皮膚への影響も分析されています。 この短期間の研究では、肌の変化は対照群（照射なし、パラベンなし）と大きな違いはありませんでしたが、著者らは、日焼け止めに含まれる光毒性成分（パラベン）が、程度は低いとはいえ、おそらく皮膚細胞から抗酸化防御を要求する酸化ストレスを依然として生み出している可能性があると指摘しています。 (10）紫外線照射が極めて短時間（1日1回15分、5日間連続）であったため、パラベンにさらされ、同時に日焼け止めで保護された皮膚で、どれだけの余分なダメージが発生しているかを認識するには十分ではありません。 さらに、この研究ではパラベンフリーの日焼け止めのグループは含まれていなかったため、パラベンフリーの日焼け止めのグループと比較して、日焼け止め＋パラベンのグループで発生したと思われる皮膚損傷の増加は確認できませんでした

確実に分かっていることは、日焼け止めでは日光から完全に皮膚を保護できないこと、そしてパラベンが生体内で紫外線損傷を増強することです。 この情報をもとに、パラベンを含む日焼け止めとパラベンを含まない日焼け止めを使用することで、パラベンを含まない日焼け止めを使用した場合よりも、時間の経過とともにより多くのネガティブな皮膚変化が生じると考えるのは妥当なことでしょう。 しかし、この余分なダメージがどの程度顕著になるかは、現在のところ不明です。 メチルパラベンが議論されているパラベンですが、前述の研究（10）ではプロピルパラベンが最も光毒性反応を示し、この物質は多くのスキンケア製品でメチルパラベンと一緒に使用されることが多いことは注目に値します。

  • 紫外線曝露に関係なく、コラーゲン形成を減少させる

たとえ日焼け止めをつけることで紫外線による皮膚損傷の促進を完全に緩和できたとしても、紫外線曝露とは無関係に起こる全く別の問題があり、それはメチルパラベンによるコラーゲン減少であると説明されています。 日光への露出を完全に方程式から除外すると、正常な新生児ヒト表皮ケラチノサイトに極微量のメチルパラベンを長期間暴露すると、IV型コラーゲンの発現が減少しました。 メチルパラベンはさらに、ヒアルロン酸（細胞増殖を促進し、皮膚の萎縮を防ぐとともに、潤いとふっくら感を保ち、間接的に弾力性とシワの目立ちを改善する、もうひとつの必須皮膚成分(12)）の産生を担う酵素活性を低下させた。 また、まさにこの研究において、メチルパラベンが増殖率や細胞形態に影響を与えることが明らかになり、長期間の曝露により、さらに表皮が異常に乱れる可能性があることが示されました。 (5)

これらの結果は、ヒト真皮線維芽細胞（真皮皮膚細胞）を用いたごく最近の研究において支持され、拡大されました。 ここでは、メチルパラベンは、低濃度で、用量依存的にコラーゲンの生合成を減少させることがわかりました。 複数のコラーゲン型（I型、III型、IV型）のmRNAレベルでの発現が減少することが示された。 メチルパラベンはコラーゲン合成を阻害するほか、コラーゲン消化酵素を刺激し、培地中に観察されるコラーゲン含量の著しい減少にさらに貢献した。 メチルパラベンは、細胞増殖、細胞生存率を阻害し、さらに細胞生存率も阻害することが予測された(13)。 メチルパラベンのコラーゲン、ヒアルロン酸、皮膚細胞自体の生存率への悪影響は、まだ生体内で研究されていませんが、これらの予備的な結果は、皮膚の健康に関心のある人なら誰でも大いに不安を感じるはずです。

  • Accumulation … add insult to injury

メチルパラベンは比較的低い濃度で前述のような重大な影響を及ぼし、これらの有害作用は濃度が上がるにつれて悪化していきます。 メチルパラベンの濃度は、エステラーゼと呼ばれる皮膚酵素によって速やかに代謝されると考えられていましたが、この酵素がメチルパラベンを分解する速度は考えられていたよりも遅く、特にメチルパラベンを含む製品を36時間以内に複数回使用した場合（4）※、これは日焼け止め、保湿剤、パウダーなどの化粧品で非常に一般的なことですが、皮膚層に蓄積させる原因となることがわかってきています。

（※興味深いことに、他の著者もこの同じ研究を用いて、メチルパラベンは36時間後には累積的な影響を及ぼさないと主張していますが、これは、ただ1回のパラベンの曝露に関係した、1つの実験に基づくだけなのです。 メチルパラベンの曝露を12時間ごとに繰り返した別の実験では、これもまた、製品の使用頻度やメチルパラベンを含む多数の製品を1日中簡単に使用できることを考えると、現実的な曝露頻度であるが、有意な累積効果が最も確実に生じ、12時間後に実質的に直線的に蓄積し、36時間後にはかなり増加した。)

化粧品として妥当な少量のメチルパラベンを1日2回前腕に塗布したところ、角質層のメチルパラベンの量は、最初の塗布の12時間後に検出された量から1週間までに2倍になった。 さらに、1ヵ月後には角層中の濃度が12倍に増加しました。 使用を中止すると、48時間後には、ベースラインより少し高いものの、劇的に減少した。 (5) メチルパラベンが顔面でより効率的に吸収されることを考慮すると、これらの知見は驚くべきものである。 (13)

さらに悪いことに、多くのメチルパラベン含有製品には、直接的にも間接的にも肌への蓄積を高める他の成分が含まれており、アルコールはその代表的な例です。 アルコールは、in vitro でメチルパラベンを分解するエステラーゼの能力を鈍らせることが示されており、さらに、同じく in vitro で、モルモットの皮膚における悪魔のようなパラベンの経皮吸収を促進させたのです。 (6,7) アルコールは局所適用物質のヒト皮膚への浸透促進剤として知られており、メチルパラベンとアルコールを含む製品を使用することにより、その浸透性の増大と分解効果の低下により、皮膚への蓄積が上昇すると考えるのは無理からぬことであろう。

  • メチルパラベンを含むスキンケア

メチルパラベンは、あらゆるスキンケア製品に含まれています。 洗顔料、保湿剤、アンチエイジング美容液／ローション／美容液、日焼け止め製品、セルフタンナー、ニキビクリーム、下地、ファンデーション、ブロンザー、メイク落とし、チャップスティック、口紅、アイライン、マスク、そしてDIYスキンケアでおなじみの保存料、ゲルマベンIIに含まれています。

メチルパラベンを含むブランド一覧：

（注意：これらは、私が出会った中で、製品の1つ以上にメチルパラベンが含まれているブランドのみです。 メチルパラベンが配合されているブランドは他にも数え切れないほどありますので、すべての化粧品ブランドのラベルを確認することを強くお勧めします。 ただし、メチルパラベンが配合されていない製品もありますので、以下に挙げるブランド全体を除外する必要はありません。 どのブランドであっても、個々の製品のラベルを注意深く精査することが重要です。)

L’Oréal

Jergens

Cerave

Neutrogena

Olay

Covergirl

Maybelline

Eucerin

La Roche-

Leutrogena-

Cerave

Neutrogena-

Eucerin

La Roche-

Banana Boat

Cetaphil

Clean & Clear

Pond’s

Obagi

Gold（ゴールド）

。 ボンド

Skin Actives

  • メチルパラベン（およびパラベン全般）の代替品

No matter what, 化粧品には、雑菌の繁殖を防ぐために防腐剤を配合することが必要不可欠です。 幸いなことに、有効な代替品を探すことができます。 有効で広く使用されている他のパラベンフリー（およびホルムアルデヒドフリー！）防腐剤は、フェノキシエタノール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、Neolone、OptiphenPlus、Hydantoin、Glycacil、Natrulonおよび塩化ベンゼトニウムです。 (14)

  1. Goodman B. FAQ: パラベンと乳がん . WebMD. WebMD; 2015 . Available from: https://www.webmd.com/breast-cancer/news/20151027/parabens-breast-cancer#1
  2. Garner N, Siol A, Eilks I. Parabens as preservatives in personal care products.日本語訳：パーソナルケア製品における防腐剤としてのパラベン. Chemistry in Action. 2014;103:36-43.
  3. Methylparaben . EWG. . Available from: https://www.ewg.org/
  4. El Hussein S, Muret P, Berard M, Makki S, Humbert P. Assessment of principal parabens used in cosmetics after their passage through human epidermis-dermis layers (ex-vivo study).化粧品に使用されている主要パラベンの評価（ヒト表皮-皮膚層通過後の試験）. Experimental dermatology. 2007 Oct 1;16(10):830-6.
  5. Ishiwatari S, Suzuki T, Hitomi T, Yoshino T, Matsukuma S, Tsuji T. Effects of methyl paraben on skin keratinocytes.日本皮膚科学会雑誌「日本皮膚科学会誌」(2007年10月号),No. Journal of applied toxicology. 2007 Jan 1;27(1):1-9.
  6. Lakeram M, Paine AJ, Lockley DJ, Sanders DJ, Pendlington R, Forbes B. Transesterification of p-hydroxybenzoate esters (parabens) by human intestinal (Caco-2) cells.の項参照。 Xenobiotica. 2006 Jan 1;36(9):739-49.
  7. Kitagawa S, Li H, Sato S. excised guinea pig dorsal skinにおけるパラベンの皮膚透過、その浸透促進剤による修飾およびn-オクタノール/水分配係数との関連.J.S.A., J.S. et al. 化学と薬学速報． 1997 Aug 15;45(8):1354-7.
  8. Handa O, Kokura S, Adachi S, Takagi T, Naito Y, Tanigawa T, Yoshida N, Yoshikawa T. Methylparaben potentiates UV-induced damage of skin keratinocytes.東京大学大学院医学系研究科・医学部保健学科・医学部保健学科・医学部保健学科. Toxicology. 2006 Oct 3;227(1-2):62-72.
  9. Okamoto Y, Hayashi T, Matsunami S, Ueda K, Kojima N. Combined activation of methyl paraben by light irradiation and Esterase metabolism toward oxidative DNA damage.光照射によるメチルパラベンの酸化DNA損傷への複合活性化. ケミカルリサーチ・イン・トキシコロジー（Chemical Research in toxicology）。 2008 Jul 26;21(8):1594-9.
  10. Hossy BH、da Costa Leitão AA、dos Santos EP、Matsuda M、Rezende LB、Rurr JS、Pinto AV、Ramos-e-Silva M、de Pádula M、de Oliveira Miguel NC.を発表した。 日焼け止め製剤とその賦形剤の光毒性評価。 in vivo および in vitro 研究。 ジャーナル・オブ・フォトケミストリー・アンド・フォトバイオロジーB：バイオロジー。 2017 Aug 1;173:545-50.
  11. Hossy BH, da Costa Leitao AA, Luz FB, Dos Santos EP, Allodi S, de Pádula M, de Oliveira Miguel NC.を参照のこと。 アルビノヘアレスマウスに対する日焼け止め製剤の効果：形態学的アプローチ。 Archives of dermatological research. 2013年8月1日;305（6）：535から44まで。
  12. Göllner I, Voss W, von Hehn U, Kammerer S. ヒアルロン酸溶液の経口摂取は、皮膚の水分補給、しわの減少、弾力性および皮膚の粗さを改善する。 臨床試験の結果。 エビデンスに基づく補完的&代替医療ジャーナル。 2017 Oct;22(4):816-23.
  13. Majewska N, Zaręba I, Surażyński A, Galicka A. Methylparaben-induced decrease in collagen production and viability of cultured human dermal fibroblasts.メチルパラベンが培養ヒト皮膚線維芽細胞のコラーゲン生産と生存率の低下を誘発した。 Journal of Applied Toxicology. 2017 Sep 1;37(9):1117-24.
  14. Formaldehyde- paraben free preservatives . ホルムアルデヒド & パラベンフリー防腐剤 – Preservativesindia. . 入手先： http://preservativesindia.com/formaldehyde-paraben-free-preservatives.htm
  15. Preservative directory. . HighBeam Research – 新聞のアーカイブとジャーナル記事。 ワシントンポスト; . 利用可能範囲： https://www.highbeam.com/

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