Bij de introductie in 1987 heeft fluoxetine een revolutie teweeggebracht in de medicamenteuze behandeling van stemmingsstoornissen en is het een hoeksteen geworden in de behandeling van depressie. Na 14 jaar de enige fabrikant van fluoxetine te zijn geweest (onder de merknaam Prozac), liep het exclusiviteitsoctrooi van Eli Lilly and Company af.1 Generieke fluoxetine is nu verkrijgbaar via meerdere fabrikanten.

Hoewel het gebruik van generieke fluoxetine in plaats van Prozac de medicatiekosten zal verlagen, rijst de vraag: Is het merkgeneesmiddel effectiever dan het generieke equivalent? Sommige anekdotische rapporten hebben een klinisch verschil gesuggereerd, maar deze beweringen zijn nog niet ondersteund in de literatuur.

Sommige clinici hebben geconstateerd dat geselecteerde patiënten een hogere dosering generieke fluoxetine nodig hebben dan Prozac om hun symptomen onder controle te houden, maar verschillende kwesties kunnen bijdragen aan deze verhoogde vereisten. Ten eerste, depressie en depressieve symptomen wisselen elkaar af; een toename van symptomen kan deel uitmaken van het ziekteverloop in plaats van verschillen tussen merk- en generieke formuleringen.

Toename van symptomen kan ook een gevolg zijn van vooringenomenheid van de patiënt. De patiënt weet dat hij of zij een generiek middel gebruikt en is misschien meer geneigd om symptomen op te merken of te melden. Bovendien ervaren sommige patiënten die denken dat generieke geneesmiddelen minder effectief zijn dan merknamen, een omgekeerd placebo-effect – hun overtuiging dat een generiek geneesmiddel inferieur is, vermindert de effectiviteit ervan. Ten slotte kunnen subtiele verschillen in biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie tussen de merknaam- en generieke geneesmiddelen klinisch worden waargenomen.

Om goedkeuring van de FDA te krijgen, moet van een generiek geneesmiddel worden aangetoond dat het therapeutisch gelijkwaardig is aan zijn merknaamtegenhanger. Dit impliceert zowel farmaceutische equivalentie (identieke hoeveelheden van hetzelfde ingrediënt in dezelfde doseringsvorm en toedieningsweg) als biologische equivalentie (vergelijkbare snelheid en mate waarin het werkzame bestanddeel wordt geabsorbeerd en beschikbaar komt op de plaats van werking).2 De statistische analyse van de farmacokinetiek omvat de evaluatie van maten zoals oppervlakte onder de curve en piekconcentratie. Het test- en het referentiegeneesmiddel worden vergeleken door het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor hun respectieve geometrische populatiegemiddelden te berekenen. Het berekende betrouwbaarheidsinterval moet binnen de biologisch-equivalentielimiet vallen, gewoonlijk tussen 80 en 125% voor het meetkundig gemiddelde van de populatie. Andere factoren die gewoonlijk in aanmerking worden genomen, zijn de logaritmische transformatie van farmacokinetische gegevens, methoden om sequentie-effecten te evalueren, en evaluatie van uitbijtergegevens.3

Vergelijkende generieke geneesmiddelen moeten streng worden getest voordat ze de goedkeuring van de FDA krijgen. Men zou hopen dat de variabiliteit die kan bestaan tussen het merk en het generieke product de respons van de patiënt niet significant verandert.

Tot op heden hebben meer dan 20 bedrijven goedkeuring of voorlopige goedkeuring gekregen voor bijna 50 generieke fluoxetineproducten. De gegevens van het goedkeuringspakket (waaronder bio-equivalentiegegevens) voor deze middelen zijn nog niet beschikbaar.4

Tot op heden is er geen bewijs dat generieke fluoxetine minder effectief is dan Prozac, ondanks de toegenomen aandacht van patiënten, clinici en farmaceutische bedrijven. Waar het op neerkomt is dat elke patiënt een individuele behandeling nodig heeft. Als de symptomen toenemen of verergeren, verhoog dan de dosering, wat in ieder geval zou worden gedaan. Als de bijwerkingen toenemen, verlaag dan de dosering. Als bij een specifieke patiënt een echt verschil wordt vermoed, moet dit onmiddellijk worden gemeld aan de FDA, die geneesmiddelen evalueert nadat ze op de markt zijn gebracht door regelmatig de productkwaliteit te beoordelen en beschuldigingen van inequivalentie van geneesmiddelen te onderzoeken en te evalueren.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. Een bittere pil. Fortune, 13 augustus 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Beschikbaar op: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance for industry: statistical approaches to establishing bioequivalence. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Goedkeuringen van nieuwe en generieke geneesmiddelen: 1998-2002. Beschikbaar op: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Therapeutic equivalence of generic drugs (brief). Beschikbaar op: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.