Een hoge viral load kort na infectie met hiv en ernstige symptomen veroorzaakt door primaire hiv-infectie worden geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden, zo blijkt uit een studie uitgevoerd bij vrouwelijke sekswerkers in Kenia en gepubliceerd in de uitgave van 1 mei van Clinical Infectious Diseases. De identificatie van deze factoren zou kunnen onderscheiden, denken de onderzoekers, welke individuen baat zouden hebben bij het tijdig starten van antiretrovirale therapie.

Hoewel tweederde van alle mensen met HIV in zuidelijk Afrika leeft, zijn er maar weinig studies naar de natuurlijke geschiedenis van HIV-infectie uitgevoerd in deze regio van de wereld. Daarom stelden Keniaanse en Amerikaanse onderzoekers in 1993 een prospectief cohort samen met vrouwelijke sekswerkers in Mombasa, Kenia. Hun doel was gegevens te verzamelen over HIV-verwerving, biologische en klinische gebeurtenissen tijdens HIV-seroconversie.

HIV-negatieve sekswerkers, van wie de meesten als barmeisje werkten, werden voor de studie gerekruteerd en gevraagd om deel te nemen aan maandelijkse follow-up afspraken waar ze bloedmonsters afgaven en gevraagd werden alle symptomen te beschrijven die op een primaire HIV-infectie wezen.

Glossary

seroconversie

De overgangsperiode van infectie met hiv naar de aantoonbare aanwezigheid van hiv-antilichamen in het bloed. Wanneer seroconversie optreedt (meestal binnen een paar weken na infectie), verandert het resultaat van een hiv-antistoftest van hiv-negatief in hiv-positief. Seroconversie kan gepaard gaan met griepachtige verschijnselen.

primaire infectie

In HIV, meestal gedefinieerd als de eerste zes maanden van infectie.

uitslag

Een uitslag is een gebied met een geïrriteerde of gezwollen huid, waardoor de kleur, het uiterlijk of de textuur is aangetast. De uitslag kan zich op één plaats op het lichaam bevinden of de hele huid aantasten. Uitslagen worden meestal veroorzaakt door een ontsteking van de huid, die vele oorzaken kan hebben, waaronder een allergische reactie op een geneesmiddel.

diarree

Normale stoelgang, gekenmerkt door een losse, waterige of frequente ontlasting, drie of meer keer per dag.

multivariate analyse

Een uitbreiding van multivariabele analyse die wordt gebruikt om twee of meer uitkomsten tegelijk te modelleren.

Tussen 1993 en 2004 werden in totaal 1579 vrouwen voor de studie gerekruteerd. Daarvan werden er 218 met HIV geïnfecteerd en kwamen in aanmerking voor de huidige analyse van de onderzoekers. Symptomen die overeenkomen met een primaire HIV-infectie werden gemeld door 175 (76%) vrouwen, de meest voorkomende waren koorts (61%) en hoofdpijn (49%), met diarree (17%) en huiduitslag (8%) als een van de andere gemelde symptomen.

Een viral load werd verkregen van 168 (77%) vrouwen tussen vier en 24 maanden na seroconversie, de mediane viral load was 50.000 kopieën/ml. CD4-celtellingen waren slechts beschikbaar voor 84 (34%) vrouwen, de mediaan was 498 cellen/mm3.

De mediane duur van follow-up was 4,6 jaar. In totaal overleden 40 vrouwen, waarbij het sterftecijfer gedurende de eerste vijf jaar van follow-up twee sterfgevallen per 100 patiëntjaren bedroeg, oplopend tot tien sterfgevallen per 100 patiëntjaren tussen het vijfde en het negende jaar. De cumulatieve overleving aan het eind van de negen jaar bedroeg 51%. De onderzoekers merken op dat dit aan de “onderkant” ligt van de overleving die werd waargenomen bij HIV-positieve personen in geïndustrialiseerde landen in het tijdperk voordat effectieve anti-HIV therapie beschikbaar kwam.

Virale belasting tussen maand vier en 24 was sterk geassocieerd met sterfte, waarbij elke 1 log10 kopieën/ml toename van de virale belasting resulteerde in een tweevoudige toename van de hazard ratio van sterfte (HR = 2,21, p = 0,001). Vrouwen met een initiële viral load van meer dan 50.000 kopieën/ml hadden een mediane overleving van zeven jaar, vergeleken met bijna negen jaar overleving bij vrouwen bij wie de viral load aanvankelijk tussen 10.000 – 49.999 kopieën/ml lag. De onderzoekers merken op dat er slechts drie sterfgevallen waren onder de 45 vrouwen bij wie de eerste viral load lager was dan 1.000 kopieën/ml en dat 85% nog in leven was na tien jaar follow-up.

Vrouwen met een hoger CD4-celaantal in de periode na seroconversie hadden een betere overleving, maar dit bereikte geen statistische significantie (p = 0,09).

Elke symptomen van acute HIV-infectie was geassocieerd met een toename van 14% in het risico op overlijden. De mediane overleving was iets minder dan acht jaar bij vrouwen die vijf of meer symptomen van primaire infectie hadden, vergeleken met 8,6 jaar bij vrouwen met twee – vier symptomen. Onder vrouwen die slechts één symptoom hadden of geen symptomen die wezen op primaire HIV-infectie was de overlevingskans na tien jaar 70%.

De onderzoekers keken vervolgens of bepaalde symptomen geassocieerd waren met een verhoogd risico op overlijden en merkten op dat patiënten die diarree hadden als onderdeel van hun HIV-seroconversieziekte statistisch gezien een grotere kans hadden om te overlijden (p = 0.05) en dat er een niet-significante trend was om huiduitslag te associëren met een verhoogd risico op overlijden (p = 0,1).

In multivariate analyse bleven een hogere initiële viral load (p = 0,001), en een groter aantal symptomen van primaire infectie (p = 0,05) beide significant geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden.

De regelmatige controle die de vrouwen in deze studie kregen, wordt door de onderzoekers benadrukt als een methodologisch sterk punt, hoewel ze zwakke punten erkennen, niet in het minst dat de studiepopulatie sekswerkers waren en het misschien niet mogelijk is om deze resultaten te extrapoleren naar andere populaties van Afrikaanse vrouwen.

“Onze resultaten suggereren dat biologische markers vroeg in het beloop van HIV-infectie individuen kunnen identificeren die het risico lopen op een snellere ziekteprogressie”, concluderen de onderzoekers, eraan toevoegend dat “dit meer gerichte klinische monitoring en tijdige start van behandeling mogelijk kan maken, vooral nu antiretrovirale therapie steeds meer beschikbaar wordt in Afrika.”