Achtergrond

De rol van urinezuur in de homeostase van het lichaam is voor onderzoekers een raadsel. Aan de ene kant is het een krachtige antioxidant. Aan de andere kant zijn verhoogde niveaus consequent geassocieerd met een toename van vasculaire gebeurtenissen, waaronder beroerte. Het is dus onduidelijk of interventies om het urinezuurgehalte te verlagen gunstig zijn voor het voorkomen van vasculaire aandoeningen. Schretlen et al. (Neurology 2007;69:1418) onderzoeken het verband tussen serum urinezuurspiegels en hersenveranderingen bij volwassenen met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI).

Methoden

Gemeenschap wonende volwassenen van 65 jaar en ouder zonder hoge serum urinezuurspiegels (gedefinieerd als < 9,2 mg/dL) ondergingen hersen-MRI, beoordeeld op cerebrale witte stof hyper-intensieve (WMH) laesies. Het verband tussen cross-sectioneel serum urinezuur en WMH laesies werd onderzocht.

Resultaten

Er waren 177 proefpersonen (52% vrouw) met een gemiddelde leeftijd van rond de 60 jaar. De gemiddelde body mass index (BMI) was ongeveer 27 ± 5 kg/m2. Ongeveer een derde van de proefpersonen had een hoge bloeddruk en ongeveer 13% had diabetes. Van de kenmerken van de proefpersonen was de serum urinezuurspiegel significant geassocieerd met toenemende leeftijd, toenemende BMI, mannelijk geslacht, en de aanwezigheid van hypertensie, maar was niet significant geassocieerd met de aanwezigheid van diabetes, roken, of de geschiedenis van alcoholmisbruik.
In univariate modellen hadden personen met hoge normale serumurinezuurspiegels (5,75 – 9,2 mg/dL voor mannen, 4,8 – 9,2 mg/dL voor vrouwen) een 2,6 maal hogere kans op totale WMH-laesies in vergelijking met personen met lagere urinezuurspiegels (95% CI 1,25 – 5,40), met een gelijke kans op subcorticale en periventriculaire betrokkenheid. In multivariate modellen, gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, ras, opleiding, hypertensie en diabetes, was de kans op totale WMH laesies bij personen met een hoge normale urinezuurspiegel nog groter dan bij personen met een lagere urinezuurspiegel (OR 2,78 (95% CI 1,10 – 7,01)). Gestratificeerde analyses toonden aan dat de associatie vergelijkbaar was bij mannen en vrouwen, het sterkst was bij oudere personen (leeftijd 60+), en gehandhaafd bleef zelfs wanneer personen met concurrerende comorbiditeiten (d.w.z. ernstige gezondheidsproblemen, dementie, en cognitieve stoornissen) werden uitgesloten.

Conclusies

Hoge normale serumurinezuurspiegels zijn geassocieerd met cerebrale witte stof ischemische veranderingen van de hersenen.

Editorial Comment

Ondanks het feit dat patiënten met urinezuurspiegels in het bereik waarin een diagnose van jicht zou worden verwacht, niet in deze studie waren opgenomen, zullen deze bevindingen waarschijnlijk worden geaccentueerd bij jichtpatiënten. Patiënten met jicht hebben een aantal geassocieerde comorbiditeiten die hen vatbaarder maken voor microvasculaire hersenischemie (d.w.z. atherosclerose, hypertensie, enz…), maar deze gegevens suggereren dat het netto-effect van serumurinezuur zelf kan leiden tot pathogene veranderingen in de hersenen, ook al is bekend dat urinezuur antioxiderende eigenschappen heeft. Inspanningen om de serumurinezuurspiegels te verlagen, zelfs bij mensen met hoge normale niveaus, kunnen helpen om de cognitieve functie te behouden als patiënten ouder worden.