FDA haalt hoge dosis Zofran van de markt

De 32 mg, enkelvoudige intraveneuze (IV) dosis van het antimisselijkheidsmedicijn ondansetron (Zofran, GlaxoSmithKline) is van de markt gehaald wegens mogelijk ernstige cardiale risico’s, kondigde de FDA aan in een MedWatch Safety Alert.

De hoge dosis formulering van ondansetron was geïndiceerd om door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken te voorkomen. Lagere doses van het geneesmiddel worden gebruikt om postoperatieve misselijkheid en braken te behandelen.

“FDA verwacht niet dat het verwijderen van de 32-mg intraveneuze dosis ondansetron die momenteel als voorgemengde injecties wordt verkocht, zal bijdragen tot een tekort aan geneesmiddelen voor IV ondansetron, aangezien de 32-mg dosis een zeer klein percentage van de huidige markt uitmaakt,” zei de FDA in de verklaring.

Het agentschap gaf eerder in juni een Drug Safety Communication uit, waarin werd gewaarschuwd dat 32 mg, enkelvoudige IV-doses ondansetron moeten worden vermeden vanwege het risico van QT-intervalverlenging, wat kan leiden tot torsades de pointes, een potentieel fatale aritmie.

De FDA blijft een intraveneus regime aanbevelen van 0,15 mg/kg ondansetron, elke 4 uur toegediend gedurende drie doses om door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken te voorkomen.

“Orale dosering van ondansetron blijft effectief voor de preventie van chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken. Op dit moment is er niet genoeg informatie beschikbaar voor de FDA om een alternatief enkelvoudig IV-doseringsschema aan te bevelen,” aldus de verklaring.

De FDA begon voor het eerst in september 2011 het verband tussen ondansetron en hartritmestoornissen te onderzoeken in samenwerking met de fabrikant van het geneesmiddel, GlaxoSmithKline. Voorlopige resultaten van dat onderzoek toonden een maximaal gemiddeld verschil in QTcF van 20 msec na de 32-mg IV-dosis. Het gemiddelde maximale QTcF-verschil na een 8-mg IV-dosis was echter 6 msec.