Story Landis, voormalig directeur van het National Institute of Neurological Disease and Stroke (NINDS), heeft een grote invloed gehad op de neurowetenschap door haar onderzoek naar de verandering van het fenotype van de ontwikkelingsneurotransmitter en haar leiderschap in de academische wereld en bij het NIH. Landis heeft zich gedurende haar hele carrière ingezet voor cruciale kwesties op het gebied van wetenschap en overheidsbeleid, diversiteit en mentorschap. Voor haar bijdragen aan de vooruitgang van het vakgebied ontving Landis in 2015 de Ralph W. Gerard Prize in Neuroscience. Hier reflecteert ze op de hoogtepunten van het leiden van initiatieven en kritische gesprekken over financiering, mentorschap, en meer.
U stond in de voorhoede van het bouwen van programma’s, het introduceren van hervormingen, en het lanceren van initiatieven, in de academische wereld en bij NIH. Hoe was het om deze inspanningen te leiden?
Het leiden van deze programma’s en initiatieven was uitdagend maar lonend – en vaak leuk. Verschillende inspanningen waren gericht op het opbouwen van een neurowetenschappelijke gemeenschap: het oprichten van het Department of Neuroscience bij Case Western Reserve; het samenbrengen van neurowetenschappers van verschillende intramurale NIH-instituten, te beginnen met een website en seminarreeksen en uitmondend in het Porter Neuroscience Research Center; en het samenwerken met 16 instituten en centra om de NIH Blueprint for Neuroscience Research te vormen, waarmee grote extramurale projecten zoals het Human Connectome Project werden gefinancierd.
Andere projecten waren gericht op het beheren van het budget van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Ik werd directeur van NINDS in de laatste maand van het laatste jaar van de verdubbeling van het NIH-budget. De budgettaire beperkingen die daarop volgden betekenden dat wij belangrijke initiatieven die voor en tijdens de verdubbeling waren opgezet, moesten herzien om te bepalen of zij al dan niet moesten worden voortgezet. Dit vereiste zorgvuldige analyses van de resultaten en moeilijke beslissingen, maar het was essentieel om de payline te behouden en nieuwe initiatieven te starten.
Er waren verschillende belangrijke strategieën nodig voor succes: ervoor zorgen dat zoveel mogelijk mensen de doelen begrepen en input konden leveren, luisteren, bereid zijn om onze plannen aan te passen, en middelen van NINDS beschikbaar stellen voor de joint ventures.
Toen u deze initiatieven ontwikkelde, wat was toen het doel dat u nastreefde?
Het doel was om neurowetenschap te bevorderen en de manier waarop dit werd gedaan te verbeteren. Door bijvoorbeeld een neurowetenschappelijke gemeenschap te creëren, werden interacties en samenwerkingsverbanden mogelijk die het vakgebied in brede zin bevorderden. Het analyseren van de wetenschap die wordt gedaan in het intramurale programma en ondersteund door de extramurale portefeuille zorgde ervoor dat het NINDS-budget zoveel mogelijk van de beste en meest veelbelovende wetenschap financierde. We hebben grote veranderingen aangebracht in onze diversiteit en de translationele en klinische proeven inspanningen verbeterd door het ombuigen van fondsen naar de beste programma’s.
U bent vocaal geweest over het belang van het financieren van fundamenteel onderzoek naast klinisch en translationeel onderzoek. Hoe ziet u dit gesprek zich de komende 5-10 jaar ontwikkelen?
Toen ik directeur was van NINDS, ontdekten we dat het deel van ons budget dat fundamenteel neurowetenschappelijk onderzoek ondersteunde, tussen 1997 en 2012 met de helft was afgenomen. Een belangrijke oorzaak van de daling was een daling van het aantal ingediende fundamentele aanvragen.
Er zijn veel goede redenen voor onderzoekers om hun inspanningen te richten op ziektegerelateerd onderzoek, zoals nieuwe mogelijkheden die worden geboden door genontdekking, betere instrumenten, de wens om ziektemechanismen te verklaren en de mogelijkheid om betere behandelingen te bedenken. Onderzoekers kunnen hebben gedacht dat ze meer kans hebben om financiering te ontvangen als hun onderzoek translationeel potentieel heeft – een overtuiging die vaak wordt versterkt door negatieve opmerkingen in beoordelingen van de studiesectie over het gebrek aan translationele relevantie.
Terwijl onderzoekers onzeker kunnen zijn geweest over de toezegging om fundamentele wetenschap te ondersteunen, verwoordt de missieverklaring van het NIH duidelijk het belang ervan als een van de twee doelstellingen: “het zoeken naar fundamentele kennis over de aard en het gedrag van levende systemen en de toepassing van die kennis om de gezondheid te verbeteren, het leven te verlengen en ziekte en invaliditeit te verminderen.”
Dr. Francis Collins, NIH-directeur, heeft consequent het belang van fundamentele wetenschap benadrukt, en NIH heeft een aantal wijzigingen aangebracht om zijn steun voor fundamentele wetenschap te onderstrepen. Meest recent, de instructies voor de volksgezondheid relevantie verklaring in subsidieaanvragen expliciteren dat bijdragen aan fundamentele kennis net zo belangrijk zijn als hun toepassingen.
Een goed uitgebalanceerde onderzoeksportefeuille die zich uitstrekt van de meest fundamentele exploratie van neurale functie tot fase III klinische proeven is essentieel voor vooruitgang in het begrijpen van de hersenfunctie in gezondheid en ziekte. Ik ben ervan overtuigd dat we een passend evenwicht kunnen en zullen bereiken.
Waarom was het begeleiden van neurowetenschappers in de vroege stadia van hun loopbaan zo belangrijk voor u?
Nieuwe faculteiten die net beginnen met hun onafhankelijke programma’s, postdoctorale bursalen en afgestudeerde studenten zijn de toekomst van de neurowetenschap, en het is van cruciaal belang dat we zoveel mogelijk doen om hen te ondersteunen. Voor jonge wetenschappers is het tegenwoordig een veel grotere uitdaging dan toen ik mijn opleiding volgde. Wanneer ik met studenten, bursalen of junior faculteit spreek, is de eerste vraag die ze het vaakst stellen: “Zal er een plaats voor mij aan de tafel zijn?”
Ik heb ongelooflijk geluk gehad dat ik gedurende mijn carrière uitstekende mentoren heb gehad die me hebben opgeleid en mijn loopbaanontwikkeling hebben bevorderd. Een van de interessantste aspecten van mentorschap is dat je gedurende je hele carrière mentoren blijft hebben. Tijdens mijn tijd bij NIH hebben Zach Hall, Gerry Fischbach en Elias Zerhouni me bijvoorbeeld voor interessante uitdagingen gesteld en advies gegeven over hoe ik die moest aanpakken.
Als u terugkijkt op uw carrière, op welke prestaties in het laboratorium en bij het NIH bent u dan het meest trots?
Het belangrijkste doel van mijn onderzoek was te begrijpen hoe neuronen tijdens hun ontwikkeling de juiste hoeveelheid neurotransmitters krijgen. De voor de hand liggende vraag was of dit een artefact van de weefselkweek was of een weerspiegeling van de normale ontwikkeling. Om dit te onderzoeken, bekeek mijn laboratorium de ontwikkeling van cholinerge sympathische neuronen die zweetklieren induceren. We ontdekten dat ze aanvankelijk noradrenerg waren en cholinerge neuronen werden, en dat deze verandering werd geïnduceerd door interacties met zweetklieren. De ontwikkeling van cholinerge functie was nodig voor de zweetklieren om secretiecompetentie te verwerven. Wederzijdse interacties tussen deze neuronen en hun doelweefsel waren dus nodig om een functionele synaps tot stand te brengen. We onderzochten ook de neurotrofine responsiviteit van sympathische neuronen, en ontdekten dat p75 de neurotrofine responsiviteit van TrkA beïnvloedt en daarmee de overleving van sympathische neuronen. Ik had geweldige studenten en postdocs, en ik ben trots op wat zij in mijn laboratorium hebben gedaan en wat zij sindsdien hebben gedaan.
Ik was 19 jaar bij NINDS. Ik leidde de revitalisering van het NINDS intramurale programma en zag toe op de oprichting van het Porter Neuroscience Research Center Building. Ik heb meegewerkt aan de instelling van de K99/R00 Award en een speciale salarislijn voor beginnende onderzoekers, heb gewerkt aan NIH-richtlijnen voor de financiering van menselijke embryonale stamcellen en de implementatie daarvan, heb mede leiding gegeven aan de NIH BluePrint for Neuroscience Research en heb de lancering van het BRAIN-initiatief meegemaakt. Ik had het voorrecht uitstekende wetenschappers aan te trekken voor NINDS en samen te werken met geweldige collega’s in vele andere instituten.
Spreker
Geef een antwoord