De ziekte van Parkinson, een hersenaandoening waaraan wereldwijd meer dan 10 miljoen mensen lijden, wordt veroorzaakt door het geleidelijke verlies van dopamineneuronen. Het verlies van deze neuronen leidt tot onwillekeurige tremoren, stijfheid en evenwichtsproblemen. Hoewel er geneesmiddelen zijn om deze symptomen te behandelen, bestaan er geen geneesmiddelen om de progressie van de ziekte te vertragen. We hebben echter een eiwit in de hersenen gevonden dat mogelijk het verlies van dopamineneuronen kan voorkomen. Deze ontdekking zou belangrijk kunnen zijn voor de ontwikkeling van behandelingen.
Al vele jaren onderzoeken wetenschappers het gebruik van neurotrofe factoren om de voortgang van de ziekte van Parkinson te vertragen. Deze eiwitten worden normaal aangetroffen in de hersenen en spelen een belangrijke rol bij de bescherming en verzorging van verschillende soorten neuronen, waaronder dopamineneuronen, die van cruciaal belang zijn voor de controle van bewegingen.
In 1993 werd ontdekt dat één neurotrofe factor, glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) genaamd, dopamineneuronen in laboratoriumproeven beschermde. Na uitgebreide laboratoriumstudies waarin GDNF veel baat bleek te hebben, werden in het begin van de jaren 2000 klinische proeven gestart.
In deze proeven werd GDNF rechtstreeks toegediend in de hersenen van Parkinson-patiënten. Veelbelovende resultaten werden gemeld van de eerste proeven, waarbij kleine aantallen patiënten allemaal GDNF kregen toegediend. Onderzoekers raakten enthousiast over de mogelijkheden van het gebruik van neurotrofe factoren voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Maar om te bewijzen dat een behandeling doeltreffend is, moet zij worden getest in klinische proeven waarbij patiënten willekeurig worden aangewezen om het experimentele geneesmiddel of een placebo te ontvangen. Er werd een klinische proef met GDNF uitgevoerd, maar helaas bleek dat de behandeling van de hersenen met GDNF de bewegingsverschijnselen bij Parkinson-patiënten niet significant verbeterde in vergelijking met patiënten die de placebo kregen.
Ondanks pogingen om de levering van GDNF aan de hersenen te verbeteren, leverde een placebogecontroleerde klinische proef van 2019 met GDNF nog steeds teleurstellende resultaten op. Dit was een enorme klap voor de Parkinson-gemeenschap en heeft ertoe geleid dat onderzoekers het potentiële voordeel van neurotrofe factoren in twijfel trekken.
Maar ons onderzoek heeft veelbelovende resultaten opgeleverd voor een andere neurotrofe factor, GDF5 genaamd. Deze neurotrofe factor is verwant aan GDNF, maar werkt op een andere manier op dopamineneuronen. GDF5 speelt een belangrijke rol in de normale ontwikkeling en werking van dopamineneuronen. Onze laboratoriumstudies hebben aangetoond dat GDF5 beschermende effecten heeft op deze neuronen, die even krachtig zijn als de effecten van GDNF.
Onze meest recente studie, gepubliceerd in het tijdschrift Brain, toonde aan dat GDF5 gunstige effecten had in een rattenmodel van Parkinson, waarin GDNF eerder ondoeltreffend bleek te zijn. Met dit specifieke rattenmodel konden we de ziekte van Parkinson bij mensen beter nabootsen dan met de rattenmodellen die waren gebruikt in de eerdere studies naar GDNF – en die hadden geleid tot de goedkeuring van de klinische proeven.
Voor onze studie hebben we een overmaat van alfa-synucleïne (een eiwit waarvan wordt gedacht dat het betrokken is bij Parkinson) in de hersenen toegediend om de ziekte van Parkinson na te bootsen. Vervolgens brachten we het gen voor de productie van menselijk GDF5-eiwit in de hersenen in. Zes maanden later telden we het aantal dopamineneuronen in de hersenen. We ontdekten dat ongeveer 40-50% van de dopamineneuronen was afgestorven in de onbehandelde groep, maar dit werd niet gezien in de groep die behandeld werd met GDF5. We ontdekten ook dat GDF5 de hoeveelheid dopamine in de hersenen deed toenemen. Onze volgende stap is te bestuderen in welk stadium van de ziekte GDF5 het best aan de hersenen kan worden toegediend om de voortgang van de ziekte te vertragen.
Een reden die onderzoekers hebben aangevoerd om de mislukking van de klinische proeven met GDNF te verklaren, is dat een eiwit genaamd RET in de hersenen kan worden vernietigd wanneer een persoon Parkinson ontwikkelt. RET is nodig opdat GDNF zou inwerken op dopamineneuronen. Maar GDF5 werkt via een andere route en heeft dus geen RET nodig. Uit onze studie bleek ook dat de celbestanddelen die GDF5 nodig heeft om op dopamineneuronen in te werken, niet door de ziekte van Parkinson worden vernietigd.
De belangrijkste bevindingen die wij hebben gedaan, zijn dat GDF5 beschermende effecten heeft op dopamineneuronen in het best bekende laboratoriummodel van Parkinson en dat de celbestanddelen die nodig zijn voor de werking van GDF5 niet vernietigd worden door de ziekte van Parkinson. Dit zijn zeer veelbelovende resultaten en betekenen dat de zoektocht naar een nieuwe therapie voor Parkinson, gericht op neurotrofe factoren, moet worden voortgezet.
Geef een antwoord