Amarins 4-g-Fischölpille pro Tag, die vor Jahren erstmals zur Behandlung von Triglyceriden zugelassen wurde, erhielt im Dezember die FDA-Zulassung als Zusatztherapie zur Verringerung des Herz-Kreislauf-Risikos.
Die AHA veröffentlichte ein wissenschaftliches Gutachten, in dem es heißt, dass verschreibungspflichtige Omega-3-Fischölpräparate bei Personen, die einen Herzinfarkt erlitten haben, den Tod durch eine Herzerkrankung verhindern oder Personen mit Herzinsuffizienz vor einem Krankenhausaufenthalt oder dem Tod schützen können. Es wurde jedoch keine Empfehlung für die allgemeine Bevölkerung ausgesprochen.
Die in REDUCE-IT und STRENGTH getesteten Omega-3-Fettsäure-Präparate sind nicht identisch. Bei Vascepa handelt es sich ausschließlich um gereinigte Eicosapentaensäure (EPA), während in der STRENGTH-Studie eine Therapie verwendet wurde, die sowohl EPA als auch Docosahexaensäure (DHA) enthält. Die Forscher haben wiederholt auf diesen Unterschied hingewiesen.
Als REDUCE-IT die wissenschaftliche Gemeinschaft in Erstaunen versetzte, wurden Fragen über die Wirkung des Mineralöl-Placebos aufgeworfen. Einige bemerkten Veränderungen bei den Biomarkerwerten in der Placebogruppe und fragten, ob das Placebo kardiale Wirkungen verursachte, was die Wirkung von Vascepa deutlicher erscheinen lassen würde.
Der Hauptautor von STRENGTH, A. Michael Lincoff, MD, von der Cleveland Clinic, sagte, dass in der Studie ein Maisöl-Placebo verwendet wurde, um die Möglichkeit einer „negativen Kontrolle“ zu vermeiden, die bei Mineralöl auftreten könnte. An der Studie nahmen mehr als 13.000 Patienten in 22 Ländern teil, sie wurde jedoch im Januar 2020 nach sechs Jahren abgebrochen, als die Ergebnisse zeigten, dass es unwahrscheinlich ist, dass die Carbonsäure einen Nutzen hat. (Die Studie wurde von AstraZeneca finanziert.)
Lincoff sagte, dass die Carbonsäure keinen Nutzen brachte, obwohl der EPA-Plasmaspiegel um 269 % anstieg. Bemerkenswert ist, dass das Maisöl-Placebo weder den Cholesterinspiegel noch den ApoB-Spiegel oder das hochempfindliche C-reaktive Protein erhöhte.
„Wir glauben, dass die Frage nach dem Nutzen oder Risiko von Fischöl unbeantwortet bleiben wird, solange nicht eine weitere Studie mit einem neutralen Placebo wie Maisöl in der Lage ist, die kardiovaskulären Vorteile eines Medikaments mit Omega-3-Fettsäuren eindeutig zu belegen“, so Lincoff.
Das Endergebnis der ONEMI-Studie war dasselbe, so der Studienleiter Are A. Kalstad, MD, vom Zentrum für klinische Forschung am Universitätskrankenhaus Oslo in Oslo, Norwegen. In dieser Studie wurde untersucht, wie gut Omega-3-Fettsäuren künftige Ereignisse bei Patienten über 70 Jahren, die einen Herzinfarkt erlitten haben, verhindern können.
„Die Tatsache, dass in dieser Gruppe kein Hinweis auf eine Wirkung der Omega-3-Fettsäuren gefunden wurde, deutet zusammen mit den Ergebnissen anderer neuerer neutraler Studien darauf hin, dass Omega-3-Ergänzungen für die kardiovaskuläre Prävention unwirksam sind“, so Kalstad.
Deepak L. Bhatt, MD, Leiter der REDUCE-IT-Studie und Professor an der Harvard Medical School, verwies über seinen Twitter-Account auf einen kürzlich erschienenen Nachtrag zur Studie, in dem auch die Mineralölproblematik untersucht wurde. In einem Interview wies er darauf hin, dass die FDA die Verwendung von Mineralöl genehmigt hat, und auf die Frage, ob die STRENGTH-Ergebnisse tatsächlich für eine reine EPA-Therapie sprechen, antwortete er: „Das ist die offensichtlichste und logischste Schlussfolgerung.“
„Es gab keine konsistenten Hinweise darauf, dass Mineralöl in den Mengen, die in den Studien REDUCE-IT oder Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) verwendet wurden, die Absorption von essenziellen Nährstoffen oder Medikamenten, einschließlich Statinen, beeinträchtigt“, schrieben Bhatt und seine Koautoren im European Heart Journal, das von der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie veröffentlicht wird.
„Diese Ergebnisse wurden dann zusammen mit öffentlich verfügbaren Daten aus REDUCE-IT betrachtet. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten scheint Mineralöl keinen Einfluss auf die Absorption oder Wirksamkeit von Medikamenten oder damit zusammenhängende klinische Ergebnisse zu haben und hat daher keinen bedeutenden Einfluss auf die Schlussfolgerungen von Studien, wenn es als Placebo in den in klinischen Studien verwendeten Mengen verwendet wird.“
JAMA, das die STRENGTH-Ergebnisse veröffentlichte, forderte eine Studie, die Vascepa mit Maisöl vergleicht, um die Angelegenheit zu klären. In einem Leitartikel, der die Studie begleitete, schrieb der stellvertretende JAMA-Redakteur Gregory Curfman, MD: „Angesichts des derzeitigen unsicheren Wissensstands können weder Patienten noch Ärzte darauf vertrauen, dass Omega-3-Fettsäuren einen gesundheitlichen Nutzen haben, obwohl der Weltmarkt für Omega-3-Fettsäuren im Jahr 2019 4,1 Milliarden US-Dollar erreichte und sich bis 2025 voraussichtlich verdoppeln wird.
„Um die Diskrepanz zwischen STRENGTH und REDUCE-IT zu lösen, sollte die FDA eine klinische Studie nach der Markteinführung von hochdosiertem Icosapent-Ethyl im Vergleich zu Maisöl bei Patienten mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verlangen. Dies ist ein entscheidender nächster Schritt, um dieses verwirrende klinische Problem und diese Forschungsfrage weiter zu erhellen.“
Sind Omega-3-Fettsäuren überhaupt von Nutzen? Für bestimmte Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel ja, sagte Lincoff. Er hielt sich jedoch mit der Empfehlung zurück, dass Ärzte das Medikament bei Patienten, die es derzeit einnehmen, absetzen sollten.
„Es ist schwer zu sagen: ‚Setzen Sie Ihre Patienten von Vascepa ab‘, weil es eine Studie gibt“, sagte Lincoff. „Aber die Hemmschwelle, Patienten mit dem Medikament zu behandeln, ist im Moment sehr hoch.“
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