Kuru (Krankheit)

Kuru

Ein Kind mit fortgeschrittener Kuru. Es ist nicht in der Lage, ohne Hilfe zu gehen oder aufrecht zu sitzen und ist stark unterernährt.

Fachgebiet

Neuropathologie

Symptome

Körperzittern, zufällige Lachanfälle, allmählicher Verlust der Koordination

Komplikationen

Infektion und Lungenentzündung im Endstadium.

Beginn

Es dauert oft Jahre oder sogar Jahrzehnte, bis die Symptome nach der Exposition auftreten

Dauer

11-14 Monate Lebens Lebenserwartung nach Auftreten der Symptome

Ursachen

Übertragung von infizierten Prionenproteinen

Risikofaktoren

Kannibalismus

Diagnostische Methode

Autopsie

Differenzialdiagnose

Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

Vorbeugung

Mieden von kannibalischen Praktiken

Behandlung

Keine

Prognose

Immer tödlich

Häufigkeit

2,700 (1957-2004)

Todesfälle

Rund 2.700

Kuru ist eine sehr seltene, unheilbare und tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, die früher unter dem Volk der Fore in Papua-Neuguinea verbreitet war. Kuru ist eine Form der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie (TSE), die durch die Übertragung abnorm gefalteter Proteine (Prionproteine) verursacht wird, was zu Symptomen wie Zittern und Koordinationsverlust aufgrund von Neurodegeneration führt.

Der Begriff Kuru leitet sich von dem Fore-Wort kuria oder guria („zittern“) ab, da das Zittern des Körpers ein klassisches Symptom der Krankheit ist. Kúru selbst bedeutet „Zittern“. Aufgrund der pathologischen Lachanfälle, die ein Symptom der Krankheit sind, ist sie auch als „Lachkrankheit“ bekannt. Es ist heute allgemein anerkannt, dass Kuru unter den Mitgliedern des Fore-Stammes in Papua-Neuguinea durch Kannibalismus bei Begräbnissen übertragen wurde. Verstorbene Familienmitglieder wurden traditionell gekocht und gegessen, um den Geist der Toten zu befreien. Frauen und Kinder verzehrten in der Regel das Gehirn, das Organ, in dem die infektiösen Prionen am stärksten konzentriert waren, was die Übertragung von Kuru ermöglichte. Daher war die Krankheit bei Frauen und Kindern häufiger anzutreffen.

Die Epidemie begann wahrscheinlich, als ein Dorfbewohner an der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit erkrankte und starb. Als die Dorfbewohner das Gehirn aßen, steckten sie sich mit der Krankheit an, die dann auf andere Dorfbewohner übertragen wurde, die ihre infizierten Gehirne aßen.

Die Fore-Leute hörten zwar Anfang der 1960er Jahre auf, Menschenfleisch zu verzehren, als erstmals vermutet wurde, dass die Krankheit durch Endokannibalismus übertragen wurde, doch die Krankheit hielt sich hartnäckig, da die Inkubationszeit von Kuru zwischen 10 und über 50 Jahren liegt. Die Epidemie ging stark zurück, nachdem der Stamm den Kannibalismus beendete, von 200 Todesfällen pro Jahr im Jahr 1957 auf keine Todesfälle seit mindestens 2010, wobei die Quellen sich nicht einig sind, ob das letzte bekannte Kuru-Opfer 2005 oder 2009 starb.

Anzeichen und Symptome

Kuru, eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie, ist eine Erkrankung des Nervensystems, die physiologische und neurologische Auswirkungen hat, die letztlich zum Tod führen. Die präklinische oder asymptomatische Phase, auch Inkubationszeit genannt, beträgt im Durchschnitt 10 bis 13 Jahre, kann aber auch nur fünf Jahre dauern, und es wurde geschätzt, dass sie bis zu 50 Jahre oder länger nach der ersten Exposition andauern kann.

Die klinische Phase, die mit dem ersten Auftreten von Symptomen beginnt, dauert durchschnittlich 12 Monate. Der klinische Verlauf der Kuru wird in drei spezifische Stadien unterteilt: das ambulante, das sitzende und das terminale Stadium. Diese Stadien variieren zwar von Person zu Person, sind aber in der betroffenen Bevölkerung sehr einheitlich. Vor dem Auftreten klinischer Symptome kann eine Person auch Prodromalsymptome wie Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen in den Beinen aufweisen.

Im ersten (ambulanten) Stadium kann die infizierte Person einen unsicheren Stand und Gang, eine verminderte Muskelkontrolle, Zittern, Schwierigkeiten beim Aussprechen von Wörtern (Dysarthrie) und Titubation aufweisen. Dieses Stadium wird als ambulant bezeichnet, weil die Person trotz der Symptome noch in der Lage ist, umherzugehen.

Im zweiten (sitzenden) Stadium ist die infizierte Person nicht in der Lage, ohne Unterstützung zu gehen, und leidet unter Ataxie und starkem Zittern. Darüber hinaus zeigt die Person Anzeichen von emotionaler Instabilität und Depression, lacht jedoch unkontrolliert und sporadisch. Trotz der anderen neurologischen Symptome sind die Sehnenreflexe in diesem Stadium der Krankheit noch intakt.

Im dritten und letzten (terminalen) Stadium schreiten die bestehenden Symptome wie Ataxie so weit fort, dass der Betroffene nicht mehr in der Lage ist, ohne Unterstützung zu sitzen. Es treten auch neue Symptome auf: Der Betroffene entwickelt Schluckstörungen, die zu schwerer Unterernährung führen können. Sie können auch inkontinent werden, verlieren die Fähigkeit oder den Willen zu sprechen und reagieren nicht mehr auf ihre Umgebung, obwohl sie das Bewusstsein behalten. Gegen Ende des Endstadiums entwickeln die Patienten oft chronisch eiternde Wunden, die leicht infiziert werden können. Eine infizierte Person stirbt in der Regel innerhalb von drei Monaten bis zwei Jahren nach den ersten Symptomen des Endstadiums, oft aufgrund einer Lungenentzündung oder anderer Sekundärinfektionen.

Ursachen

Kuru ist weitgehend auf das Volk der Fore und die Menschen, mit denen sie geheiratet haben, beschränkt. Das Volk der Fore kochte und verzehrte rituell Körperteile ihrer Familienmitglieder nach deren Tod, um Respekt und Trauer zu symbolisieren. Da das Gehirn das mit dem infektiösen Prion angereicherte Organ ist, hatten Frauen und Kinder, die Gehirn verzehrten, eine viel höhere Wahrscheinlichkeit, infiziert zu werden, als Männer, die bevorzugt Muskeln verzehrten.

Prion

Der Infektionserreger ist eine fehlgefaltete Form eines vom Wirt kodierten Proteins namens Prion (PrP). Prion-Proteine werden durch das Prion-Protein-Gen (PRNP) kodiert. Die beiden Formen des Prions werden als PrPc, ein normal gefaltetes Protein, und PrPsc, eine fehlgefaltete Form, die die Krankheit auslöst, bezeichnet. Die beiden Formen unterscheiden sich nicht in ihrer Aminosäuresequenz; die pathogene Isoform PrPsc unterscheidet sich jedoch in ihrer Sekundär- und Tertiärstruktur von der normalen PrPc-Form. Die PrPsc-Isoform ist stärker mit Beta-Folien angereichert, während die normale PrPc-Form mehr Alpha-Helices aufweist. Die Unterschiede in der Konformation ermöglichen es PrPsc, zu aggregieren und extrem widerstandsfähig gegen den Proteinabbau durch Enzyme oder andere chemische und physikalische Mittel zu sein. Die normale Form hingegen ist anfällig für eine vollständige Proteolyse und löslich in nicht-denaturierenden Detergenzien.

Es wurde vermutet, dass bereits vorhandenes oder erworbenes PrPsc die Umwandlung von PrPc in PrPsc fördern kann, das wiederum andere PrPc umwandelt. Dadurch wird eine Kettenreaktion in Gang gesetzt, die eine rasche Ausbreitung ermöglicht und zur Entstehung von Prionenkrankheiten führt.

Übertragung

Im Jahr 1961 führte der australische Mediziner Michael Alpers zusammen mit der Anthropologin Shirley Lindenbaum umfangreiche Feldstudien bei den Fore durch. Ihre historischen Forschungen legten nahe, dass die Epidemie um 1900 von einem einzelnen Individuum ausgegangen sein könnte, das am Rande des Fore-Territoriums lebte und von dem man annimmt, dass es spontan eine Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit entwickelt hat. Die Forschungen von Alpers und Lindenbaum zeigten eindeutig, dass sich Kuru bei den Fore aufgrund ihrer endokannibalistischen Bestattungspraktiken, bei denen die Angehörigen die Leichen der Verstorbenen verzehrten, um dem Weiler, einer gesellschaftlichen Untereinheit der Fore, die „Lebenskraft“ der Verstorbenen zurückzugeben, leicht und schnell verbreitete. Leichen von Familienmitgliedern wurden oft tagelang begraben und dann exhumiert, sobald die Leichen von Maden befallen waren, woraufhin die Leiche zerstückelt und mit den Maden als Beilage serviert wurde.

Die demografische Verteilung, die sich in den Infektionsraten widerspiegelt – Kuru war zu seiner Blütezeit bei Frauen und Kindern acht- bis neunmal häufiger als bei Männern -, ist darauf zurückzuführen, dass die Männer der Ansicht waren, dass der Verzehr von Menschenfleisch sie in Zeiten von Konflikten oder Kämpfen schwächen würde, während die Frauen und Kinder eher die Körper der Verstorbenen aßen, einschließlich des Gehirns, wo die Prionenpartikel besonders konzentriert waren. Außerdem besteht die große Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit leichter an Frauen und Kinder weitergegeben wurde, weil sie die Aufgabe übernahmen, die Verwandten nach dem Tod zu säubern, und möglicherweise offene Wunden und Schnitte an ihren Händen hatten.

Obwohl die Einnahme der Prionenpartikel zur Krankheit führen kann, kam es zu einer hochgradigen Übertragung, wenn die Prionenpartikel das subkutane Gewebe erreichen konnten. Mit der Eliminierung des Kannibalismus durch die australische Kolonialgesetzgebung und die Bemühungen der örtlichen christlichen Missionare zeigten Alpers‘ Untersuchungen, dass Kuru bei den Fore bereits Mitte der 1960er Jahre zurückging. Die durchschnittliche Inkubationszeit der Krankheit beträgt jedoch 14 Jahre, und es wurden 7 Fälle mit einer Latenzzeit von 40 Jahren oder mehr bei den genetisch besonders widerstandsfähigen Personen gemeldet, die noch mehrere Jahrzehnte lang auftraten. Die Quellen sind sich nicht einig, ob der letzte Erkrankte 2005 oder 2009 starb.

Immunität

Im Jahr 2009 entdeckten Forscher des Medical Research Council eine natürlich vorkommende Variante eines Prionproteins in einer Population aus Papua-Neuguinea, die eine starke Resistenz gegen Kuru verleiht. Im Rahmen der 1996 begonnenen Studie untersuchten die Forscher mehr als 3 000 Menschen aus der betroffenen und der umliegenden Bevölkerung des östlichen Hochlands und identifizierten eine Variante des Prionproteins G127. Der G127-Polymorphismus ist das Ergebnis einer Missense-Mutation und ist geografisch stark auf die Regionen beschränkt, in denen die Kuru-Epidemie am stärksten verbreitet war. Die Forscher glauben, dass die PrnP-Variante erst vor sehr kurzer Zeit aufgetreten ist, und schätzen, dass der jüngste gemeinsame Vorfahre vor 10 Generationen gelebt hat.

Zu dieser Entdeckung erklärte Professor John Collinge, Direktor der Prion Unit des Medical Research Council am University College London:

Es ist absolut faszinierend, hier darwinistische Prinzipien am Werk zu sehen. Diese Gemeinschaft von Menschen hat ihre eigene biologisch einzigartige Reaktion auf eine wirklich schreckliche Epidemie entwickelt. Die Tatsache, dass diese genetische Evolution innerhalb weniger Jahrzehnte stattgefunden hat, ist bemerkenswert.

– John Collinge, Medical Research Council

Die Ergebnisse der Studie könnten den Forschern helfen, andere verwandte Prionenkrankheiten wie die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und die Alzheimer-Krankheit besser zu verstehen und zu behandeln.

Geschichte

Kuru wurde erstmals in offiziellen Berichten von australischen Offizieren beschrieben, die in den frühen 1950er Jahren im östlichen Hochland von Papua-Neuguinea patrouillierten. In einigen inoffiziellen Berichten wird Kuru bereits 1910 in der Region erwähnt. Im Jahr 1951 verwendete Arthur Carey als Erster den Begriff „Kuru“ in einem Bericht, um eine neue Krankheit zu beschreiben, die die Fore-Stämme in Papua-Neuguinea befällt. In seinem Bericht stellte Carey fest, dass Kuru vor allem die Fore-Frauen befiel und sie schließlich tötete. Kuru wurde 1952-1953 von den Anthropologen Ronald Berndt und Catherine Berndt beim Volk der Fore, Yate und Usurufa festgestellt. Im Jahr 1953 wurde Kuru von dem Patrouillenoffizier John McArthur beobachtet, der in seinem Bericht eine Beschreibung der Krankheit lieferte. McArthur glaubte, dass es sich bei Kuru lediglich um eine psychosomatische Erscheinung handelte, die aus den Zauberei-Praktiken der Stammesangehörigen in dieser Region resultierte. Nachdem sich die Krankheit zu einer größeren Epidemie ausgeweitet hatte, baten die Stammesangehörigen Charles Pfarr, einen lutherischen medizinischen Offizier, in das Gebiet zu kommen, um die Krankheit den australischen Behörden zu melden.

Anfänglich glaubten die Fore, dass die Ursache von Kuru Zauberei oder Hexerei war. Die Fore glaubten auch, dass die Magie, die Kuru verursacht, ansteckend sei. Die Krankheit wurde auch negi-nagi genannt, was so viel wie „dumme Person“ bedeutet, da die Opfer in spontanen Abständen lachten. Das Volk der Fore glaubte, dass diese Krankheit von Geistern verursacht wurde, da Kuru mit Zittern und seltsamen Verhaltensweisen einherging. Um sie zu heilen, fütterten sie die Opfer mit Schweinefleisch und Kasuarinenrinde.

Als die Kuru-Krankheit zu einer Epidemie geworden war, begannen der Virologe Daniel Carleton Gajdusek und der Arzt Vincent Zigas mit der Erforschung der Krankheit. Im Jahr 1957 veröffentlichten Zigas und Gajdusek einen Bericht im Medical Journal of Australia, der nahelegte, dass Kuru einen genetischen Ursprung hat und dass „alle ethnisch-umweltbedingten Variablen, die bei der Kuru-Pathogenese eine Rolle spielen, noch nicht bestimmt worden sind.“

Kannibalismus wurde von Anfang an als mögliche Ursache vermutet, aber erst 1967 von Glasse und 1968 von Mathews, Glasse und & Lindenbaum formell als Theorie aufgestellt.

Noch bevor Kannibalismus mit Kuru in Verbindung gebracht wurde, wurde er von der australischen Regierung verboten, und die Praxis wurde bis 1960 fast vollständig eliminiert. Während die Zahl der Kuru-Fälle zurückging, war die medizinische Forschung in der Lage, Kuru gründlich zu untersuchen, was schließlich zum modernen Verständnis der Prionen als Ursache führte.

In dem Bemühen, die Pathologie der Kuru-Krankheit zu verstehen, führte Gajdusek an den National Institutes of Health (NIH) die ersten experimentellen Tests an Schimpansen für Kuru durch. Die Methode der Experimente bestand darin, dem engsten menschlichen Verwandten, dem Schimpansen, Kuru-Gehirnmaterial zuzuführen und das Verhalten des Tieres zu dokumentieren, bis der Tod oder ein negatives Ergebnis eintrat. Michael Alpers, ein australischer Arzt, arbeitete mit Gajdusek zusammen, indem er Proben von Hirngewebe zur Verfügung stellte, die er einem 11-jährigen Fore-Mädchen entnommen hatte, das an Kuru gestorben war. In seiner Arbeit war Gajdusek auch der erste, der eine Bibliographie der Kuru-Krankheit zusammenstellte. Joe Gibbs schloss sich Gajdusek an, um das Verhalten der Affen zu beobachten und aufzuzeichnen und Autopsien durchzuführen. Innerhalb von zwei Jahren erkrankte einer der Schimpansen, Daisy, an der Kuru-Krankheit. Damit war bewiesen, dass ein unbekannter Krankheitsfaktor durch infiziertes Biomaterial übertragen wurde und dass er in der Lage war, die Artengrenze zu anderen Primaten zu überwinden. Nachdem Elisabeth Beck bestätigt hatte, dass dieses Experiment die erste durchgeführte Übertragung von Kuru zur Folge hatte, wurde diese Erkenntnis als ein sehr wichtiger Fortschritt in der Humanmedizin angesehen, was 1976 zur Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin an Daniel Carleton Gajdusek führte.

In der Folgezeit verbrachte E. J. Field große Teile der späten 1960er und frühen 1970er Jahre in Neuguinea mit der Untersuchung der Krankheit und brachte sie mit Scrapie und Multipler Sklerose in Verbindung. Er stellte Ähnlichkeiten in den Interaktionen der Krankheiten mit Gliazellen fest, einschließlich der entscheidenden Beobachtung, dass der Infektionsprozess von einer strukturellen Umstrukturierung der Moleküle des Wirts abhängen könnte. Dies war eine frühe Beobachtung dessen, was später zur Prionenhypothese werden sollte.

In Literatur und Populärkultur

• In einer Episode der dritten Staffel von The Love Boat gibt Docs Freund Lucy vor, Kuru zu haben, um sie nicht heiraten zu müssen.
• Der tschechische Immunologe und Dichter Miroslav Holub schrieb über die Krankheit „Kuru oder das Syndrom des lächelnden Todes“.
• In dem postapokalyptischen Film The Book of Eli stellt der Protagonist zittrige Hände als erkennbares Symptom kannibalistischer Praktiken fest.
• In dem Survival-Horrorspiel Dead Island wird vermutet, dass der Virus, der Zombies erzeugt, von Kuru abstammt.
• In dem Survival-Horrorspiel DayZ wird der Prion immer dann angesteckt, wenn der Spieler menschliches Fleisch oder menschliches Fett verzehrt.
• In der Scrubs-Episode „My Balancing Act“ aus Staffel 1 diagnostiziert Dr. John ‚JD‘ Dorian bei einem Patienten Kuru und wird sowohl von dem Patienten als auch von Dr. Cox verspottet.
• In der X-Files-Episode „Our Town“ kommt es zum Ausbruch der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in einer kannibalistischen Gesellschaft, deren Gründungsmitglied Neuguinea besucht hat.
• In der zweiten Staffel der FOX-Comedy-Horror-Serie „Scream Queens“ wird bei Dean Cathy Munsch Kuru diagnostiziert, was sich später als Fehldiagnose herausstellt.
• Im Film We Are What We Are kann der Gerichtsmediziner die Kannibalenfamilie identifizieren, als ihm klar wird, dass er Kuru fälschlicherweise als Parkinson-Krankheit identifiziert hatte
• Im Videospiel Far Cry Primal stellt sich heraus, dass ein kannibalistischer feindlicher Stamm, die Udam, an Kuru ausstirbt, das ihr Anführer Ull „Schädelfeuer“ nennt.
• Im Pathfinder Roleplaying Game, gibt es einen Stamm von Kannibalen namens Kuru

Siehe auch

• Kannibalismus
• Donner Party
• Endokannibalismus
• Exokannibalismus
• Liste der Vorfälle von Kannibalismus