Juvéderm Ultra XC

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Klinische Studien

Zulassungsstudie für JUVEDERM® Ultra (ohne Lidocain)

Zulassungsstudien-Design

Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, multizentrische, klinische Zulassungsstudie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von JUVEDERM® Ultra bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Falten zu untersuchen. Die Probanden wurden mit JUVEDERM® Ultrain einer NLF und dem Kontrollimplantat (ZYPLAST® Rinderkollagen) in der gegenüberliegenden NLF behandelt.

Bis zu 3 bilaterale Behandlungen (Erstbehandlung und bis zu 2 Auffrischungsbehandlungen) im Abstand von etwa 2 Wochen waren zulässig. 2 und 4 Wochen nach jeder Behandlung bewertete der unabhängige Gutachter (Independent Expert Reviewer, IER) den Grad der erreichten Korrektur. Wenn die Korrektur nach der ersten oder zweiten Behandlung nicht optimal war, behandelte der Prüfer die unterkorrigierten NLFs erneut mit denselben Behandlungsmaterialien wie bei der ersten Behandlung.

Routinemäßige Nachuntersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit fanden an den Tagen 3 und 7 und in Woche 2 nach jeder Behandlung sowie 4, 8, 12, 16, 20 und 24 Wochen nach der letzten Behandlung statt. Zu Dokumentationszwecken wurden standardisierte Gesichtsfotografien angefertigt. Der Prüfer und der IER bewerteten unabhängig voneinander den Schweregrad der NLF der Probanden anhand einer validierten 5-Punkte-Skala (Bereich 0 bis 4) für den Schweregrad der NLF. Die Versuchsperson nahm unabhängige Selbsteinschätzungen des NLF-Schweregrads anhand einer nicht fotografischen 5-Punkte-Skala vor.

Studienendpunkte

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für die Studie war der NLF-Schweregrad-Score des IER während des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung.Die Wirksamkeit der Gerätebehandlung wurde durch eine Verringerung des NLF-Schweregrad-Scores nachgewiesen. Zusätzliche Analysen umfassten die Live-Bewertungen des NLF-Schweregrads durch die Probanden und den Prüfarzt.

Demografische Daten der Probanden

Insgesamt wurden 146 Probanden (31 bis 75 Jahre) randomisiert und behandelt, und 140 (96 %) schlossen die 6-monatige Nachbeobachtungszeit ab.Vor der Teilnahme an der Studie hatten 87 (60 %) bereits Erfahrung mit anderen Hautbehandlungen im Gesicht (z. B. mit Alpha-Hydroxy-Wirkstoffen, BOTOX® Cosmetic, Mikrodermabrasion oder Retinsäure).

Demografische Daten der Probanden und Vorbehandlungsmerkmale der wirksamen Population von JUVEDERM® Ultra sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Demografische Daten und Vorbehandlungsmerkmale der wirksamen Population (Anzahl/% der Probanden) N = 146

Wirksamkeitsergebnisse

Die primären Wirksamkeitsergebnisse für JUVEDERM® Ultra auf der Grundlage der Bewertung des Schweregrads der NLF durch den IER sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Zusammenfassung der Wirksamkeit der NLF-Schweregrade des unabhängigen Gutachters

über den gesamten 24-wöchigen Studienzeitraum, JUVEDERM® Ultra eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung der NLFseverity. Die klinische Überlegenheit von JUVEDERM® Ultra gegenüber ZYPLAST® wurde in Woche 24 mit einem mittleren NLF-Schweregrad von 1,3 bzw. 2,3 erreicht (P < .0001). Auch die Bewertungen der Probanden hinsichtlich der Produktpräferenz sprachen mit überwältigender Mehrheit für JUVEDERM® Ultra: 88 % zogen die mit JUVEDERM® Ultra behandelte NLF der mit ZYPLAST® behandelten NLF vor.

Erweiterte klinische Nachbeobachtungsstudie

Von den 146 randomisierten und behandelten Probanden kehrten mehr als drei Viertel (79 %, 116/146) nach Abschluss ihrer 24-wöchigen Nachbeobachtung in der Zulassungsstudie für eine kostenlose Wiederholungsbehandlung zurück. Die demografischen Daten der Probanden, die eine Wiederholungsbehandlung erhielten, waren ähnlich wie die der gesamten Studie. Die Mehrheit der Probanden war kaukasisch und weiblich, das Durchschnittsalter lag bei 50 Jahren. Mehr als ein Drittel der Probanden gehörte zu den Fitzpatrick-Skin-Foto-Typen IV, V oder VI.

Nach Abschluss der 24-wöchigen Studie kehrten die Probanden nach eigenem Ermessen oder nach Ermessen des Prüfarztes zur Wiederholungsbehandlung zurück. Der durchschnittliche Zeitraum zwischen der letzten Erstbehandlung und der Wiederholungsbehandlung betrug etwa 9 Monate. Eine statistische Analyse zeigte, dass die Probanden, die die Behandlung zu einem späteren Zeitpunkt wiederholten, repräsentativ für die Probanden der Zulassungsstudie insgesamt waren. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen diesen geschichteten Gruppen in Bezug auf den Schweregrad der NLF bei Studienbeginn oder bei der 24-wöchigen Nachuntersuchung oder in Bezug auf das insgesamt injizierte Volumen. Vor der Wiederholungsbehandlung wurde der Schweregrad der Falten vom Prüfarzt und den Probanden live beurteilt. Die Ergebnisse der erweiterten Nachbeobachtung zur Wirksamkeit von JUVEDERM® Ultra auf der Grundlage der Bewertung des NLF-Schweregrads durch den Prüfarzt sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Erweiterte Nachbeobachtung vor der WiederholungsbehandlungZusammenfassung der Wirksamkeit der NLF-Schweregrade des Prüfarztes

Alle Probanden, die zur Wiederholungsbehandlung zurückkehrten, wurden auf der Grundlage der zwischen der letzten Erstbehandlung und der Wiederholungsbehandlung verstrichenen Zeit in 2 Gruppen eingeteilt: 25 bis 36 Wochen oder > 36 Wochen. Die durchschnittliche Verbesserung seit dem Ausgangswert war bei beiden Gruppen klinisch signifikant (≥ 1 Punkt), wobei die große Mehrheit der mit JUVEDERM® Ultra behandelten Probanden eine Verbesserung zeigte:

• 84% (57/68) nach 25 bis 36 Wochen (6-9 Monate)
• 75% (36/48) nach 36 Wochen (nach 9 Monaten)

Nachbeobachtung nach Wiederholungsbehandlung

Eine Untergruppe von Probanden nahm an einer prospektiven, multizentrischen Studie zur Nachbeobachtung nach Wiederholungsbehandlung teil. Die Probanden kamen für die Folgestudie in Frage, wenn sie die Zulassungsstudie abgeschlossen hatten, angaben, dass sie JUVEDERM® Ultra gegenüber dem Kontrollgerät bevorzugten, und wenn sie zwischen 24 und 36 Wochen nach ihrer letzten Behandlung in der Zulassungsstudie eine Wiederholungsbehandlung erhielten.

Die Probanden wurden mit JUVEDERM® Ultrain beiden NLFs behandelt. Die demografischen Daten der Probanden, die an der Studie zur Wiederholung der Behandlung teilnahmen, waren mit denen der Zulassungsstudie vergleichbar. Die routinemäßigen Nachuntersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit erfolgten 4, 12, 24, 36 und 48 Wochen nach der Wiederholungsbehandlung. Der Prüfarzt untersuchte jeden Probanden auf Anzeichen und Symptome von schwerwiegenden oder unerwarteten unerwünschten Ereignissen. Der Prüfer bewertete auch den Schweregrad der NLF der Probanden anhand der validierten 5-Punkte-Skala (Bereich 0 bis 4) für den Schweregrad der NLF. Die Versuchspersonen beurteilten den Schweregrad der NLF unabhängig voneinander anhand der nichtfotografischen 5-Punkte-Skala.

Es wurden keine schwerwiegenden oder unerwarteten unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Die Wirksamkeitsergebnisse für die wiederholte Behandlung mit JUVEDERM® Ultra auf der Grundlage der Bewertung des Schweregrads der NLF durch den Prüfarzt nach der wiederholten Behandlung sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Follow-Nachbeobachtung nach WiederholungsbehandlungZusammenfassung der NLF-Schweregrade des Prüfers

Während des gesamten 48-wöchigen Nachbeobachtungszeitraums führte JUVEDERM® Ultra zu einer klinisch signifikanten Verbesserung des Schweregrads der NLF (≥ 1 Punkt mittlere Verbesserung), wobei die große Mehrheit der mit JUVEDERM® Ultra behandelten Probanden eine Verbesserung nach 24 Wochen und darüber hinaus zeigte: 87 % (20/23) nach 24 Wochen und 78 % (7/9) nach 48 Wochen (1 Jahr).

Klinische Studie zu JUVEDERM® Ultra XC

Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, subjektkontrollierte, multizentrische klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von JUVEDERM® Ultra XC im Vergleich zu JUVEDERM® Ultra ohne Lidocain zu untersuchen. Ziel dieser Studie war es, das Ausmaß der prozeduralen Schmerzen (Schmerzen während der Injektion) zu bewerten, die die Probanden bei der Behandlung mit den beiden Produkten empfanden. Die Dauer der Studie betrug 2 Wochen.

Insgesamt 36 Probanden erhielten eine einzige Behandlung mit JUVEDERM® Ultra XC in einer NLF und JUVEDERM® Ultra ohne Lidocain in der anderen NLF. Innerhalb von 30 Minuten nach der Behandlung der beiden NLFs bewerteten die Probanden die Verfahrensschmerzen auf einer 11-Punkte-Skala und einer 5-Punkte-Vergleichsskala. Sowohl die Prüfärzte als auch die Probanden bewerteten den Schweregrad der NLF zu Beginn und 2 Wochen nach der Behandlung anhand der 5-Punkte-Skala aus der Zulassungsstudie. Die Probanden führten 14 Tage lang ein interaktives, sprachgesteuertes Tagebuch, um häufige Reaktionen an der Behandlungsstelle aufzuzeichnen.

Die meisten Probanden waren Frauen (94 %) kaukasischer Abstammung (75 %) mit Fitzpatrick-Hautbildtyp II oder III (58 %). Farbige Personen (Fitzpatrick-Hautphototyp IV, V oder VI) machten 36 % der behandelten Probanden aus. Das Durchschnittsalter bei Studienbeginn betrug 52 Jahre (Spanne 32 bis 73). Die demografischen Daten der Probanden sind in Tabelle 9 aufgeführt.

Tabelle 9: Demographische Daten der Probanden (Anzahl/% der Probanden) N= 36 Probanden

Die Schmerzwerte für die mit JUVEDERM® UltraXC behandelten NLFs waren signifikant niedriger (P < .0001) als bei den mit JUVEDERM® Ultra ohne Lidocain behandelten NLFs (Tabelle 10), basierend auf der 11-Punkte-Skala. Auf der Vergleichsskala bewerteten 94 % (34/36) der Probanden die Seite mit Lidocain als weniger oder etwas weniger schmerzhaft als die Seite ohne Lidocain (Tabelle 11).

Tabelle 10: Probandenbewertung der Verfahrensschmerzwerte (N = 36)

Tabelle 11: Probandenbewertungen des vergleichenden Verfahrensschmerz-Scores

Die Verbesserung des Schweregrads nach 2 Wochen war bei beiden JUVEDERM® Produkten (mit und ohne Lidocain) ähnlich. Der mittlere Ausgangswert lag bei 2,3, und bei beiden Produkten wurde nach 2 Wochen eine klinisch signifikante Verbesserung (Verringerung des Schweregrads) auf 0,7 beobachtet.