Bei seiner Einführung im Jahr 1987 revolutionierte Fluoxetin die medikamentöse Therapie von Stimmungsstörungen und wurde zu einem Eckpfeiler der Depressionsbehandlung. Nachdem Eli Lilly and Company 14 Jahre lang der einzige Hersteller von Fluoxetin (unter dem Markennamen Prozac) war, lief das Exklusivitätspatent aus.1 Fluoxetin-Generika sind jetzt von mehreren Herstellern erhältlich.

Während die Verwendung von Fluoxetin-Generika anstelle von Prozac die Medikamentenkosten senken wird, stellt sich die Frage: Ist das Markenmedikament wirksamer als sein generisches Pendant? Einige anekdotische Berichte deuten auf einen klinischen Unterschied hin, aber diese Behauptungen wurden in der Literatur noch nicht bestätigt.

Einige Kliniker haben festgestellt, dass ausgewählte Patienten eine höhere Dosierung von generischem Fluoxetin als Prozac benötigen, um ihre Symptome zu kontrollieren, aber mehrere Aspekte können zu diesen erhöhten Anforderungen beitragen. Erstens nehmen Depressionen und depressive Symptome zu und ab; eine Zunahme der Symptome kann eher Teil des Krankheitsverlaufs sein als Unterschiede zwischen Markenpräparaten und Generika.

Eine Zunahme der Symptome kann auch auf eine Voreingenommenheit des Patienten zurückzuführen sein. Der Patient weiß, dass er ein Generikum einnimmt, und ist möglicherweise eher geneigt, Symptome zu bemerken oder zu melden. Darüber hinaus erleben einige Patienten, die glauben, dass Generika weniger wirksam sind als Markenmedikamente, einen umgekehrten Placebo-Effekt – ihre Überzeugung, dass ein Generikum minderwertig ist, mindert dessen Wirksamkeit. Schließlich können subtile Unterschiede in der Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz zwischen dem Markenmedikament und dem Generikum klinisch sichtbar werden.

Um von der FDA zugelassen zu werden, muss die therapeutische Gleichwertigkeit eines Generikums mit seinem Markenmedikament nachgewiesen werden. Dies setzt sowohl die pharmazeutische Äquivalenz (identische Mengen desselben Wirkstoffs in derselben Darreichungsform und auf demselben Verabreichungsweg) als auch die Bioäquivalenz (vergleichbare Geschwindigkeit und Ausmaß, in dem der Wirkstoff absorbiert wird und am Wirkort verfügbar ist) voraus.2 Die statistische Analyse der Pharmakokinetik umfasst die Auswertung von Messgrößen wie Fläche unter der Kurve und Spitzenkonzentration. Für den Vergleich von Prüf- und Referenzarzneimittel wird das 90%ige Konfidenzintervall für die jeweiligen geometrischen Mittelwerte der Populationen berechnet. Das berechnete Konfidenzintervall sollte innerhalb der Bioäquivalenzgrenze liegen, in der Regel zwischen 80 und 125 % für das geometrische Mittel der Population. Zu den weiteren Faktoren, die in der Regel berücksichtigt werden, gehören die logarithmische Transformation pharmakokinetischer Daten, Methoden zur Bewertung von Sequenzeffekten und die Bewertung von Ausreißerdaten.3

Vergleichsgenerika müssen vor der FDA-Zulassung gründlich getestet werden. Es ist zu hoffen, dass die Unterschiede zwischen dem Markenprodukt und dem Generikum das Ansprechen der Patienten nicht wesentlich verändern.

Bis heute haben mehr als 20 Unternehmen die Zulassung oder eine vorläufige Zulassung für fast 50 generische Fluoxetin-Produkte erhalten. Die Daten des Zulassungspakets (einschließlich der Daten zur Bioäquivalenz) für diese Wirkstoffe liegen noch nicht vor.4

Allerdings gibt es keine Beweise dafür, dass generisches Fluoxetin weniger wirksam ist als Prozac, obwohl Patienten, Kliniker und pharmazeutische Unternehmen verstärkt darauf achten. Fazit: Jeder Patient braucht eine individuelle Behandlung. Wenn die Symptome zunehmen oder sich verschlimmern, sollte die Dosis erhöht werden, was in jedem Fall zu tun ist. Wenn die unerwünschten Wirkungen zunehmen, sollte die Dosis gesenkt werden. Wenn bei einem bestimmten Patienten ein echter Unterschied vermutet wird, sollte er umgehend der FDA gemeldet werden, die Arzneimittel nach dem Inverkehrbringen bewertet, indem sie regelmäßig die Produktqualität beurteilt und Behauptungen über die Ungleichwertigkeit von Arzneimitteln untersucht und bewertet.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, August 13, 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Verfügbar unter: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance for industry: statistical approaches to establishing bioequivalence. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Zulassungen von neuen und generischen Medikamenten: 1998-2002. Verfügbar unter: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Therapeutische Äquivalenz von Generika (Schreiben). Verfügbar unter: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.