Finasterid

Finasterid chemische Struktur Finasterid
N-(1,1-Dimethylethyl)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-en-17-carboxamid IUPAC-Name
CAS-Nummer 98319-26-7	ATC-Code G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Chemische Formel	{{{chemical_formula}}
Molekulargewicht	372.549 g/mol
Bioverfügbarkeit	63%
Metabolismus	Hepatisch
Elimination Halbwertszeit	Alter: 8 Stunden Erwachsene: 6 Stunden
Ausscheidung	Fäzes (57%) und Urin (39%) als Metaboliten
Schwangerschaftskategorie	X (verursacht Geburtsfehler bei einem ungeborenen
Rechtsstatus	{{{Rechtsstatus}}}
Verabreichungsformen	Oral

Finasterid (vermarktet als Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) ist ein Antiandrogen, das durch Hemmung der Typ-II-5-Alpha-Reduktase wirkt, des Enzyms, das Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) umwandelt. Es wird zur Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH) in niedrigen Dosen und von Prostatakrebs in höheren Dosen eingesetzt. Es ist auch für den Einsatz in Kombination mit einer Doxazosin-Therapie angezeigt, um das Risiko eines symptomatischen Fortschreitens der BPH zu verringern. Darüber hinaus ist es in vielen Ländern zur Behandlung von androgenetischer Alopezie (Glatzenbildung bei Männern) zugelassen.

Finasterid wurde ursprünglich 1992 als Proscar zur Behandlung von Prostatavergrößerungen zugelassen, aber der Sponsor hatte 1 mg Finasterid untersucht und Haarwachstum bei männlichem Haarausfall nachgewiesen. Am 22. Dezember 1997 erteilte die FDA die Zulassung für Finasterid zur Behandlung von Haarausfall bei Männern.

Die Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) zeigte, dass die Teilnehmer, die Finasterid einnahmen, bei einer Dosierung von 5 mg pro Tag, wie sie üblicherweise für BPH verschrieben wird, obwohl sie viel höher ist als die 1 mg, die im Allgemeinen für Haarausfall verschrieben wird, eine um 25 % geringere Wahrscheinlichkeit hatten, am Ende der Studie an Prostatakrebs zu erkranken, als diejenigen, die ein Placebo einnahmen. Darüber hinaus erhöhte Finasterid die Spezifität und Selektivität bei der Erkennung von Prostatakrebs, d. h. die Rate der Tumore mit hohem Gleason-Grad scheint gestiegen zu sein.

Zu den bekannten Nebenwirkungen, die bei etwa >1 % der Anwender auftreten, gehören Erektionsstörungen und seltener Gynäkomastie (Brustdrüsenvergrößerung). Wie aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 6 bis 8 Stunden zu erwarten war, hörten die Nebenwirkungen in Studien auf, nachdem die Dosierung abgesetzt wurde.

Markennamen

Zu den Handelsnamen des Medikaments gehören Propecia und Proscar, beides Produkte der Firma Merck & (ersteres wird für Haarausfall bei männlicher Kahlköpfigkeit und letzteres für BPH vermarktet). Propecia enthält 1 mg Finasterid, Proscar 5 mg.

Generische Versionen

Mercks Patent auf Finasterid (zur Behandlung von BPH) ist am 19. Juni 2006 abgelaufen. Merck wurde ein separates Patent für die Verwendung von Finasterid zur Behandlung von männlicher Glatze erteilt. Dieses Patent läuft im November 2013 aus.

Mehrere Unternehmen außerhalb der USA stellen derzeit Finasterid-Generika her und verkaufen sie zu deutlich niedrigeren Kosten als Merck:

• Cipla (Handelsnamen Fincar und Finpecia)
• Dr. Reddy’s (Handelsnamen Finax und Finast),
• Ranbaxy (Handelsname Finara)
• Intas (Handelsname Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (Handelsname Prosteride)

Nebenwirkungen

Finasterid ist nicht für die Verwendung durch Frauen angezeigt. Finasterid ist in der FDA-Schwangerschaftskategorie X. Das bedeutet, dass es bekanntermaßen Geburtsfehler bei einem ungeborenen Kind verursachen kann. Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, dürfen keine zerkleinerten oder zerbrochenen Finasterid-Tabletten handhaben, da das Medikament über die Haut aufgenommen werden könnte. Es ist bekannt, dass Finasterid Geburtsfehler bei einem sich entwickelnden männlichen Baby verursachen kann. Der Kontakt mit ganzen Tabletten sollte nach Möglichkeit vermieden werden. Es wird jedoch nicht davon ausgegangen, dass der Kontakt mit ganzen Tabletten schädlich ist, solange die Tabletten nicht verschluckt werden. Es ist nicht bekannt, ob Finasterid in die Muttermilch übergeht, so dass es von stillenden Frauen nicht eingenommen werden sollte. Finasterid kann in das Sperma von Männern übergehen, aber Merck gibt an, dass der Kontakt einer schwangeren Frau mit dem Sperma eines Mannes, der Finasterid einnimmt, keinen Anlass zur Sorge gibt.

Finasterid wurde mit Depressionen in Verbindung gebracht. Das Medikament verursachte auch eine Verringerung von Allopregnanolon, einem potenten, endogenen positiven Modulator des GABA-A-Rezeptors, in sehr hohen Dosen in Studien mit Nagetieren.

Finasterid kann auch verwendet werden, um Steroidmissbrauch zu maskieren, und viele professionelle Sportarten haben die Verwendung von Finasterid aus diesem Grund verboten.

Finasterid wird von der schwedischen Arzneimittelbehörde untersucht, weil es möglicherweise irreversible sexuelle Nebenwirkungen verursacht.

Verwendung zur Behandlung von Haarausfall

In einer 5-Jahres-Studie an Männern mit leichtem bis mittlerem Haarausfall erlebten 48 % der mit Propecia (Finasterid 1 mg) Behandelten ein gewisses Nachwachsen der Haare, und 42 % hatten keinen weiteren Verlust. Die durchschnittliche Anzahl der Haare in der Behandlungsgruppe blieb während der gesamten fünf Jahre der Studie über dem Ausgangswert und wies einen zunehmenden Unterschied zur Anzahl der Haare in der Placebogruppe auf.Propecia ist nur so lange wirksam, wie es eingenommen wird; die gewonnenen oder erhaltenen Haare gehen innerhalb von 6-12 Monaten nach Beendigung der Therapie wieder verloren. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Propecia, wie Minoxidil, sowohl im Scheitelbereich als auch am Haaransatz wirkt, aber im Scheitelbereich am erfolgreichsten ist.

Einige Anwender kaufen Proscar anstelle von Propecia, um Geld zu sparen, und teilen die Proscar-Pillen, um die Propecia-Dosierung anzugleichen. Dies wird im Allgemeinen als nicht ratsam angesehen, wenn Frauen im schwangeren Alter im Haushalt leben, da Finasterid selbst in geringen Konzentrationen Geburtsfehler bei einem sich entwickelnden männlichen Fötus verursachen kann. Die Geburtsfehler betreffen die Entwicklung der männlichen Genitalien (bei sich entwickelnden weiblichen Föten wurden keine derartigen Auswirkungen festgestellt). Auf den meisten Beipackzetteln wird darauf hingewiesen, dass der Staub oder die Krümel von zerbrochenen Propecia-Tabletten von schwangeren Frauen ferngehalten werden sollten.

Propecia hat sich bei der Behandlung von Haarausfall bei Frauen als unwirksam erwiesen. Die Befürworter von Propecia weisen jedoch darauf hin, dass die Studie an Frauen nach den Wechseljahren durchgeführt wurde, deren Haarausfall wahrscheinlich eher auf den Verlust von Östrogen als auf eine Empfindlichkeit gegenüber Testosteron zurückzuführen ist. Viele Ärzte verschreiben es Frauen, aber nicht ohne entweder sorgfältige Verhütungsmaßnahmen oder die Zusicherung, dass die Frau nicht schwanger werden kann.

Mögliche gesundheitliche Bedenken

Der UC Berkeley Wellness Letter äußerte im März 2003 seine Besorgnis über die unbewiesene langfristige Sicherheit von Propecia und empfahl, eine Standarddosis von 1 Milligramm Propecia zu vierteln, um die Kosten zu senken, ohne die Wirksamkeit zu verringern. Diese Behauptung scheint durch klinisch-pharmakologische Daten gestützt zu werden, die von der FDA während des Zulassungsverfahrens von Propecia geprüft wurden und die darauf schließen lassen, dass der Vorteil der Einnahme von 1 mg pro Tag gegenüber 0,2 mg pro Tag statistisch gesehen gering ist. Einige Personen haben die FDA erfolglos gebeten, die zugelassene Dosierung im Lichte der statistischen Beweise und der unbekannten langfristigen Risiken zu überdenken. Die FDA hat geantwortet und erklärt, dass die Tatsache, dass die in der Kopfhaut gefundene DHT-Konzentration nicht signifikant unterschiedlich war, nicht bedeutet, dass es einen Zusammenhang mit Haarausfall gibt. Eine Studie müsste zeigen, dass die Vorteile der Anwendung von 0,2 mg und 1 mg statistisch nicht unterschiedlich sind. Nach Angaben der FDA wurde eine solche Studie durchgeführt, und eine Dosis von 1 mg hat einen größeren Nutzen bei gleicher Sicherheit. Dieselbe Studie kam auch zu dem Schluss, dass Dosen von 0,01 mg pro Tag bei der Behandlung von Haarausfall unwirksam sind.

In der Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) entwickelten 25 Prozent weniger Männer, die das Medikament Finasterid einnahmen, Prostatakrebs als Männer, die das Medikament nicht einnahmen. Männer, die während der Einnahme von Finasterid an Prostatakrebs erkrankten, hatten jedoch häufiger hochgradigen Krebs, der sich schnell ausbreiten kann, selbst wenn die Tumore klein sind.

Die Wirkungen von Propecia im Einzelnen

DHT ist ein abgeleitetes Hormon (Metabolit) des Testosterons, das nachweislich für die Entstehung und das Fortschreiten der Follikelminiaturisierung und schließlich die Zerstörung der Haarfollikel bei männlichem Haarausfall entscheidend ist. DHT ist ein Steroidhormon wie Testosteron, jedoch mit größerer Affinität zum Androgenrezeptor. Die Umwandlung von Testosteron in DHT verstärkt daher viele seiner Wirkungen.

Der Mechanismus, durch den DHT am Haarausfall beteiligt ist, ist zwar nicht bestätigt, aber viele Dermatologen und Forscher, die sich auf Haarausfall spezialisiert haben, glauben, dass DHT-Moleküle in das Innere der Haarfollikelzellen (das Zytoplasma oder Zytosol) diffundieren und sich mit Androgenrezeptoren verbinden können. Dieser Komplex, sowohl der Rezeptor als auch das DHT-Molekül, gelangt dann in den Zellkern. Im Kern der Haarfollikelzelle könnte dieser Komplex dann die Geschwindigkeit der Proteinsynthese bei Männern verändern, die genetisch zu Kahlheit veranlagt sind.

Das DHT spielt aber auch eine wichtige Rolle für das Funktionieren des Zentralnervensystems (des Gehirns), der Hoden und der Prostata und für fast alles außer dem Muskelgewebe. Im Muskelgewebe ist Testosteron das vorherrschende Hormon, weshalb einige Bodybuilder Testosteron-Derivate injizieren, um den Muskelaufbau zu fördern.

• Propecia (und andere Produkte, die Finasterid enthalten) bewirken einen Anstieg des Testosteronspiegels, weil Testosteron, das normalerweise in DHT umgewandelt würde, Testosteron bleibt. Ein anhaltend hoher Testosteronspiegel im Körper kann möglicherweise negative Nebenwirkungen haben.

• Künstlich niedrige DHT-Spiegel im Körper können einige unerwünschte Zustände verursachen. DHT ist ein Antagonist von Östrogen. Auch der männliche Körper produziert in den Nebennieren das weibliche Hormon Östrogen, das allerdings nur ein Zehntel des Östrogens ausmacht, das prämenopausale Frauen in ihren Eierstöcken produzieren. Durch die medikamentöse Reduzierung von DHT kann auch der Schutz des Mannes vor den Auswirkungen von Östrogen verringert werden. Dies könnte zu einer Gynäkomastie führen.

• Obwohl sowohl Finasterid als auch Dutasterid entwickelt wurden, um die gutartige Prostatahyperplasie zu bekämpfen, indem sie das DHT im Prostatagewebe reduzieren, stellen einige Wissenschaftler die Sinnhaftigkeit des Einsatzes dieser 5-alpha-Reduktasehemmer bei jüngeren Männern in Frage, die keine Probleme mit ihrer Prostata haben. Der Forschungschemiker Patrick Arnold sagt: „Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass ein hohes Östrogen-Androgen-Verhältnis – ein Zustand, der bei älteren Männern häufig vorkommt – in hohem Maße mit der Entwicklung einer gutartigen Prostatahyperplasie korreliert ist.“ In scheinbarem Widerspruch dazu tritt bei Personen mit 5-Alpha-Reduktase-Mangel (und damit einem ähnlichen Hormonprofil wie bei Anwendern von DHT-Hemmern) jedoch keine BPH auf.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html von Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Siehe auch

• Behandlungen von Fettleibigkeit
• Dutasterid

• Proscar Website des Herstellers

Vorlage:Andere dermatologische Präparate

Urologische Mittel (G04)

Säuerungsmittel

Ammoniumchlorid, Calciumchlorid

Harntreibende Mittel (hauptsächlich Antimuskarinika)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxat, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium

Für erektile Dysfunktion

Alprostadil, Apomorphin, Moxisylyte, Papaverin, Phentolamin, Yohimbin, PDE5-Hemmer (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Andere urologische Mittel

Acetohydroxamsäure, Kollagen, Dimethylsulfoxid, Magnesiumhydroxid, Pentosanpolysulfat, Phenazopyridin, Phenylsalicylat, Succinimid

Für benigne Prostatahypertrophie

5α-Reduktase-Hemmer: Dutasterid, Finasterid
Alpha-Blocker: Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Heilpflanzen: Pygeum africanum, Serenoa repens

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