Die Hypothese einer Schweißdrüsenfunktionsstörung wurde widerlegt, da Bläschen nicht mit Schweißkanälen in Verbindung gebracht werden konnten. Ein Fallbericht aus dem Jahr 2009 lieferte eindeutige histopathologische Beweise dafür, dass Schweißdrüsen bei Dyshidrose keine Rolle spielen. Allerdings ist Hyperhidrose bei 40 % der Patienten mit dyshidrotischem Ekzem ein verschlimmernder Faktor. Nach der Injektion von OnabotulinumtoxinA wurde eine Verbesserung von Juckreiz, Erythem, Bläschen und Handdermatitis mit weniger oder keinen Anzeichen eines Rückfalls erzielt.

Dyshidrotisches Ekzem kann mit Atopie und familiärer Atopie verbunden sein. Von den Patienten mit Dyshidrosis haben 50 % eine atopische Dermatitis.

Exogene Faktoren (z. B. Kontaktdermatitis durch Nickel, Balsam, Kobalt; Empfindlichkeit gegenüber verschluckten Metallen; Dermatophyteninfektion; bakterielle Infektion) können Schübe auslösen. Diese Antigene können als Haptene mit einer spezifischen Affinität für palmoplantare Proteine des Stratum lucidum der Epidermis wirken. Die Bindung dieser Haptene an Geweberezeptoren kann einen Pompholyx auslösen.

Es ist erwiesen, dass die Aufnahme von Metallionen wie Kobalt Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I und Typ IV auslösen kann. Darüber hinaus können sie auch als atypische Haptene wirken, die T-Lymphozyten über humane Leukozytenantigen-unabhängige Wege aktivieren und eine systemische allergische Dermatitis in Form eines dyshidrotischen Ekzems verursachen.

Emotionaler Stress und Umweltfaktoren (z. B. jahreszeitliche Veränderungen, heiße oder kalte Temperaturen, Luftfeuchtigkeit) verschlimmern Berichten zufolge die Dyshidrose.

Es wurde über dyshidroseähnliche ekzematöse Ausbrüche bei der Verwendung von intravenösen Immunglobulin-Infusionen (IVIG) berichtet. Bei einer Literaturrecherche im Jahr 2011 wurde Pompholyx als eine der wichtigsten kutanen Nebenwirkungen von IVIG identifiziert, die bei 62,5 % der berichteten Patienten auftrat, wobei 75 % dieser Patienten die Läsionen nach nur einer IVIG-Behandlung entwickelten. Die Eruption ist in der Regel mild und klingt mit der Zeit ab. Sie spricht in der Regel sehr gut auf topische Steroide an, kann aber nach wiederholten IVIG-Dosen wiederkehren und aggressiver werden.

Bei einigen Patienten kann eine entfernte Pilzinfektion als idiopathische Reaktion einen Pompholyx an der Handfläche verursachen. In einer Studie verschwand ein Drittel der Pompholyx-Vorkommen an den Handflächen nach der Behandlung von Tinea pedis. Die Faktoren, von denen angenommen wird, dass sie mit dem dyshidrotischen Ekzem in Verbindung stehen, werden im Folgenden näher erläutert.

Genetische Faktoren

Monozygote Zwillinge sind gleichzeitig vom dyshidrotischen Ekzem betroffen. Das Pompholyx-Gen wurde bei der autosomal-dominanten Form des familiären Pompholyx auf Bande 18q22.1-18q22.3 kartiert.

Mutationen auf dem Filaggrin-Gen, die zum Verlust von Filaggrin, einem Strukturprotein des Stratum corneum, das an der Barrierefunktion der Haut beteiligt ist, führen zu Dyskeratinisierung, erhöhtem transepidermalen Wasserverlust und einem Anstieg des transepidermalen Antigentransfers. Die Kombination dieser Merkmale wurde mit der Entwicklung von Ichthyose und atopischer Dermatitis in Verbindung gebracht, und sie können an der Entwicklung von irritativem und allergischem Kontaktekzem beteiligt sein, die bekannte, mit dyshidrotischem Ekzem verbundene Hauterkrankungen sind. Chronische Handdermatitis, einschließlich des dyshidrotischen Ekzems, wurde auch mit Defekten in der Hautbarriere in Verbindung gebracht, und in einigen wenigen Fällen wurde sie auch mit Mutationen im Filaggrin-Gen in Verbindung gebracht; diese haben jedoch keine statistische Signifikanz erreicht.

Aquaporine werden nachweislich bei Patienten mit atopischer Dermatitis exprimiert und können auch mit der Verschlimmerung und Chronifizierung von Pompholyx in Zusammenhang stehen. Aquaporine sind Kanalproteine, die sich auf Zellmembranen befinden und deren Durchlässigkeit erhöhen, insbesondere die Aquaglyceroporine. Aquaglyceroporine können Wasser und Glycerin transportieren. Aquaporin-3 und Aquaporin-10 werden normalerweise in der Basalschicht der Epidermis exprimiert, und eine immunhistochemische Färbung hat ihr Vorhandensein in allen Epidermisschichten bei Patienten mit Pompholyx gezeigt. Diese Kanäle könnten an dem erhöhten transepidermalen Wasserverlust beteiligt sein, der bei atopischer Dermatitis und möglicherweise auch bei Pompholyx auftritt. Unter anderem aufgrund osmotischer Gradienten werden Wasser und Glycerin durch die Aquaporine von der Haut in die Umwelt transportiert, was möglicherweise zur Austrocknung der Haut beiträgt, selbst unmittelbar nach dem Händewaschen. Hypothetisch könnte eine topische und/oder systemische Hemmung der Expression von Aquaporinen in der Epidermis dazu beitragen, Wasser und Glycerin zu bewahren und die Häufigkeit und Schwere von Pompholyx-Exazerbationen zu verringern.

Atopie

Bis zu 50 % der Patienten mit dyshidrotischem Ekzem haben Berichten zufolge eine persönliche oder familiäre atopische Diathese (Ekzem, Asthma, Heuschnupfen, allergische Sinusitis). Der Serum-Immunglobulin-E-Spiegel (IgE) ist häufig erhöht, auch bei Patienten, die keine persönliche oder familiäre Atopie aufweisen. Gelegentlich ist das dyshidrotische Ekzem die erste Manifestation einer atopischen Diathese.

Nickelempfindlichkeit

Dies kann ein wichtiger Faktor beim dyshidrotischen Ekzem sein. Berichten zufolge war die Nickelempfindlichkeit in einigen Studien mit Dyshidrose-Patienten gering, in anderen Studien jedoch deutlich erhöht. Bei Exazerbationen von Pompholyx wurde über eine erhöhte Nickelausscheidung im Urin berichtet. Es wurde festgestellt, dass verschluckte Metalle bei einigen Patienten Exazerbationen von Pompholyx auslösen.

Nickelarme Diäten haben Berichten zufolge die Häufigkeit und Schwere von Pompholyxschüben verringert. Es wird vermutet, dass eine hohe palmoplantare Transpirationsrate zu einer lokalen Konzentration von Metallsalzen führt, die die vesikuläre Reaktion hervorrufen kann. Eine Kontaktallergie wurde bei 30 % der Patienten mit dyshidrotischem Ekzem nachgewiesen.

Kobalt-Empfindlichkeit

Die orale Aufnahme von Kobalt manifestiert seltener eine systemische allergische Dermatitis als dyshidrotisches Ekzem als die orale Aufnahme von Nickel. Viel häufiger ist das gleichzeitige Auftreten einer Nickel- und Kobaltallergie, die bei 25 % der nickelsensiblen Patienten mit Pompholyx beobachtet wird. In diesen Fällen ist das Ekzem in der Regel stärker ausgeprägt. Bei Verdacht auf die Ursache des dyshidrotischen Ekzems sollte unabhängig von den Patch-Test-Ergebnissen eine hohe orale Aufnahme von Kobalt in Betracht gezogen werden.

Eine punktuelle kobaltarme Diät wurde vorgeschlagen, um den Patienten zu helfen, die Kobaltaufnahme zu begrenzen und den Serumspiegel unter dem Schwellenwert für das Auftreten von Schüben zu halten, der bei weniger als 12 mcg/d liegt. Diese Diät wird nachweislich besser eingehalten als eine Vermeidungsdiätliste. Außerdem wird durch diese Diät die Menge des aufgenommenen Nickels reduziert.

Exposition gegenüber sensibilisierenden Chemikalien oder Metallen

Dyshidrotische Ekzemausbrüche werden manchmal mit der Exposition gegenüber sensibilisierenden Chemikalien oder Metallen in Verbindung gebracht (z. B. Chrom, Kobalt, Carba-Mix, Duftstoff-Mix, Diaminodiphenylmethan, Dichromate, Benzoisothiazolone, Paraphenylendiamin, Parfüms, Duftstoffe, Perubalsam, Primula-Pflanze).

Id-Reaktion

Umstritten ist das mögliche Vorhandensein einer Id-Reaktion, die als eine entfernte Dermatophyteninfektion (Tinea pedis, Kerion der Kopfhaut) angesehen wird, die eine Pompholyx-Reaktion an der Handfläche auslöst (auch Pompholyx-Dermatophytid genannt).

Pilzinfektion

Pompholyx verschwindet gelegentlich, wenn eine Tinea pedis-Infektion behandelt wird, und tritt dann wieder auf, wenn die Pilzinfektion erneut auftritt, was die Existenz dieses Reaktionsmusters bestätigt. Bei weniger als einem Drittel der Patienten, die eine vesikuläre Reaktion auf einen intradermalen Trichophytin-Test zeigen, verschwindet der Pompholyx nach einer Behandlung mit Antimykotika.

Emotionaler Stress

Dies ist ein möglicher Faktor bei dyshidrotischem Ekzem. Viele Patienten berichten über das Wiederauftreten von Pompholyx in stressigen Zeiten. Die Verbesserung des dyshidrotischen Ekzems durch Biofeedback-Techniken zur Stressreduzierung unterstützt diese Hypothese.

Andere Faktoren

In vereinzelten Berichten werden andere mögliche Auslöser beschrieben, wie z. B. die Einnahme von Aspirin, orale Kontrazeptiva, Zigarettenrauchen und implantierte Metalle, neben anderen. In einer dreijährigen prospektiven Studie über die Ursachen des dyshidrotischen Ekzems (Pompholyx) bei 120 Patienten wurden Ursachen für Pompholyx gefunden, die mit Kontaktexposition (67,5 %), einschließlich kosmetischer Produkte (31,7 %) und Metalle (16,7 %), interdigitaler-plantarer Intertrigo (10 %) und internen Faktoren (6,7 %) zusammenhängen, wobei weitere 15 % der Patienten nicht diagnostizierte (idiopathische) Ursachen hatten, die wahrscheinlich mit atopischen Faktoren zusammenhängen.

Bei 89 (74,2 %) der 120 Patienten wurde eine Kontaktallergie festgestellt. Die häufigsten Allergene waren Nickel, Duschgel, Chrom, Duftstoffe, Shampoo und Balsam aus Peru. Weniger häufig wurden Lanolin, Kobalt, Thiuram, Laurylsulfat, frischer Tabak, p-Phenylendiamin (PPD), Formaldehyd, Parabene und Octylgallat als Allergene festgestellt. Bei 97 von 193 positiven Patch-Test-Ergebnissen bestand eine Korrelation zwischen der Anwendung des Mittels und dem Wiederauftreten von Pompholyx. Die Relevanz der Analyse wurde bei 81 (67,5 %) der 120 Patienten bestätigt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die häufigsten Ursachen für Pompholyx im Zusammenhang mit dem Kontakt mit Substanzen die Unverträglichkeit von Hygieneprodukten (46,7 %), Metallallergien (25 %) und andere (28,3 %) waren.

Intertrigo trat bei 19 (15,8 %) der 120 Patienten auf. Von diesen Patienten wiesen 80 % eine Dermatophytose und 20 % eine Candidose auf. Nach einer dreiwöchigen antimykotischen Therapie blieben 13 von 19 Patienten symptomfrei.

In Bezug auf interne Ursachen wiesen 30 Patienten ein positives Patch-Test-Ergebnis für Metalle auf, aber nur 2 zeigten eine Verschlimmerung der Läsionen nach einem Challenge-Test.

Von 58 Patienten mit einer Vorgeschichte des Tabakrauchens wiesen 5 eine positive Reaktion auf einen Tabak-Patch-Test auf, und 2 davon wurden als relevant angesehen. Bei 3 Patienten wurde eine Medikamentenallergie als Ursache festgestellt (Amoxicillin bei 2 und intravenöses Immunglobulin bei 1). Eine lebensmittelbedingte Pompholyx wurde bei 4 Patienten festgestellt, und nach einem Provokationstest kam es bei 3 dieser Patienten zu einer Reaktivierung (2 bei Paprika und 1 bei Orangensaft).

Ultraviolettes A-Licht

In einer Fallserie entwickelten 5 Patienten mit vorheriger Pompholyx-Diagnose nach Provokation mit langwelligem ultraviolettem A-Licht (UVA) Läsionen, die morphologisch und histologisch einer vesikulären Dermatitis entsprachen. Weitere Untersuchungen schlossen Kontaktdermatitis, polymorphe Lichteruption und Hitze als Verursacher aus und bestätigten, dass die Reaktion auf eine echte Lichtempfindlichkeit und nicht auf eine Photoaggravation zurückzuführen war.

Der durch UVA-Exposition verursachte Pompholyx kann möglicherweise als eine Variante des saisonalen (Sommer-)Pompholyx angesehen werden. In den Vereinigten Staaten tritt das dyshidrotische Ekzem häufiger in wärmeren Klimazonen und in den Frühlings- und Sommermonaten auf. Eine Studie in der Türkei ergab ebenfalls eine höhere Prävalenz des dyshidrotischen Ekzems in den Sommermonaten.

In einer Fallserie wurden drei Patienten mit häufigen Pompholyx-Exazerbationen, die meist im Sommer auftraten (d. h. photoaggressiver Pompholyx), einem Photoprovokationstest unterzogen, wobei sich bei zwei von ihnen positive Pompholyx-Läsionen entwickelten. Die Patienten berichteten über Läsionen nach Exposition gegenüber sonnensimulierter ultravioletter Strahlung und breitbandigem UVA. Sie wurden zusätzlich zur Standardbehandlung von Pompholyx mit photoprotektiven Maßnahmen behandelt, was zu einem Rückgang der Häufigkeit und Schwere der Exazerbationen führte. Die Autoren wiesen darauf hin, dass die Hauterkrankung möglicherweise unterdiagnostiziert ist, und empfahlen, sie zu erkennen und frühzeitig zu erkennen, um so bald wie möglich Sonnenschutzmaßnahmen zu ergreifen und den Beginn einer Phototherapie oder Photochemotherapie bei dieser speziellen Untergruppe von Pompholyx-Patienten zu vermeiden.

Interessanterweise sind UVB-Phototherapie und Photochemotherapie bekannte und wirksame Behandlungsmethoden für Pompholyx.